摘要目的:评估自身免疫性脑炎儿童(AE)儿童的临床谱,治疗和结果。研究设计:描述性研究。研究的地点和持续时间:2017年1月至2021年1月,巴基斯坦卡拉奇Aga Khan大学医院儿科学系。方法论:审查了诊断为AE的儿童的病历,以了解临床特征,治疗细节和结果。基于修改后的兰金量表(MRS)得分在3个月的随访中,将结果定义为良好(0-2)或较差(3-6)。报告性统计数据,并使用逻辑回归来评估与结果相关的预后因素。结果:使用AE鉴定33例患者。13(39.3%)是抗体阳性。抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体。行为异常(87.8%),癫痫发作(81.8%),运动障碍(66.6%),精神病症状(63.6%)和Mutism(33.3%)是突出的症状。三十(91%)患者接受了第一线免疫疗法。在14例(48.2%)患者中看到了良好的结果。单变量分析表明,绒毛膜患者的预后差的几率为2.5(95%的置置间隔[CI] 0.37-16.88,p = 0.34)。此外,脑脊液升高(CSF)蛋白的优势比(OR)为8.6(CI 0.88-84.83,p = 0.064)和阳性CSF抗体的抗体为3.7(CI 0.79-17.72,P = 0.095)。死亡率。结论:在出现行为症状和舞蹈的儿童中,需要一个非常低的阈值来诊断AE。尽管CHOREA,CSF蛋白升高和CSF阳性抗体的患者的预后不良差异较高,但P值并未显着。
通讯作者:墨尔本人口与全球健康学院流行病学与生物统计学中心Mark A. Jenkins,澳大利亚VIC 3010,墨尔本大学。m.jenkins@unimelb.edu.au。 *请参阅贡献者部分和附录P1-6中的作者姓名列表。 贡献者AKW,RWH,FAM,GM和MAJ概念化了研究调查。 AKW,RWH,FAM,GM和MAJ获得了资金。 JCR,GL和AST在AKW和MAJ的监督下为数据策划,项目管理和资源做出了贡献。 AKW,JGD和MAJ使用统计软件和方法进行了正式分析,并起草了手稿。 AKW,JCR,GL和MAJ已访问和验证的数据。 所有贡献者都参加了手稿审查和编辑。 Manuscript Writing Group: Aung Ko Win, James G. Dowty, Mark A. Jenkins Steering Committee: Mark A. Jenkins, Finlay A. Macrae, Gabriela Möslem, Robert W. Haile Central Database Group: Jeanette C. Reece, Grant Lee, Allyson S. Templeton Data Contributing Group: Kiwamu Akagi, Seçil Aksoy, Angel Alonso, Karin Alvarez, David J. Amor, Ravindran Ankathil, Stefan Aretz, Julie L. Arnold, Melyssa Aronson, Rachel Austin, Ann-Sofie Backman, Sanne W. Bajwa–ten Broeke, Verónica Barca-Tierno, Julian Barwell, Inge Bernstein, Pascaline Berthet, Beate Betz, Yves-Jean Bignon, Talya Boisjoli, Valérie Bonadona, Laurent Briollais, Joan Brunet, Daniel D. Buchanan, Karolin Bucksch, Bruno Buecher, Reinhard Buettner, John Burn, Trinidad Caldés, Gabriel Capella, Olivier Caron, Graham Casey, Min H. Chew, Yun-hee Choi, James Church, Mark Clendenning, Chrystelle Colas,Elisa J. Woods,Tatsuro Yamaguchi,Silke Zachariae,Mohd N. Zahary。m.jenkins@unimelb.edu.au。*请参阅贡献者部分和附录P1-6中的作者姓名列表。贡献者AKW,RWH,FAM,GM和MAJ概念化了研究调查。AKW,RWH,FAM,GM和MAJ获得了资金。JCR,GL和AST在AKW和MAJ的监督下为数据策划,项目管理和资源做出了贡献。 AKW,JGD和MAJ使用统计软件和方法进行了正式分析,并起草了手稿。