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肿瘤靶向和脑特异性递送及策略
脑肿瘤是未满足医疗需求中最具挑战性和最困难的领域之一。肿瘤靶向和脑部药物输送系统可增加药物在肿瘤区域的积累，同时降低正常脑和外周组织中的毒性，是一种很有前途的脑肿瘤治疗方法。当脑肿瘤表现出相对于外周组织中生长的肿瘤的许多显着特征时，可以利用基于不断变化的血管特征和微环境的潜在靶点来促进有效的脑肿瘤靶向药物输送。在本综述中，我们简要描述了脑肿瘤的生理特征，包括血脑屏障/脑肿瘤屏障、肿瘤微环境和肿瘤干细胞。我们还在综述中讨论了靶向输送策略，并介绍了一种系统的靶向药物输送策略来克服这些挑战。在血脑屏障存在的情况下，药物向中枢神经系统输送的一个令人不安的事实是，血脑屏障往往会损害药物分布，并表明中枢神经系统药物开发的一般障碍。神经肽和许多其他亲水性药物在通过血脑屏障时可能会涉及复杂性。输送药物的净量及其进入相关靶位的能力是 CNS 药物开发的主要考虑点。在本综述中，我们将讨论针对大脑部位的方法。
作物害虫生物防治的进步
第1部分理解和破坏害虫•1。对蓟马和其他小型飞行昆虫的视力和嗅觉的理解，以增强生物控制：新西兰的植物和食品研究； •2。昆虫的基因工程以抑制虫害繁殖：美国北卡罗来纳州立大学的麦克斯·斯科特（Max Scott）； •3。开发基于植物的昆虫生物防治剂：Azucena Gonzalez-Coloma，CSIC，西班牙； •4。基于神经肽的生物防治剂的开发用于管理害虫：英国格拉斯哥大学Shireen Davies； •5。使用基因沉默（RNA干扰）技术产生安全的杀虫化合物：意大利Enea的Salvatore Arpaia； •6。理解反对害虫攻击的植物防御：美国路易斯安那州立大学的迈克尔·斯托特；第2部分改善了生物防治产品开发和使用•7。制定生物防治剂以进行植物保护的钥匙问题：琳达·马斯卡特（Linda Muskat），应用科学大学 - 德国比勒菲尔德（Bielefeld）； •8，促进新的生物防治产品来控制害虫：新西兰林肯大学Travis Glare； •9，用于害虫控制的生物防治剂的应用技术开发：奥地利奥地利理工学院的Claudia Preininger； •10。对害虫的生物防治剂进行改进：美国环境保护局的香农·博尔赫斯，生物农药和污染预防司；
二甲双胍调节骨髓基质细胞在糖尿病小鼠中加速骨骼愈合
抽象映射神经递质身份对神经元是理解神经系统中信息流的关键。它还为研究神经元身份特征的发展和可塑性提供了宝贵的入口点。在秀丽隐杆线虫神经系统中，神经纤维 - 米特的身份在很大程度上是通过编码神经递质生物合成酶或转运蛋白的神经递质途径基因的表达模式分析来分配的。但是，其中许多作业都依赖于可能缺乏相关顺式调节信息的多拷贝记者转基因，因此可能无法提供神经递质使用情况的准确图片。我们分析了秀丽隐杆线虫中所有主要类型的神经递质（谷氨酸，乙酰胆碱，GABA，5-羟色胺，多巴胺，多巴胺，酪胺和章鱼胺）中所有主要类型的神经递质的16个CRIS/CAS9工程敲入报告菌株的表达模式。我们的分析揭示了这些神经递质系统在神经元和神经胶质中以及非神经细胞中的新颖位点，最著名的是在性腺细胞中。所得表达的地图集定义了可能仅是神经肽的神经元，它基本上扩展了能够共同传播多个神经递质的神经元的曲目，并鉴定了单胺能神经植物的新颖位点。此外，我们还观察到单胺能合成途径基因的异常共表达模式，这表明存在新型单胺能发射器。我们的分析导致迄今为止，神经递质使用量最广泛的全动物范围图构成了最广泛的全动物范围图，为更好地理解秀丽隐杆线虫中神经元通信和神经元身份规范铺平了道路。
Ballaz 2020-0234-MS_CN
