1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖,因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出,T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统,再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法,例如闭环胰岛素泵,干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法(DMTS),为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前,尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关,包括较低的HBA1C和降低低血糖,神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α(TNF-A)抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中,通过测量C肽来保存B细胞功能,证明了效率。然而,在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现,突破T1D召集了一个主要意见领导者(KOLS)的小组。研讨会
目前的研究主题,标题为“内分泌和代谢性疾病中的Wnt信号传导”旨在强调Wnt信号传导途径在人类内分泌学中的功能作用,重点是代谢疾病。内分泌和代谢性疾病包括影响各种器官系统和生理过程的广泛疾病。Wnt信号通路最初以其在胚胎发育和组织稳态中的作用而被认可(1,2),在几种人类疾病(包括癌症)的发病机理中已成为至关重要的参与者(3,4),并极大地有助于疾病进展和潜在的治疗效果(5-7)。The fi rst study in this Research Topic clari fi ed that one of the mechanisms by which the “ Modi fi ed Qing ' E Formula ” (MQEF), used for more than 1,300 years in China as a treatment for lumbodynia, may exert its therapeutic effect on steroid-induced ischemic necrosis of the femoral head, is through targeting exosomal microRNAs (miRNAs) to regulate multiple信号通路,包括Wnt,PI3K-AKT和MAPK(Zhu等人)。在调查miRNA和WNT信号传导的另一份原始报告中,Tripathi等。证明成骨细胞中的miR-539-3p过表达下调了Wnt信号通路的几个组成部分,并恶化小梁的微体系结构,导致卵巢切除的小鼠的骨形成减少。在我们的研究主题的第三篇原始文章中,一组由小小的TU领导的研究者发现,小分子C91(CHIR99021)通过激活Wnt信号来促进骨髓基质细胞的成骨分化(Wang等人(Wang等))。
生殖衰老始于女性的30多岁,更年期通常发生在48至50岁之间,而卵母细胞库存(卵巢衰老)的耗尽是女性一生中不可避免的过程,最终会影响预期和健康的影响。卵巢老化是一个多维过程,其特征是卵泡数量和卵母细胞质量的逐渐下降,大约37岁左右,导致后代的不育和先天性残疾增加(1)。尽管重要性很重要,但对人类卵巢衰老的基本生物学机制知之甚少,尤其是在延长女性生育能力和改善人口质量方面。尽管预期人类的预期寿命在过去一个世纪中显着延长,但绝经年龄在很大程度上保持不变,这暗示了遗传和表观遗传因素的潜在作用,但典范标志着启动的启动偏离衰老的启动,而在47%的案例中,遗传的年龄是遗传的,而不是遗传的年龄。