AKW,JCR,GL和MAJ已访问和验证的数据。所有贡献者都参加了手稿审查和编辑。Manuscript Writing Group: Aung Ko Win, James G. Dowty, Mark A. Jenkins Steering Committee: Mark A. Jenkins, Finlay A. Macrae, Gabriela Möslem, Robert W. Haile Central Database Group: Jeanette C. Reece, Grant Lee, Allyson S. Templeton Data Contributing Group: Kiwamu Akagi, Seçil Aksoy, Angel Alonso, Karin Alvarez, David J. Amor, Ravindran Ankathil, Stefan Aretz, Julie L. Arnold, Melyssa Aronson, Rachel Austin, Ann-Sofie Backman, Sanne W. Bajwa–ten Broeke, Verónica Barca-Tierno, Julian Barwell, Inge Bernstein, Pascaline Berthet, Beate Betz, Yves-Jean Bignon, Talya Boisjoli, Valérie Bonadona, Laurent Briollais, Joan Brunet, Daniel D. Buchanan, Karolin Bucksch, Bruno Buecher, Reinhard Buettner, John Burn, Trinidad Caldés, Gabriel Capella, Olivier Caron, Graham Casey, Min H. Chew, Yun-hee Choi, James Church, Mark Clendenning, Chrystelle Colas,Elisa J.Woods,Tatsuro Yamaguchi,Silke Zachariae,Mohd N. Zahary。COPS,ISABELLE COUPLER,MARCIA CROSS,CRUZ,WIND,Adriana Della Valley,Capuchine Delnatte,Marion Dhooge,Valentine Domingues,Drouet Youenn,Floor A.发言人D. Gareth Evans,Vargas的AídaFalse,Jane C Figueird,William,William,Lauren M. Gimaud,Annabel Goodwin,Heike Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,kate Green, Jose Guillem,Roselyne,Rodrigo St. C. Guindani,Elizabeth E. Half,Michael,Hampel Heather,Thomas V. Ho,Elke Holinski-Feder。
AIM:结直肠癌是最普遍的胃肠道恶性肿瘤,在转移性环境中治疗选择有限。Wnt/β-catenin/腺瘤性息肉大肠杆菌(APC)途径通常在疾病中失调,并为治疗性开发提供了合理的靶标。方法:使用癌症基因组图集(TCGA)的结直肠癌队列(TCGA)的公开基因组数据定义了与Wnt/β-catenin/apc途径的APC或其他关键基因改变的结直肠癌的组,并确定每个组感兴趣的基因组特征。针对途径的药物的体外敏感性数据是根据癌症(GDSC)项目中药物敏感性的基因组编辑的。结果:三分之三的结直肠癌具有APC改变,其中大约四分之一的情况也具有Wnt/β-catenin/apc途径的其他基因,包括RNF43,CTNNNB1和TCF7L2。结直肠癌在Wnt/β-catenin途径,RNF43,CTNNB1和TCF7L2的三个基因中有一个或多个发生变化。在三个基因中具有相同变化的癌症具有或没有APC改变的癌症表现出受体酪氨酸激酶,PI3K/AKT途径基因和DNA损伤响应基因的高频率突变。在Wnt/β-catenin/apc途径中没有突变的细胞系在体外表现出对途径抑制剂的数值敏感性。结论:Wnt/β-catenin/apc途径改变的结直肠癌群体具有不同的基因组景观,这些景观可能对途径抑制剂的合理发展具有治疗意义。
