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人类 DHFR2 基因的差异翻译能力表明存在低丰度的发育和组织特异性内源性蛋白质
根据预测翻译蛋白的重组版本的酶活性，人类二氢叶酸还原酶 2 ( DHFR2 ) 基因已被归因于功能性作用。然而，其体内功能仍不清楚。DHFR2 与其亲本同源物 DHFR 之间的高氨基酸序列同一性 (92%) 使内源性蛋白质的分析具有挑战性。本文介绍了一种针对几种人类细胞系和组织类型的靶向质谱蛋白质组学方法，以识别 DHFR2 特异性肽作为其翻译的证据。我们提供了确凿的证据，表明线粒体中的 DHFR2 活性实际上是由 DHFR 而不是 DHFR2 介导的。 Ribo-seq 数据分析和使用蔗糖垫进行的核糖体关联实验评估表明，Ensembl 注释的 DHFR2 的两个主要 mRNA 异构体 201 和 202 与核糖体存在不同的关联。这表明它在 RNA 和蛋白质水平上都发挥着功能性作用。然而，尽管 DHFR2 的各种 RNA 异构体相对丰富，但我们无法在大多数细胞类型中检测到可检测水平的 DHFR2 蛋白。我们确实在胚胎心脏中检测到了 DHFR2 特异性肽，这表明该蛋白质可能在胚胎发生过程中发挥特殊作用。我们认为 DHFR2 基因在成体细胞中的主要功能很可能出现在 RNA 水平上。
社交媒体上的反疫苗言论
摘要：随着反疫苗运动在世界范围内蔓延，本文讨论了卫生专业人员、传播者和政策制定者越来越迫切地需要了解社交媒体上疫苗错误/虚假信息的性质。对 2019 年英国发布的 4511 条与疫苗相关的推文进行逐一编码，结果显示有 334 条反疫苗推文。我们的分析表明：(a) 反疫苗推特用户本身就非常活跃，并且网络覆盖面很广；(b) 反疫苗信息往往关注疫苗接种的“有害”性质，主要基于个人经验、价值观和信仰，而不是确凿的事实；(c) 匿名性对发布的反疫苗内容的类型没有影响，但对此类内容的数量有影响。反疫苗接种的传播举措应 (a) 与技术平台密切合作，打击匿名反疫苗推文； (b) 重点从三个主要领域（按重要性排序）打击虚假信息：疫苗的医疗性质、认为疫苗接种是操纵和控制金钱和权力的工具的观念，以及反对强制接种疫苗的“健康选择自由”言论；(c) 超越常见的事实措施（例如检测、标记或删除虚假新闻），解决由个人记忆、价值观和信仰引起的情绪。
评论文章 多酚与氧化应激诱发甲状腺癌相关靶酶之间的相互作用
致癌作用最严重的标志性步骤是氧化应激，它会诱导细胞 DNA 损伤。虽然在正常情况下 ROS 是重要的第二信使，但在癌症等病理条件下，由于氧化还原酶表达不平衡，可能会发生氧化应激。最近的研究有确凿的证据，表明氧化应激和甲状腺癌之间存在基于甲状腺激素合成的相互依赖关系。事实上，抗氧化防御系统的减弱可能在甲状腺癌进展的几个步骤中发挥作用。根据之前进行的研究，未来针对酶 ROS 源的药物设计（作为单一药剂或组合药剂）必须进行测试。多酚具有调节甲状腺癌生物事件（包括抗氧化活性）的潜力。针对酶 ROS 源而不影响生理氧化还原状态可能是一个重要的目的。至于其他癌症模型中讨论过的天然化合物的潜在化学预防机制，多酚对甲状腺癌的影响尚无定论，而且很少得到证实。因此，需要进一步科学研究多酚对甲状腺癌的抗氧化作用的特点。本综述阐明了一些多酚与甲状腺癌细胞发育过程中氧化反应中的关键酶之间的关联。本综述给出了正常生理或病理环境下酶促 ROS 源作用和氧化还原信号传导的要点，并概述了目前可用的多酚衍生的 TPO、LOX、NOX、DUOX、Nrf2 和 LPO 调节剂。
词语是人类语言的量子吗？扩展量子认知领域