口服避孕药,饮酒,吸烟和体育锻炼水平(3,4)调节这种内分泌老化过渡。最近,下丘脑 - 垂体轴的衰老以及端粒酶活性降低已成为生殖衰老的关键催化剂(5)。卵泡闭锁是由于颗粒和卵母细胞的细胞凋亡引起的,这是由活性氧(ROS)产生过多引起的,也会导致卵巢衰老。Wang L.等。 inWang L.等。in最近的研究使遗传多态性确定为自然更年期年龄异质性的主要贡献者,尤其是对于参与DNA修复途径的基因。病理卵巢衰老,例如早产卵巢不足和早期,也表现出相似的遗传敏感性(6)。这一现象的核心是卵巢功能的卵泡发育和维持,尤其是DNA甲基化的表观遗传修饰,在卵巢发育的关键阶段对基因表达产生了显着影响。这些研究提供了阐明遗传学与环境对卵巢衰老的相互作用的影响。该研究主题重点介绍了描述生理和病理卵巢衰老的遗传和表观遗传机制方面所取得的一些进步,从而提供了对延长女性生殖寿命的潜在机制的见解。研究表明DNA甲基化(DNAM)衰老与生殖衰老之间的联系。但是,DNAM与更年期年龄之间的因果关系仍然不确定。技术进步使使用各种分子或表型生物标志物测量生物年龄成为可能。
胎盘对于维持妊娠和胎儿发育至关重要。它通过控制母体和胎儿循环之间的氧气,营养和废物产物的运输来调节胎儿生长。它也可以用作保护性和选择性的屏障,从而通过对胎儿有害的激素,有毒药物和病原体的通过。最近的研究表明,胎盘在保护和塑造发育中的大脑中的作用更为特殊。胎盘会产生大量的神经活性激素,生长因子和免疫分子,这些激素可以以区域和性别依赖性方式影响大脑发育轨迹。因此,胎盘功能障碍或破坏可能会为长期神经和精神病性病的发育中的大脑编写。越来越多的证据与胎盘生理学和大脑发育联系起来,导致了新的领域创造的“神经门诊学”的出现。当前的研究主题探讨了神经门诊学方面最新研究的不同方面,并为连接胎盘生理学和大脑发育的一系列关联提供了新的见解。早产是指妊娠37周之前的任何活产。过早输送以过早的胎盘损失为特征,使未成熟的脑组织暴露于可能损害其发育的不良条件下,导致损伤,并可能使新生儿对神经发育障碍产生偏爱,包括各种运动,认知,行为,行为和情绪疾病(1)。早产之前的胎盘状况,例如宫内生长限制,感染早产是一个主要的公共卫生问题,影响了全世界尚存的新生儿约10%(2)。最近几十年中,美国的早产率并未大大降低,但是早产儿的存活率有所提高。重达500-1000 g的婴儿中有80%可以生存,但终生残疾的风险显着。尽管近年来,新生儿护理和疗法有了显着改善(3),但早产劳动仍然造成70%的围产期死亡率,占长期神经行为的50%。这些不良后果的相对风险对于那些过早出生的人甚至更高(妊娠28周)(4)。
SARS-CoV-2 和 COVID-19 就像一场现代瘟疫一样影响着世界,在全球蔓延。当人类发现这种新瘟疫带有变种时,人类更加恐惧,而且即使感染了一种病毒,也并不意味着对所有变种都具有免疫力。但是,正如以前的流行病一样,由于医学科学的进步和病毒自身进化为危害较小的形式,COVID-19 的致命性和传播范围已经减弱到令人稍感担忧的现状。SARS-CoV-2 和 COVID-19 在对世界造成致命袭击的高峰期受到了密切关注,这揭示了一些现在用于抗击这种流行病的方法。我们现在知道,与我们不同,我们的免疫系统对 SARS-CoV-2 并不感到意外,因为在 COVID-19 流行病爆发之前,我们就存在对 SARS-CoV-2 的交叉反应免疫。交叉反应性免疫是由特定病原体或抗原引起的抗体和记忆B细胞和T细胞介导的,这些病原体或抗原也能对其他病原体或抗原作出反应 (1)。交叉反应性是适应性免疫的主要特征,蛋白质抗原(表位)内小部分识别 (2) 和同源 B 细胞和 T 细胞受体的多特异性 (3,4) 高度支持这种免疫反应。人类普通感冒冠状病毒 (hCoV) 作为对 SARS-CoV-2 产生交叉反应性免疫的潜在来源而受到广泛关注 (5)。然而,也有报道称 SARS-CoV-2 与无关病毒 (6)、细菌 (7)、疫苗 (8,9) 甚至食物抗原 (9) 之间存在免疫交叉反应。