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World File Search System神经酰胺
CerS6 将神经酰胺代谢与糖尿病肾病中的先天免疫反应联系起来
异位脂质沉积、线粒体损伤和炎症反应会导致糖尿病肾病 (DKD) 的发展；然而，这些过程之间的机制联系仍不清楚。在这项研究中，我们证明神经酰胺合酶 6 (CerS6) 主要位于肾小球的足细胞中，并在两种不同的糖尿病小鼠模型中上调。足细胞特异性 CerS6 敲除可改善雄性糖尿病小鼠和患有阿霉素诱发肾病的雄性小鼠的肾小球损伤和炎症反应。相反，足细胞特异性 CerS6 过度表达足以诱发蛋白尿。从机制上讲，CerS6 衍生的神经酰胺 (d18:1/16:0) 可以与线粒体通道蛋白 VDAC1 的 Glu59 残基结合，引发线粒体 DNA (mtDNA) 泄漏，激活 cGAS-STING 信号通路，最终促进肾脏的免疫炎症反应。重要的是，DKD 和局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 患者肾活检样本中的足细胞中 CERS6 表达增加，并且 CERS6 的表达水平与肾小球滤过率呈负相关，与蛋白尿呈正相关。因此，我们的研究结果表明，针对 CerS6 可能是治疗蛋白尿性肾病的潜在治疗策略。
作者：Jesus Delgado-Calle 收稿日期：2024 年 12 月 3 日。接受日期：2024 年 12 月 17 日。引文：Jesus Delgado-Calle。解锁酸性神经酰胺酶：一种新武器
作者：Jesus Delgado-Calle 收稿日期：2024 年 12 月 3 日。接受日期：2024 年 12 月 17 日。引用：Jesus Delgado-Calle。解锁酸性神经酰胺酶：对抗骨髓瘤蛋白酶体化学耐药性的新武器。Haematologica。2025 年 1 月 2 日。doi：10.3324/haematol.2024.286925 [Epub ahead of print] 出版商免责声明。印刷前的电子出版对于科学的快速传播越来越重要。因此，Haematologica 正在电子出版已完成定期同行评审并已被接受出版的稿件早期版本的 PDF 文件。作者已批准电子出版此 PDF 文件。在印刷前电子出版后，稿件将经过技术和英语编辑、排版、校对，并提交作者最终批准；稿件的最终版本将刊登在期刊的常规期刊中。适用于期刊的所有法律免责声明也适用于此制作过程。
使用化学和遗传方法评估利什曼原虫肌醇磷酸神经酰胺合酶作为药物靶点
摘要：有效疫苗的缺乏和对当前治疗方法的耐药性的产生凸显了对新型抗利什曼原虫药物的迫切需求。鞘脂代谢被认为是利什曼原虫特异性靶点的有希望的来源，因为这些脂质是真核生物质膜的关键结构成分，并参与不同的细胞事件。肌醇磷酸神经酰胺 (IPC) 是利什曼原虫中的主要鞘脂，是 IPC 合酶 (IPCS) 介导的反应的产物。抗组胺药富马酸氯马斯汀已被确定为 L. major 中的 IPCS 抑制剂和体内强效的抗利什曼原虫。在这里，我们试图进一步研究这种化合物在更易处理的物种 L. mexicana 中的靶点，采用结合基因组学、蛋白质组学、代谢组学和脂质组学技术以及分子和生化研究的方法。虽然数据表明对富马酸氯马斯汀的反应基本保持不变，但发现了鞘脂代谢以外的意外干扰。此外，虽然删除编码 Lmx IPCS 的基因在体外影响不大，但它确实影响了富马酸氯马斯汀的疗效，更重要的是，影响了体内致病性。总之，这些数据表明氯马斯汀确实抑制了 Lmx IPCS 并导致相关的代谢紊乱，但其主要目标可能在其他地方。关键词：利什曼原虫、肌醇磷酸神经酰胺合酶、富马酸氯马斯汀、多组学、CRISPR-Cas9、热蛋白质组学分析
神经酰胺和动脉粥样硬化心血管疾病
Ardioculcular疾病一直是全球死亡率的主要原因，目前估计每年1790万人死亡。早期评估动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）风险对于预防性干预至关重要。血浆脂质组学的进步突出了循环神经酰胺作为ASCVD的风险预测因子。神经酰胺（一类鞘脂）在仅仅是生物膜的结构成分之外发挥了作用。它们是参与各种细胞过程的生物活性分子，包括细胞凋亡，线粒体损伤，炎症和胰岛素抵抗（图）。神经酰胺包含鞘氨醇主链和由酰胺键连接的脂肪酸部分。了解神经酰胺稳态如何在Cellular层面调节，并且在系统上是为了欣赏神经酰胺在ASCVD病理生理学和开发特定治疗干预措施中的作用所必需的。1在细胞水平上，关于特定的神经酰胺效应至关重要：物种，位置和信号传导潜力。神经酰胺物种由6种神经酰胺合酶（CERS1-6）确定，展示了细胞特异性的表达模式，并结合了不同的脂肪酰基-COA。尽管神经酰胺合酶特异性存在一些滥交，但酶促反应在很大程度上是底物驱动的。这些途径起源于不同的亚细胞室，由于受体和氢键的供体的生物物理特性，导致局部神经酰胺浓度很高。这是利益 -在心肌中，神经酰胺过载构成线粒体功能，并触发炎症和凋亡，导致心力衰竭。