纯英语摘要背景和研究的目标是Kirsten大鼠肉瘤病毒(KRAS),神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒(NRAS),&V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1(BRAF)野生型转移性结直肠癌是遗传(CRCS)的亚型(CRCS)的亚型,属于遗传(CRCS)的亚型,定为特殊性。如果无法通过手术完全去除癌症和/或已扩散到其他器官,则包括化学疗法以及实验室制造的蛋白质,可以与人体中的特定靶标结合,但是CRC可以在治疗后返回。*控制细胞生长和繁殖方式的基因的变化。amivantamab是一种双特异性抗体**,与表皮生长因子受体(EGFR)和间质上皮上皮过渡(MET)蛋白结合并关闭它们,可能会杀死或减慢癌细胞的生长。**有助于保护身体免受异物的蛋白质。在这项研究中,研究人员希望学习与化学疗法(FOLFIRI)结合使用的amivantamab是否可以减慢癌症的进展并增加使用西妥昔单抗或贝伐单抗进行相同化学疗法的寿命,如果癌症在初次化疗后恢复了相同的化学疗法。
普通的英语摘要背景和研究目标是结直肠癌是男性中第三大常见的癌症,在女性中是第二个癌症,占全球所有癌症的10%。它在癌症相关的死亡方面排名第二,仅次于肺癌。在某些欧洲成员国中,近年来50岁及以上的人在粪便样本中寻找隐秘血液中寻找隐匿性血液的筛查测试。尽管此方法易于执行,但它仅检测到已经有症状的疾病阶段。因此,尽管更具侵入性的结肠镜检查仍然是最可靠的结直肠癌筛查方法,因为它可以使用摄像机使用内窥镜可视化息肉和其他病变。结肠镜检查后结直肠癌的风险已显示为70-90%。早期检测和去除前癌性息肉可以防止其发展为肿瘤。这样,结肠镜检查挽救了许多生命。然而,尽管由于筛查,长期等待和准备时间进行结肠镜检查,现在将结直肠癌视为一种易于预防的疾病,以阻止实施大规模筛查,以进行系统的监测和随访。自1990年代以来,成年人的结直肠癌发生率逐渐增加。尽管原因尚不清楚,但有人提出影响微生物组(肠道细菌)的环境和行为变化是50岁以下的人的结直肠癌的根源。其他目的:1。因此,迫切需要开发大规模,廉价且非侵入性的方法来早期检测结直肠癌的方法。本研究旨在开发所有年龄段的常规血液测试,以确定原本不会根据当前欧洲或国家准则对其进行筛查的人。Dioptra项目的前一部分将在大约200名参与者中鉴定出一个蛋白质群,其数量在结肠癌的癌前阶段有所不同。通过量化这组蛋白质,该血液检查将能够识别那些绝对应该通过结肠镜检查进一步筛查的公民。为了验证这种方法,邀请参与者在结肠镜检查访问胃肠病学部门时提供血液样本。一旦得到证实,该血液检查就具有许多优势:它几乎是无创的,廉价的,并且大多数人群都可以接受。结果,Dioptra将自己定位在未来日益个性化的药物中,能够适应每个人的特殊性。除了早期检测方法用于结肠癌外,许多科学研究
急性运动在肿瘤微环境中诱导瞬时修饰,并与肿瘤生长减少以及小鼠模型中肿瘤中免疫细胞的施用增加有关。在这项研究中,我们旨在评估治疗给药前急性运动对肿瘤生长的影响。六周大的小鼠注射了结直肠癌细胞(MC38)4组:对照(CTRL),免疫化学疗法(TRT),运动(EXE)和合并干预(TRT/ EXE)。TRT和TRT-EXE都接受了ICI:抗PD1-1(1个注射/周)和Capecitabine + Oxaliptin(每周5次)为期1周(实验1),第3周(实验2)。TRT-EXE和EXE组提交了50分钟的跑步机运动。在协议持续时间内,每天都监测肿瘤大小。在第7天(D7)和第16天(D16)的干预后测量肿瘤生长和微环境参数。 从第4天到第7天,EXE/ TRT组的肿瘤体积减少,而在TRT组中保持稳定(P = 0.0213)。 从第7天到第16天的肿瘤体积减少,而TRT和TRT/EXE之间没有显着差异。 在D7时,TRT/EXE组表现出较高的总纤维T细胞(P = 0.0118)和CD8+细胞毒性T细胞(P = 0.0031)。 在D16时,TRT和TRT/EXE之间的凋亡,血管完整性和炎症的肿瘤标记并没有明显差异。 我们的主要结果是急性运动肿瘤生长和微环境参数。从第4天到第7天,EXE/ TRT组的肿瘤体积减少,而在TRT组中保持稳定(P = 0.0213)。从第7天到第16天的肿瘤体积减少,而TRT和TRT/EXE之间没有显着差异。在D7时,TRT/EXE组表现出较高的总纤维T细胞(P = 0.0118)和CD8+细胞毒性T细胞(P = 0.0031)。在D16时,TRT和TRT/EXE之间的凋亡,血管完整性和炎症的肿瘤标记并没有明显差异。我们的主要结果是急性运动