摘要：在之前的研究中，我们表明“讲述故事的文本”表现出的统计结构不是麦克斯韦-玻尔兹曼结构，而是玻色-爱因斯坦结构。我们的解释是，这是由于人类语言中存在“不可区分性”，因为故事不同部分的相同单词彼此之间无法区分，这与量子力学中出现的“不可区分性”非常相似，也导致了玻色-爱因斯坦而不是麦克斯韦-玻尔兹曼作为统计结构的存在。在本文中，我们着手解释人类语言中的这种玻色-爱因斯坦统计数据。我们表明，正是“讲述故事的文本”中存在的“意义”导致了玻色-爱因斯坦缺乏独立性，并提供了确凿的证据，证明“单词可以被视为人类语言的量子”，结构类似于“光子是电磁辐射的量子”。利用我们布鲁塞尔研究小组对纠缠的几项研究，我们还通过引入人类语言的冯·诺依曼熵表明，文本中“含义”的存在也使得整个文本的熵小于组成文本的单词的熵。我们解释了本文中的新见解如何适应称为“量子认知”的研究领域，其中量子概率模型和量子向量空间用于人类认知，并且也与量子结构在信息检索和自然语言处理中的使用相关，以及它们如何在那里引入“量化”和“玻色-爱因斯坦统计”作为相关的量子效应。受量子力学概念性解释的启发，并依靠新见解，我们提出了关于物理现实本质的假设。在此过程中，我们注意到这种新型的熵减少及其解释可能对量子热力学的发展很重要。我们同样注意到，它也可以对地球表面的物理现实本质产生原始的解释性图景，其中人类文化作为生命的延续而出现。
1 简介 - 加州大学伯克利分校 EECS 人员
人类给自己取了一个科学名称，即智人，因为我们的心理能力对于我们的日常生活和自我意识非常重要。人工智能（AI）领域试图理解智能实体。因此，研究人工智能的一个原因是为了更多地了解我们自己。但与同样关注智能的哲学和心理学不同，人工智能致力于构建智能实体并理解它们。研究人工智能的另一个原因是，这些构建的智能实体本身就很有趣且很有用。即使在发展的早期阶段，人工智能也已经产生了许多重要且令人印象深刻的产品。虽然没有人能够详细预测未来，但很明显，具有人类水平智能（或更高级智能）的计算机将对我们的日常生活和未来文明进程产生巨大影响。人工智能解决了最终难题之一。缓慢而微小的大脑（无论是生物大脑还是电子大脑）如何能够感知、理解、预测和操纵比其本身更大更复杂的世界？我们如何制造具有这些特性的东西？这些都是难题，但与寻找超光速旅行或反重力装置不同，人工智能研究人员有确凿的证据表明这一探索是可能的。研究人员所要做的就是照照镜子，就能看到一个智能系统的例子。人工智能是最新学科之一。该学科于 1956 年正式启动，当时该学科的名称被创造出来，尽管那时该学科的工作已经进行了大约五年。与现代遗传学一样，该学科经常被其他学科的科学家称为“我最想从事的领域”。物理学专业的学生可能会合理地认为，所有好的想法都已经被伽利略、牛顿、爱因斯坦和其他人采纳，而且需要多年的学习才能贡献新的想法。另一方面，人工智能仍然需要全职爱因斯坦。智力研究也是最古老的学科之一。2000 多年来，哲学家们一直试图理解观察、学习、记忆和推理如何能够或应该如何实现
降低心血管风险的新型降脂药物：超越他汀类药物
他汀类药物是预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的基石。然而，即使在最佳他汀类药物治疗下，仍然存在显著的残留 ASCVD 风险。因此，临床上对能够靶向低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和其他动脉粥样硬化致病颗粒的新型降脂药物的需求尚未得到满足。在过去十年中，已经开发了几种用于治疗血脂异常的药物。Inclisiran 是一种小干扰 RNA，可靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9)，其效果与 PCSK9 单克隆抗体相当。Bempedoic acid 是一种 ATP 柠檬酸裂解酶抑制剂，对于他汀类药物不耐受患者来说是一种有价值的治疗选择。第一个选择性过氧化物酶体增殖激活受体 α 调节剂 Pemafibrate 在第 2 阶段试验中显示出良好的效益-风险平衡，但大型临床第 3 期试验 (PROMINENT) 最近因后期中期分析无效而停止。高剂量二十碳五烯酸乙酯是一种改良的二十碳五烯酸制剂，显示出心血管益处。