异常血浆神经酰胺精炼的高危患者，心力衰竭恶化
背景：心力衰竭恶化（WHF）是一种异质临床综合征，预后不良。需要更有效的风险层次化工具来识别高危患者。证据表明，异常神经酰胺的积累可能会受到心力衰竭危险因素和组织损害的驱动力的影响。我们假设，特定的神经酰胺的长度和比率是WHF患者风险地层的生物标志物，通过反映不同器官功能障碍的病理变化。Medthods：我们使用液相色谱质谱法（LC-MS）在1,558名患者中测量了7个血浆神经酰胺，其中包括回顾性发现集的1,262名参与者和生物HF研究中的前瞻性验证患者的296名WHF患者（心脏失败中的生物标志物研究）。单变量和多变量的逻辑回归模型，以识别神经酰胺与器官功能障碍的关联。结果：我们构建了三个基于神经酰胺的分数，这些分数独立于心脏，肝脏和肾脏功能障碍，其中包括神经酰胺和每个分数中的比率，指定全身性炎症，慢性代谢障碍和水钠保留。联合神经酰胺心力衰竭评分（CHFS）与不良结果独立相关[危险比，2.80（95％CI：1.78 - 4.40; p <0.001）; 2.68 995％CI：1.12 - 6.46; p = 0.028）]，并提高了急性代偿性心力衰竭国家注册评分和BNP的预测价值[净重物指数，0.34（95％的补给间隔，CI：0.19 - 0.50）；在发现和验证集中分别为0.42（95％CI：0.13 - 0.70）。BNP较低的水平，但较高的CHF在WHF患者中对未来不良事件的危害最高。结论：与心脏和外周器官功能障碍相关的异常血浆神经酰胺可为WHF患者的风险分层提供递增的预后信息和脑纳二尿素肽浓度。这可能有助于需要积极的治疗干预措施的高风险患者的重分类。
神经酰胺在糖尿病足溃疡中的作用（审查）
摘要。糖尿病（DM）是一种代谢性疾病，如果无法正确管理，可能会随着时间的流逝而导致严重的健康状况，并对患者，家人和整个社会施加巨大的经济负担。对该疾病的研究和潜在的生物学机制正在发展。多个结论性证据表明，神经酰胺参与糖尿病的发生和发展。本评论的重点是神经酰胺（一种鞘脂信号分子）的功能，以简要描述神经酰胺及其代谢，讨论神经酰胺在健康的皮肤屏障中的重要作用，并推测了神经酰胺在病原体和糖尿病鞋类发育中的潜在参与（dfus）。更彻底地了解该疾病的这些方面对于确定神经酰胺如何促进糖尿病足感染的病因，并确定可能治疗DFU的可能的治疗靶标。
和9-O-乙酰基-N-乙酰神经酰胺酸，用于分析
癌细胞增殖并促进血管生成。[10] NEU5AC并不是唯一具有生物学重要性的神经氨酸。neu5,9AC 2也已被指出在调节糖蛋白的免疫系统和稳定性方面起着作用。在癌症发展，自身免疫性状况和感染中可能作用。[11]由于存在额外的乙酰官能团，与NEU5AC相比，与NEU5AC相比，这些角色归功于不同的特征，例如增加的疏水性，大小和氢键。[12]在癌细胞中也观察到了NEU5,9-AC 2的表达。[13] neu4,5ac 2仅在某些脊椎动物中表达，例如单人类，[14]豚鼠[15]和马[16]，在破坏细菌和病毒活性中起着作用。由于存在于NEU4,5AC 2中存在的突出的4位乙酰基组构成的结合位点中的空间障碍，因此存在破坏。[14,16]
葡萄糖神经酰胺合酶维持流感病毒的进入和感染
甲型流感病毒是流感呼吸系统疾病的病原体，每年在全世界感染人数为300万至500万人。1918年，流感大流行导致了人类历史上最致命的疾病暴发之一，估计造成5000万人死亡[1]。虽然每年都会生产出针对流感病毒的疫苗，但抗原转移可能会导致流感毒株规避疫苗效力并引发全球性大流行，例如2009年的H1N1大流行[2]。流感病毒是一种属于正粘病毒科的负向RNA病毒，是一种进入内体的有膜病毒，被包裹在来自宿主细胞的脂质膜中。脂质包膜中插入两种流感病毒的糖蛋白：血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）。在感染过程中，流感病毒首先通过 HA 蛋白与细胞表面受体结合，然后病毒被内化到内体中。由于