然而,为了有可能告知建立基于大肠癌筛查计划的国际研究,需要进行其他方法学工作来测试适合和标本收集卡,这些标本收集卡在其他国家采用了不同的拟合方法和筛选程序。因此,我们评估了存储在室温下的粪便标本中的微生物稳定性,并评估了来自两个不同标本收集卡(用于阿富汗)的微生物组指标的准确性,以及在正在进行的国际大型癌症筛查程序中使用的四个不同的拟合管(在法国和大多数欧洲国家,摩洛哥,土耳其,火鸡和伊朗)。此外,我们研究了结直肠癌筛查程序和替代运输温度(例如夏季和冬季温度)对微生物组准确性和稳定性确定的影响。
近年来,人工智能(AI)工具和深度学习在医学实践中的作用引起了极大的关注。结直肠癌是第三种常见的恶性肿瘤类型,需要一种创新的方法来增强早期检测和先进的手术技术,以降低发病率和死亡率。随着其新兴潜力,AI通过协助筛查,病理评估,精度和术后护理来改善结直肠癌的管理。证据表明,在结直肠癌筛查期间,AI最大程度地减少了丢失的病例,在病理学和成像诊断中起着有希望的作用,并促进了准确的分期。在手术管理中,AI与腹腔镜方法表现出可比或优越的结果,医院住院和转化率降低。但是,这些结果受临床专业知识和其他可靠因素的影响,包括实施基于AI的软件和检测可能的错误方面的专业知识。尽管有这些进步,但有限的多中心研究和随机试验限制了对AI的真正潜力和整合到标准实践中的全面评估。我们使用PubMed,Google Scholar,Cochrane库和Scopus数据库进行了此评论。根据包含和排除标准,选定的最终文章数量为122。我们纳入了用英语发表的论文,过去10年发表的文献,以及结直肠癌35年以上的成年患者人群。AI的使用为采用更多个性化医学铺平了道路。我们彻底包括随机对照试验,队列研究,荟萃分析,系统评价,叙事评论和病例对照研究。本评论重点介绍了大肠癌患者在各种疾病阶段的AI优势,并评估了其在临床实践中实施具有成本效益的潜力。
免疫功能低下的个体中的呼吸道合胞病毒(RSV)感染通常会导致长期疾病,发展为严重的下呼吸道感染甚至死亡。造血干细胞移植(HCT)成年人的宿主免疫环境如何影响急性感染期间的病毒遗传变异。在本研究中,我们从从正常(<14天)且延迟(≥14天)的RSV清除率的HCT成年人纵向收集的样品中对RSV/A或RSV/B进行了整个基因组测序。我们确定了RSV的宿主间和宿主内遗传变异以及突变对推定糖基化位点的影响。RSV的宿主变化以附着(G)和融合(F)糖蛋白基因为中心,然后是聚合酶(L)和矩阵(M)基因。有趣的是,RSV/A和RSV/B的正常清除组和延迟清除组之间的总体遗传变异是恒定的。主宿内变异主要发生在G基因中,然后是非结构蛋白(NS1)和L基因。但是,仅在G基因中出现或仅在延迟的病毒清除率组中出现终止密码子和移码突变的增益或丢失。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。 对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。 口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。总而言之,长时间的病毒脱落和免疫缺陷导致RSV变异,尤其是在G基因的结构突变中,可能与免疫逃避有关。因此,对免疫功能低下患者的RSV分离株进行测序和监测至关重要,因为它们可以产生逃生突变体,从而影响即将发生的疫苗和治疗的有效性。
这是根据Creative Commons Attribution-非商业许可条款的开放式访问文章,允许在任何媒介中使用,分发和复制,前提是适当地引用了原始工作,并且不用于商业目的。信件:宾夕法尼亚大学费城儿童医院和佩雷尔曼医学院儿童医院Kristina A. Cole,4026 Colket Translation Research Buildity,PA PA 19104,美国colek@chop.edu。作者贡献Kristina Cole:概念化,项目管理,写作原始草稿以及写作和编辑。Heba Ijaz:调查和可视化。Lea Surrey:验证。Mariarita Santi:资源和验证。xiaowei liu:数据策划。查尔斯·米纳德(Charles Minard):方法,正式分析以及写作和编辑。John M. Maris:概念化和写作 - 评论和编辑。 Stephan Voss:验证和可视化。 乔尔·里德(Joel Reid):正式分析。 伊丽莎白·福克斯(Elizabeth Fox):概念化,监督和写作评论和编辑。 Brenda Weigel:监督,资金获取以及写作审查和编辑。John M. Maris:概念化和写作 - 评论和编辑。Stephan Voss:验证和可视化。乔尔·里德(Joel Reid):正式分析。伊丽莎白·福克斯(Elizabeth Fox):概念化,监督和写作评论和编辑。Brenda Weigel:监督,资金获取以及写作审查和编辑。