Evinacumab 是一种血管生成素样 3 (ANGPTL3) 单克隆抗体，可降低难治性高胆固醇血症患者的血浆 LDL-C 水平。针对载脂蛋白 C3 (apoC3)、ANGPTL3 和脂蛋白 (a) 的新型反义寡核苷酸已显著降低其靶分子的水平，对相关的血脂异常有益。载脂蛋白 A1 (apoA1) 被认为是一种潜在的治疗方法，可以利用高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 的动脉粥样硬化保护作用，但需要确凿的临床证据。在本综述中，我们讨论了这些除他汀类药物之外的新型降脂药物的作用方式和临床结果。
1 简介 - 加州大学伯克利分校 EECS 人员
人类给自己取了一个科学名称，即智人，因为我们的心理能力对于我们的日常生活和自我意识非常重要。人工智能（AI）领域试图理解智能实体。因此，研究人工智能的一个原因是为了更多地了解我们自己。但与同样关注智能的哲学和心理学不同，人工智能致力于构建智能实体并理解它们。研究人工智能的另一个原因是，这些构建的智能实体本身就很有趣且很有用。即使在发展的早期阶段，人工智能也已经产生了许多重要且令人印象深刻的产品。虽然没有人能够详细预测未来，但很明显，具有人类水平智能（或更高级智能）的计算机将对我们的日常生活和未来文明进程产生巨大影响。人工智能解决了最终难题之一。缓慢而微小的大脑（无论是生物大脑还是电子大脑）如何能够感知、理解、预测和操纵比其本身更大更复杂的世界？我们如何制造具有这些特性的东西？这些都是难题，但与寻找超光速旅行或反重力装置不同，人工智能研究人员有确凿的证据表明这一探索是可能的。研究人员所要做的就是照照镜子，就能看到一个智能系统的例子。人工智能是最新学科之一。该学科于 1956 年正式启动，当时该学科的名称被创造出来，尽管那时该学科的工作已经进行了大约五年。与现代遗传学一样，该学科经常被其他学科的科学家称为“我最想从事的领域”。物理学专业的学生可能会合理地认为，所有好的想法都已经被伽利略、牛顿、爱因斯坦等人采纳，而且需要多年的学习才能贡献新的想法。另一方面，人工智能仍然需要全职爱因斯坦。智力研究也是最古老的学科之一。2000 多年来，哲学家们一直试图理解观察、学习、记忆和推理如何能够或应该如何实现
利用分子纳米磁体进行量子兰道尔擦除......
虽然这个极限（称为兰道尔极限）已被证明适用于各种经典系统，但没有确凿的证据证明它可以扩展到量子领域，在量子领域，离散能量本征态的量子叠加取代了连续谱中的热涨落。在这里，我们使用分子纳米磁体晶体作为自旋存储设备，并表明兰道尔极限也适用于量子系统。与其他经典系统相比，由于可调的快速量子动力学，该极限是有边界的，同时还能保持快速操作。这一结果探索了量子信息的热力学，并提出了一种利用量子过程增强经典计算的方法。虽然用理想二元逻辑门（例如 NOT）执行的计算没有最低能量耗散限值 5,6，但在存储设备中执行的计算却有。原因在于，在前者中，位仅仅是在状态空间中等熵地移动，而在后者中，最小操作（称为兰道尔擦除）需要重置存储器，而不管其初始状态如何。让我们看看这种擦除如何应用于经典的 N 位寄存器（图 1(a，左)）以及兰道尔极限是如何产生的。在第一阶段，寄存器的每一位都处于确定的状态“0”或“1”，通过降低势垒和通过温度波动的作用来探索两个二进制状态。相空间的这种加倍伴随着每位的熵产生∆S=kBln2。在第二阶段，需要做功 W ≥ T∆S 来将寄存器的熵和相空间减少到它们的初始值。只有当这种减少以可逆的方式进行时，才能达到极限 W=T∆S。这可以通过使用准静态无摩擦系统来实现，即在比其弛豫时间 τ rel 更慢的时间尺度上，从而避免不必要的记忆和滞后效应。因此，相对于系统相关的 τ rel ，慢速（快速）操作通常与较低（较高）的耗散相关。
脑损伤后步态康复下肢外骨骼的控制策略：系统评价与临床效果分析