激活交叉反应性免疫并非总是具有保护作用,也可能产生免疫病理学 (10)。此外,免疫交叉反应是双向的,SARS-CoV-2感染以及COVID-19疫苗也可诱导交叉反应性免疫。事实上,SARS-CoV-2和COVID-19疫苗与人体组织之间存在免疫交叉反应,这提出了SARS-CoV-2感染和COVID-19疫苗可能导致自身免疫反应的可能性(见图1)(11)。显然,预先存在的交叉反应性免疫必定对形成对病毒和COVID-19疫苗的免疫反应产生重大影响,但其影响程度和对保护的贡献仍未确定。同样,SARS-CoV-2和COVID-19疫苗也可能产生重大的交叉反应性免疫学后果,需要进行研究。在这篇关于“交叉反应性免疫学”的前沿研究课题中,
I. i tratotuction for Graphs(DNNG)代表了一个新兴领域,该领域研究如何将深度学习方法推广到图形结构化数据。由于图是一种功能强大且灵活的工具,可代表模式及其关系形式的复杂信息,从分子到蛋白质到蛋白质相互作用网络,再到社交或运输网络,或者在知识图上,或者在非常不同的范围内建模系统,这些方法已被用于许多应用领域。Since the pioneering works on trees, namely Recursive Neural Networks [1], [2], and directed acyclic graphs [3], [4], up to methods extended to general graphs, both by recursive approaches (namely Graph Neural Networks (GNNs) [5], [6]), or Graph Convolutional Network approaches (namely NN4Gs [7], GCNs, etc.),已经提出了许多用于图的神经模型[8],[9]。此外,除了纯神经网络范式之外,已经引入了术语深图网络(DGN),还包括基于贝叶斯的和生成的图形网络[9]。特别是在2015年之后,已经引入了更广泛的模型,并且在其各种化身中,DNNG和DGNS已成为图形表示在学习任务中的显着能力(例如节点分类,图形分类,图形分类,图形,图形和链接预测)的强烈研究的话题。目睹了对该领域的兴趣,已经出现了许多调查,例如[8],[9]和调查文件[8]获得了2024 IEEE TNNLS杰出纸质奖。但是,这一研究和应用领域仍然具有很高的活力且不断增长[10]。的确,DNNG和相关领域的越来越多的作品表明,学术和工业社区对开发更先进的技术和算法的需求仍然相当大,请考虑包含可信赖的
最后,我们认识到在出版实践中拥抱创新的重要性,以保持对科学交流的演变景观的反应。技术的进步正在改变研究,共享和访问研究的方式,我们致力于确保加拿大的健康促进和慢性疾病预防在这些变化的最前沿。作为发表原始研究文章的开放式访问杂志,我们旨在探索加速研究结果的传播并采用增强与已发表工作的新格式的实践。通过不断发展我们的实力,我们努力更好地满足读者和贡献者的需求,同时最大程度地提高我们发布的研究影响。
在过去的几十年中,技术进步已经揭示了肿瘤的多样性和适应性,阐明了支持肿瘤生长的关键遗传畸变和代谢途径。特别是癌细胞改变其代谢途径,以满足增强的能量和基础需求,同时管理其增殖和生存至关重要的氧化应激(Nong等,2023)。通过这些代谢途径的漏斗,癌症代谢可塑性的潜在,受到癌症驱动器突变和环境营养的可用性的控制。肿瘤微环境(TME)通常在特异性营养素中表现出来,迫使癌细胞通过诱导机制清除营养和维持其增殖来适应癌细胞。越来越多地认识到,TME中非癌细胞类型的代谢,例如内皮细胞,细胞细胞和免疫细胞,会影响肿瘤的进展(Xia等,2021)。特定的,代谢重编程对于维持各种类型免疫细胞的自我和身体稳态也至关重要。最近的研究表明,免疫细胞在效应功能的增殖,分化和执行过程中进行代谢重编程,这对于调节抗肿瘤免疫反应至关重要(Hu等,2024)。通过释放代谢物及其对免疫分子表达的影响来实现这种影响。