1帕里斯 - 萨克莱大学,UVSQ,UNIV。Paris-Sud, Inserm, Team " Exposome, Heredity, Cancer, and Health " , CESP, Villejuif, France 2 Nantes Université, INSERM, Center for Research in Transplantation and Translational Immunology, Nantes, France 3 Centre for Genetic Epidemiology, Institute for Clinical Epidemiology, and Applied Biometry, University of Tubingen, Tübingen, Germany 4 Department for神经退行性疾病,赫尔蒂临床脑研究所,图宾根大学,德国图宾根大学5德国5个神经退行性疾病中心(DZNE),德国Tubingen,德国6转化神经科学,卢克斯堡系统生物医学中心(LCSB),卢克斯堡,卢克斯郡,卢克斯郡, Genetics, Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany 8 Molecular Genetics Section, Laboratory of Neurogenetics, NIA, NIH, Bethesda, Maryland, USA 9 Center For Alzheimer ' s and Related Dementias, NIA, NIH, Bethesda, Maryland, USA 10 Grif fi th Institute for Drug Discovery, Grif fi th University, Nathan,昆士兰,澳大利亚昆士兰11号神经病学系,维也纳医科大学,奥地利维也纳12号神经病学系,奥地利维也纳Klinik Ottakring神经病学系13坦兹神经退行性疾病研究中心,多伦多大学多伦多大学,多伦多大学,加拿大多伦多大学,加拿大加拿大的埃德蒙·J·萨弗里亚(Edondond Shother),帕克森(Morton),帕克森(Morton),多伦多,帕克森(Morton),帕克森(Morton)。加拿大安大略省多伦多的UHN 15神经病学系,多伦多大学多伦多大学,加拿大安大略省,加拿大安大略省16克里姆比尔脑研究所,多伦多,多伦多,安大略省,加拿大,加拿大17分子医学和创新疗法中心,
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.25.640019 doi:Biorxiv Preprint
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Rimassa,L.,Brandi,G.,Niger,M.,Normanno,N.,Melisi,D.,Delphi Panel成员等。 (2023)。 意大利胆管癌的诊断和治疗:Delphi共识陈述。 肿瘤学/血液学的批判性评论,192,1-11 [10.1016/j.critrevonc.2023.104146]。Rimassa,L.,Brandi,G.,Niger,M.,Normanno,N.,Melisi,D.,Delphi Panel成员等。(2023)。意大利胆管癌的诊断和治疗:Delphi共识陈述。肿瘤学/血液学的批判性评论,192,1-11 [10.1016/j.critrevonc.2023.104146]。
免疫原性细胞死亡(ICD)在临床上具有相关性,因为通过ICD杀死恶性细胞的细胞毒素会引起抗癌免疫反应,从而延长了化学疗法的影响,而不是治疗中断。ICD的特征是一系列刻板的变化,增加了垂死细胞的免疫原性:钙网蛋白在细胞表面的暴露,ATP的释放和高迁移率组Box 1蛋白以及I型Interferon反应。在这里,我们研究了抑制肿瘤激酶,间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制可能性,可能会触发ICD在染色体易位因染色体易位而激活ALK的变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中。多种证据辩称,有利于克唑替尼和塞替尼在ALK依赖性ALCL中的特异性ICD诱导作用:(i)它们在药理学相关的低浓度上诱导ICD Stigmata; (ii)可以通过ALK敲低模仿其ICD诱导效应; (iii)在支配碱性突变体的背景下失去了效果; (iv)通过抑制ALK下游运行的信号转导途径来模仿ICD诱导效应。当将经CERITIN的鼠类碱性ALCL细胞接种到免疫能力合成小鼠的左侧时,它们诱导了一种免疫反应,从而减慢了植入在右孔中的活Alcl细胞的生长。尽管Ceritinib诱导淋巴瘤小鼠的肿瘤的短暂收缩,无论其免疫能力如何,在免疫降低效率的背景下,复发频率更高,从而降低了Ceritinib对生存率的影响大约50%。完全治愈仅发生在免疫能力的小鼠中,并赋予了与表达同一碱性淋巴瘤的保护,但不与另一种无关的淋巴瘤进行保护。此外,PD-1阻滞的免疫疗法往往会提高治愈率。总的来说,这些结果支持了以下论点,即特异性ALK抑制作用通过诱导ICD诱导ALK-阳性ALCL刺激免疫系统。