摘要：最丰富的脑神经肽胆囊动蛋白（CCK）通过与缘系统中的阿片类药物和多巴胺能系统的相互作用，参与相关的行为功能，例如记忆，认知和奖励。cck通过分别在大脑中低水平和高水平表达的两个受体CCK 1和CCK 2结合来激发神经元。从历史上看，CCK 2受体与人类的恐慌发作有关。脑CCK表达中的干扰也是精神分裂症的生理病理学的基础，这归因于基底纹状体中多巴胺通量的CCK 1受体调节。尽管有证据表明，CCK 2受体拮抗剂都没有改善人类焦虑，也没有CCK激动剂在临床试验中始终显示出神经摄影作用。脑CCK功能的一个被忽视的方面是其在精神疾病中的神经调节作用。有趣的是，CCK在塑形的皮质动力学和跨皮质胶质区域的神经冲动的关键性抑制性含量中表达，以及对中比途径的兴奋性预测。在基础纹状体上，CCK调节谷氨酸的兴奋性，抑制性GABA的释放和多巴胺的排放。在这里，我们关注CCK如何通过调节其认知成分来减少而不是触发焦虑。基底纹状体中的CCK释放水平足以控制认知和奖励回路之间的相互作用，这在精神分裂症中至关重要。因此，有人提出，由CCK调节的激发/抑制性相互作用的扰动可能有助于焦虑和精神分裂症中发现的皮质脂蛋白症与中脑膜神经活动之间的不平衡相互作用。
祖先糖蛋白激素受体途径控制秀丽隐杆线虫的生长
在脊椎动物中，甲状腺纤维蛋白是一种高度保守的糖蛋白激素，除了甲状腺刺激激素（TSH）外，它是TSH受体的有效配体。甲状腺激素被认为是其亚基GPA2和GPB5的最祖先糖蛋白激素和直系同源物，在脊椎动物和无脊椎动物中广泛保守。与TSH不同，甲状腺纤维蛋白神经内分泌系统的功能在很大程度上尚未探索。在这里，我们在秀丽隐杆线虫中确定了功能性甲状腺抑制蛋白样信号传导系统。我们表明，GPA2和GPB5的直系同源物以及甲状腺激素释放激素（TRH）相关的神经肽构成了促进秀丽隐杆线虫生长的神经内分泌途径。GPA2/GPB5信号是正常体型所必需的，并通过激活糖蛋白激素受体直立型FSHR-1来起作用。秀丽隐杆线虫GPA2和GPB5在体外增加了FSHR-1的cAMP信号传导。两个亚基均在肠神经元中表达，并通过向其神经胶质细胞和肠受体发出信号来促进生长。受损的GPA2/GPB5信号传导导致肠腔腹胀。此外，缺乏甲基抑制蛋白的信号传导的突变体显示出增加的排便周期。我们的研究表明，甲状腺激素GPA2/GPB5途径是一种古老的肠神经内分泌系统，可调节Ecdysozoans的肠道功能，并且可能在祖先中参与了对生物生长的控制。
乙酰胆碱受体的基于乙酰胆碱受体的化学遗传学，用于在小鼠中评估的神经元抑制和癫痫发作对照
生活在社会领域等动态环境中，与他人的互动决定了个人的生殖成功，需要能够承认机会获得自然奖励并应对与实现他们相关的挑战的能力。因此，大脑奖励系统加强了促进生存和繁殖的行动，而应对与获得这些奖励相关的挑战是由压力 - 响应途径介导的，其激活会损害健康和缩短的寿命。虽然许多研究致力于理解奖励系统处理自然奖励的方式的基础机制，但对未能获得理想奖励的后果的关注减少了。作为研究未获得自然奖励的影响的模型系统，我们使用了果蝇中良好的求爱抑制范式，作为诱发重复失败以在男性苍蝇中获得性奖励的手段。我们发现，除了与非受理女性的互动引起的求爱行为的已知减少之外，一再失败以诱发的压力反应，其特征是持续动机，以获得性奖励，减少男性社会互动和增强侵略性。这种令人沮丧的状态是由于获得性奖励的高动力与无法实现交配动力之间的冲突造成的，这会损害被拒绝的男性容忍饥饿和氧化压力等压力的能力。我们的发现我们进一步表明，对饥饿和增强的社会唤醒的敏感性是通过抑制少量神经元来介导的，这些神经元对神经肽Y的苍蝇同源物表达受体。
评论：特定的大脑交付
中枢神经系统病理学的总体患病率表明，中枢神经系统疾病中大约有超过10亿人患有十亿多人。对中枢神经系统递送药物的最令人痛苦的事实是血液脑屏障的存在，其趋势会损害药物分布，并表示CNS药物开发的主要障碍。神经肽和许多本质上具有亲水性的药物可能会在传递血脑屏障时涵盖复杂性。净量药物（药物）及其进入相关目标部位的能力是CNS药物开发的主要考虑点。大脑靶向药物向大脑的递送在大脑的疾病中很有价值。（阿尔茨海默氏病，脑膜炎，脑脓肿，癫痫，多发性硬化症，神经炎选择性疾病，睡眠障碍等）。，由于药物释放，可以通过较小的副作用获得高浓度。靶向大脑的最简单方法是获得治疗性。大脑靶向系统通过越过BBB来保留在大脑区域，从而显着有助于增加治疗活性。，人们对大脑靶向的吸引力越来越多，并起诉其在治疗各种CNS疾病中的巨大应用，因为大多数药物无法越过BBB。本评论文章讨论了一种新型的技术“纳米技术”和其他旨在针对大脑并具有各种临床益处的方面，例如药物剂量降低，副作用较小，无创路由和更好的患者依从性。