此外,利用癌症遗传分析对患者进行分层和设计饮食干预措施以及靶向代谢疗法的设计有了新的兴趣。考虑到转移是与癌症相关的死亡的重要原因,因此持续的努力集中在理解转移细胞的代谢如何使用,尤其是在诸如肺和胰腺癌等侵袭性肿瘤类型中(Comandatore等人(Comandatore等)(Comandatore等,2022222))。本研究主题包括12篇原始和评论论文,涉及肿瘤中代谢重编程的不同特征,并在转化的角度提供了有关此主题的新知识。在他们的评论文章Chen等人中。总结了肿瘤中代谢重编程的主要特征,解决了不同方面,包括增加的糖酵解代谢,脂质合成,氨基酸的改变以及代谢改变和免疫反应之间的关系。然后,他们将论文集中在代谢适应机制在肾癌预后和进展中所扮演的作用,讨论了肾脏诊断和治疗的最新进展
帕金森氏病(PD)是一种常见且复杂的神经退行性疾病。虽然PD最常在老年人中观察到,但越来越多的假设表明,以一系列早期症状为标志的前阶段可能早在一个人的20年代就开始了(Darweesh等,2018; Fereshtehnejad等,2019,2019年)。研究了几个世纪,PD的标志性病理生理学涉及底粒神经元和纹状体中多巴胺的降低,以及含有α-类核蛋白(α -syn)聚集体的细胞内包含体的形成(Shahmoradian)聚集体(Shahmoradian et al。临床特征包括运动症状,表现为Bradykinesia,静止震颤,增加的肌肉张力和步态异常,以及非运动症状,例如嗅觉障碍,睡眠障碍,认知功能障碍,情绪异常,情绪异常,和自动功能障碍(Bloem et al bloem et al,20221)。自主功能障碍(AUTD)是PD中重要的非运动症状,其中包括胃肠道功能障碍,心血管功能障碍,尿功能障碍,热门功能障碍,瞳孔功能障碍,学生运动功能和性功能障碍(Chen等,2020; Pfeii; pfeii; er,er,er。据报道,有70%至80%的患者可以从胃肠道自主神经功能障碍(Perez-Pardo等,2017)中使用。此外,约有30-50%的患者经历了体位性低血压。心血管功能障碍显着影响患者的生活,从而导致极端的血压不稳定性,这不仅影响认知功能,而且削弱了他们进行日常活动的能力(Palma and Cortelli,2023; Palma等,2024)。此外,缓慢的胃
干细胞移植已成为再生医学的基石,因为它能够分化为各种细胞类型及其在免疫调节,治疗免疫学疾病和血液学恶性肿瘤中的潜在应用(1)。在各种干细胞类型中,多能胚胎干细胞(ESC)和多能干细胞(ASC)的分化潜力进行了广泛的研究。ESC具有较高的多能性,使它们能够在人体中产生任何细胞类型。然而,围绕其使用的伦理问题导致人们更加关注替代来源,例如诱导的多能干细胞(IPSC)和ASC,包括间质干细胞(MSC),神经干细胞(NSC)和血肿干细胞(HSC)。MSC通过调节T,B,天然杀伤(NK)和树突状细胞来显示免疫调节作用,使其成为自身免疫和炎症性疾病的有前途的工具(2,3)。来自人类脐带血的HSC已广泛用于造血和免疫相关疾病的移植疗法中(4)。HSC移植(HSCT)取得成功,取决于归宿,迁移,植入,自我更新和分化。这些复杂的过程受生长因子,细胞因子和利基相互作用的调节。尽管HSCT具有治疗潜力,但诸如移植物抗宿主病(GVHD),移植排斥和可变的患者结局等挑战持续存在。正在探索诸如免疫耐受性诱导和遗传的策略以及治疗修饰,以增强干细胞的存活和整合(5-8)。正在探索诸如免疫耐受性诱导和遗传的策略以及治疗修饰,以增强干细胞的存活和整合(5-8)。最近的进步表明,将计算模型与免疫数据集成为改善干细胞移植的新途径(9)。机器学习模型可以鉴定重新生成医学中涉及自我更新和谱系规范的关键转录因子和基因网络(10,11)。这些方法还促进了健康干细胞和癌症干细胞(CSC)的比较,这有助于开发恶性肿瘤的靶向疗法(12,13)。免疫学研究主题的前沿,“使用计算建模改善干细胞移植交付”典范这种跨学科方法,并在一系列编译的文章中汇集了开创性的研究,从而贡献了独特的