每年都有 3000 多名新发病例 [2]，脑瘫是全球第三大致残原因 [3]。据估计，全球每 1,000 名新生儿中就有近 2-3 名脑瘫患者 [4,5]。创伤性脑损伤是全球另一大致残原因，每年有 6900 万人幸存 [6]。站立和行走困难是脑损伤的主要后果之一。例如，超过 63% 的中风幸存者患有半轻度至重度运动和认知障碍 [7]，30%-36% 的人无法在没有辅助辅助的情况下行走 [8,9]。这会导致独立活动能力的丧失，限制社区参与和社会融合，从而引起继发性健康状况[10]。不同程度脑损伤的人会表现出常见的运动障碍，如瘫痪、痉挛或肌肉协同异常，从而导致代偿性运动和步态不对称[11-15]。这种病理性步态会妨碍熟练、舒适、安全和代谢高效的行走[16]。脑损伤后的恢复过程需要几个月到数年，并且神经系统损伤可能是永久性的[17]。有强有力的证据表明，早期、强化、重复的任务和目标导向训练（逐步适应患者的损伤程度和康复阶段）可改善功能性步行结果 [11, 18 – 23]。然而，由于资源有限和配对的异质性，物理治疗师很难提供所需的训练强度和剂量，同时提取定量信息以最大限度地提高特定患者的功能性步行能力。机器人技术在脑损伤患者的步态康复中可以发挥重要作用。机器人可以执行各种各样的任务，例如，高强度的行走、坐下/起坐或在斜坡上行走。一些机器人控制器还可以促进患者在训练过程中的主动参与和投入，例如通过改变辅助力量的水平[24,25]。训练的高重复性和强度，以及患者的参与，被列为诱导神经可塑性和运动学习的关键因素[26-28]。重要的是，临床证据表明，机器人和传统康复训练相结合对独立行走的能力、行走速度和行走能力有积极影响，尽管目前还没有确凿的证据表明机器人康复优于传统疗法[29-33]。下肢外骨骼可促进任务导向的重复运动、肌肉强化和运动协调，这已被证明对能量效率、步速、和平衡控制[34,35]。与其他机器人相比，外骨骼
智利国家自主贡献（NDC）
每一代人都面临着独特的挑战，但没有哪一代人像我们这一代人在环境方面所面临的挑战一样紧迫而艰巨：气候变化和全球变暖；这是所有战斗之母，因为这是一场为人类生存而战的战斗。科学证据绝对是压倒性的和确凿的。即使现在履行《巴黎协定》的所有承诺，气温也会大大超过既定目标，升温近 3.4 度，这是灾难性的。我们需要更严格、更雄心勃勃的承诺和措施，将气温上升限制在最多 1.5 度。这是智利的立场。因此，制定国家自主贡献 (NDC) 的更新涉及一个跨部门、广泛和多部门的参与过程，重点是通过各种反思空间和气候变化会议来解决全国范围内的不同观点和愿景。我要感谢来自不同机构（包括国家和非国家机构）的许多人的宝贵工作，他们的贡献使我们能够概述本文中提出的新的、更雄心勃勃的国际目标和承诺。我要特别强调 COP25 总统顾问委员会的工作、愿景和贡献，该委员会汇集了不同领域的人物，包括共和国前总统、科学、公共和私营部门的代表、民间社会、国家不同部门、共和国审计长以及地方政府代表。同样，我要感谢 COP25 科学委员会的宝贵合作，该委员会通过七个工作组，表达了国家科学界的声音和监督。他们高标准的工作和通过积极愿景表达的承诺加强和提高了我们国家的贡献，符合国际科学的要求。我还要感谢民间社会的积极参与和各种非政府组织代表的经验，这使得在更新我们的国家自主贡献时纳入了新的社会支柱。这一支柱成为我们承诺的一个轴心，将人民及其社区置于我们气候行动的中心，将我们的努力集中在推进公正过渡和可持续发展上。我要感谢私营部门通过工会组织和不同协会做出的贡献，他们积极参与这一进程，表达了向低排放和气候适应型经济迈进的承诺。他们的承诺正在具体成果中实现，例如关闭燃煤发电厂。这一进程已经在 3 家发电厂启动，到 2024 年将继续在另外 7 家发电厂实施，并将在 2040 年之前关闭全国所有燃煤电厂。我赞赏各部委和公共服务部门的合作，推动在履行多部门协议和承诺方面取得进展，这反映在本次更新中。我们还感谢不同多边组织的慷慨捐助以及为发展广泛参与的进程而获得的国际合作。所有上述工作都归功于所有公民的承诺、热情和参与，他们为更新国家自主贡献 (NDC) 提供了想法、建议和贡献。