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他汀类药物是预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的基石。然而,即使在最佳他汀类药物治疗下,仍然存在显著的残留 ASCVD 风险。因此,临床上对能够靶向低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和其他动脉粥样硬化致病颗粒的新型降脂药物的需求尚未得到满足。在过去十年中,已经开发了几种用于治疗血脂异常的药物。Inclisiran 是一种小干扰 RNA,可靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9),其效果与 PCSK9 单克隆抗体相当。Bempedoic acid 是一种 ATP 柠檬酸裂解酶抑制剂,对于他汀类药物不耐受患者来说是一种有价值的治疗选择。第一个选择性过氧化物酶体增殖激活受体 α 调节剂 Pemafibrate 在第 2 阶段试验中显示出良好的效益-风险平衡,但大型临床第 3 期试验 (PROMINENT) 最近因后期中期分析无效而停止。高剂量二十碳五烯酸乙酯是一种改良的二十碳五烯酸制剂,显示出心血管益处。Evinacumab 是一种血管生成素样 3 (ANGPTL3) 单克隆抗体,可降低难治性高胆固醇血症患者的血浆 LDL-C 水平。针对载脂蛋白 C3 (apoC3)、ANGPTL3 和脂蛋白 (a) 的新型反义寡核苷酸已显著降低其靶分子的水平,对相关的血脂异常有益。载脂蛋白 A1 (apoA1) 被认为是一种潜在的治疗方法,可以利用高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 的动脉粥样硬化保护作用,但需要确凿的临床证据。在本综述中,我们讨论了这些除他汀类药物之外的新型降脂药物的作用方式和临床结果。

降低心血管风险的新型降脂药物:超越他汀类药物

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