摘要:心力衰竭(HF)是一种进行性慢性病,仍然是全球死亡的主要原因,影响了6400万以上的患者。HF可能是由具有单基因病因的心肌病和先天性心脏缺陷引起的。与心脏缺陷发展相关的基因和单基因疾病的数量正在不断增长,并包括遗传的代谢杂志(IMD)。已经报道了几种影响各种代谢途径的IMD,出于心肌病和心脏缺陷。考虑到糖代谢在心脏组织中的关键作用,包括能量产生,核酸合成和糖基化,与心脏表现相关的越来越多的与碳水化合物代谢相关的IMD越来越多。在这项系统的综述中,我们提供了与碳水化合物代谢相关的IMD的全面概述,这些IMD呈现出心肌病,心律失常疾病和/或结构性心脏缺陷。我们识别出患有心脏并发症的58 IMD:3糖/糖连接转运蛋白的缺陷(GLUT3,GLUT10,THTR1); 2个磷酸盐途径的疾病(G6PDH,TALDO); 9糖原代谢疾病(GAA,GBE1,GDE,GYG1,GYS1,LAMP2,RBCK1,PRKAG2,G6PT1); 29 congenital disorders of glycosylation (ALG3, ALG6, ALG9, ALG12, ATP6V1A, ATP6V1E1, B3GALTL, B3GAT3, COG1, COG7, DOLK, DPM3, FKRP, FKTN, GMPPB, MPDU1, NPL, PGM1, PIGA, PIGL, PIGN, PIGO,PIGT,PIGV,PMM2,POMT1,POMT2,SRD5A3,XYLT2); 15碳水化合物连接的溶酶体储存疾病(CTSA,GBA1,GLA,GLB1,HEXB,IDUA,IDS,IDS,SGSH,NAGLU,HGSNAT,GNS,GNS,GALNS,GALNS,GALNS,ARSB,ARSB,GUSB,GUSB,ARSK)。通过这项系统评价,我们旨在提高人们对碳水化合物连接IMD的心脏介绍的认识,并引起人们对碳水化合物连接的致病机制的注意,这些致病机制可能是心脏并发症的基础。
能够产生稀有鞘氨碱(例如鞘氨酸和鞘氨酸)的微生物菌株的有效识别对于推进微生物发酵过程和解决工业需求的增加至关重要。wickerhamomyces ciferrii是一种非惯性酵母,自然会过量产生四乙酰基植物磷酸盐(TAPS);但是,其他有价值的鞘氨素碱基的产生,包括鞘氨醇,鞘氨酸和三乙酰基鞘氨醇,仍然是一个关键目标。在这项研究中,我们开发了一种新型的筛选方法,利用氟钠钠(一种选择性的荧光染料,它特异性地与非乙酰化的鞘氨酸鞘氨酸碱(鞘氨酸,鞘氨醇和植物磷酶)反应,同时对TAPS没有反应性。通过伽马射线诱变产生了W. ciferrii的突变库,并使用荧光激活的细胞分选(FACS)进行筛选。通过三轮分类分离出表现出高荧光强度的突变体,表明非乙酰化或部分乙酰化的鞘氨醇化碱基的产生,并通过HPLC分析进一步验证。这种方法成功地识别了三种突变菌株:P41C3(产生鞘氨酸),M01_5(鞘氨碱产生)和P41E7(产生三乙酰基肾上腺素产生)。中,p41c3突变体在摇动培养过程中达到了36.7 mg/l的鞘氨酸滴度,并伴随着TAPS产生的显着降低,表明代谢量的重定向。这项研究证明了荧光素钠作为用于鞘脂基碱产生菌株的选择性筛选染料的实用性,并为W. ciferrii代谢工程建立了有效的平台,以增强工业上重要的鞘脂的产生。
a JPG Enterprises LLC, Medical Division, Chicago, IL, USA b , ∧ Shirley Ryan AbilityLab, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA c Fresco Parkinson Institute, Fiesole, Italy d Fresco Parkinson Center Villa Margherita, S. Stefano Riabilitazione, Vicenza, Italy e NYU Grossman美国纽约州纽约州纽约市医学院F波士顿大学萨金特大学卫生与康复科学学院,美国马萨诸塞州波士顿,美国北卡罗来纳州温斯顿 - 塞勒姆,美国北卡罗来纳州温斯顿 - 塞勒姆,北卡罗来纳州北卡罗来纳州北卡罗来纳州北卡罗来纳州北卡罗来纳州英国巴斯市巴斯市帕德瓦大学的顾问职业治疗师,意大利帕多瓦大学,美国纽约州纽约州纽约市医学院,美国纽约州纽约州纽约州纽约州纽约州纽约州安德森岛/护理伙伴,美国华盛顿州安德森岛,o莫纳什大学,墨尔本大学,VIC,VIC,VIC,澳大利亚P Nijmegen,荷兰,法国国家科学研究中心,AIX-MARSELILLE大学,Aix-en-Provence,France t患者倡导者/护理伙伴,新墨西哥州圣达菲,美国U Baylor医学学院,美国德克萨斯州休斯敦,美国德x
血液学系/肿瘤学系,阿拉巴马大学伯明翰大学医学院阿拉巴马大学伯明翰伯明翰伯明翰伯明翰的生存作者:Donna Murdaugh,博士学位donnamurdaugh@uabmc.edu 1600 7th Avenue South,Lowder 500阿拉巴马大学伯明翰大学(UAB)伯明翰(UAB)伯明翰,AL 35233电话:205-638-2120;传真:205-638-2121血液学系/肿瘤学系,阿拉巴马大学伯明翰大学医学院阿拉巴马大学伯明翰伯明翰伯明翰伯明翰的生存作者:Donna Murdaugh,博士学位donnamurdaugh@uabmc.edu 1600 7th Avenue South,Lowder 500阿拉巴马大学伯明翰大学(UAB)伯明翰(UAB)伯明翰,AL 35233电话:205-638-2120;传真:205-638-2121