果蝇中的微生物组 - 肠脑轴对氨基酸缺陷的响应
均衡的大量营养素（蛋白质，碳水化合物和脂肪）对于生物的福祉至关重要。足够的热量摄入量，但蛋白质消耗不足会导致多种疾病，包括kwashiorkor 1。味觉受体（T1R1 -T1R3）2可以检测环境中的氨基酸，而细胞传感器（GCN2和TOR）3监测细胞中氨基酸的水平。当剥夺饮食蛋白时，动物会选择一种食物来源，其中包含更大比例的蛋白质或必需氨基酸（EAAS）4。这表明，在EAA特异性饥饿驱动的反应的帮助下，食物选择旨在实现特定的大量营养素的目标量，这是鲜为人知的。在这里，我们在果蝇中表明，微生物组 - 脑轴轴检测到EAA的不足并刺激EAAS的补偿性食欲。我们发现，在蛋白质剥夺期间，神经肽CNMAMID（CNMA）5在前肠的肠细胞中高度诱导。CNMA-CNMA受体轴的沉默阻止了被剥夺的果蝇中EAA特异性饥饿驱动的反应。此外，带有EAA共生微生物组的gnotobiotic果蝇表现出对EAAS的食欲减少。相比之下，没有产生亮氨酸或其他EAA的突变体微生物组的gnotobiotic果蝇显示出更高的CNMA表达和EAAS的补偿性食欲更大。我们提出肠道肠细胞感知饮食和微生物组衍生的EAA的水平，并通过CNMA将EAA剥夺状态传达给大脑。
心理神经免疫内分泌学
摘要：心理压力源会对个人的心理和生理状态产生负面影响。它们会沿着心理-神经-免疫-内分泌轴影响身体的不同内脏器官和系统。这种影响会影响下丘脑-垂体-肾上腺轴，并改变不同神经内分泌介质的分泌。神经递质、神经肽和其他细胞因子和趋化因子（包括促炎细胞因子）、皮质类固醇、儿茶酚胺等分泌的改变会引发或加剧不同类型和程度的健康问题。心理压力源会影响进食、社交行为、疼痛感、学习、记忆、生殖等。它们可能是癫痫、歇斯底里、痴呆、忧郁症、精神病、运动障碍等疾病发展的根源。焦虑、困惑、抑郁、记忆问题、决策问题、消极思想的吸引力、注意力不集中、缺乏自信、情绪障碍、情绪突然变化、易怒、不快乐、绝望、无法放松等是压力的一些常见影响。由于压力，会出现头痛、偏头痛、心率加快、睡眠障碍、高血压、肌肉紧张、性欲下降、早期疲劳、各种胃肠道疾病、肥胖、糖尿病、特发性疾病、过敏性皮肤病（湿疹、痤疮等）、牛皮癣、伤口愈合延迟、女性月经问题等生理状况。各种免疫相关疾病、过敏性疾病、风湿病、自身免疫性疾病、内分泌疾病、肿瘤疾病和心血管疾病的发展都与不同的心理压力因素有关。可以考虑培养自我照顾的态度、将周围环境改变为有利的环境、改变生活方式、练习瑜伽和冥想等控制思想的练习以及寻求心理健康专业人士的帮助，以对抗或克服心理压力，远离各种身心健康问题。
脑内纤毛 GPCR 定位的生理条件依赖性变化
摘要 初级纤毛是细胞附属物，对多种类型的信号传导至关重要。它们存在于大多数细胞类型中，包括整个中枢神经系统的细胞。纤毛优先定位某些 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，并且对于介导这些受体的信号传导至关重要。这些神经元 GPCR 中有几种已被公认在摄食行为和能量稳态中发挥作用。细胞和模型系统，如秀丽隐杆线虫和衣藻，已将动态 GPCR 纤毛定位以及纤毛长度和形状变化都与信号传导的关键有关。目前尚不清楚哺乳动物纤毛 GPCR 在体内是否使用类似的机制，以及这些过程可能在什么条件下发生。在这里，我们评估了两种神经元纤毛 GPCR，黑色素浓缩激素受体 1 (MCHR1) 和神经肽 Y 受体 2 (NPY2R)，作为小鼠脑中的哺乳动物模型纤毛受体。我们检验了以下假设：在与这些 GPCR 功能相关的生理条件下，纤毛会发生动态定位。这两种受体都与摄食行为有关，而 MCHR1 还与睡眠和奖励有关。纤毛的分析采用计算机辅助方法，可实现无偏和高通量分析。我们测量了纤毛频率、长度和受体占有率。我们观察到，在不同条件下，对于一种受体而不是另一种受体，以及在特定大脑区域，纤毛长度、受体占有率和纤毛频率会发生变化。这些数据表明，GPCR 的动态纤毛定位取决于单个受体的特性以及它们表达的细胞。更好地了解纤毛 GPCR 的亚细胞定位动态可以揭示调节摄食等行为的未知分子机制。