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World File Search System端粒酶
CRISPR/Cas9 介导的癌细胞 TERT 破坏
摘要：哺乳动物端粒长度主要受端粒酶调控，端粒酶是一种由逆转录酶（TERT）和RNA亚基（TERC）组成的核糖核蛋白。TERC在所有细胞中均有组成性表达，而TERT表达则在时间和空间上受到调控，因此在大多数成年体细胞中，TERT处于失活状态，端粒酶活性无法检测到。大多数肿瘤细胞激活TERT作为阻止进行性端粒磨损的机制，以实现增殖永生。因此，失活TERT被认为是一种有前途的癌症治疗方法。在这里，我们应用CRISPR / Cas9基因编辑系统靶向癌细胞中的TERT基因。我们报告称，TERT的破坏严重损害了癌细胞在体外和体内的存活率。 TERT 在肿瘤细胞中的单倍体不足足以导致体外端粒磨损和生长迟缓。在体内，TERT 单倍体不足的肿瘤细胞在移植到裸鼠后未能形成异种移植物。我们的工作表明，基因编辑介导的 TERT 敲除是治疗癌症的潜在治疗选择。
检替滨在恶性脑膜瘤细胞中的功效
脑膜瘤对手术或辐照的脑膜瘤的客观化学治疗选择在很大程度上是未知的。Human端粒酶逆转录酶（HTERT）启动子甲基化具有随后的TERT表达和端粒酶活性，在大多数高级脑膜瘤中都发现了肿瘤发生的关键特征。因此，作者研究了脱甲基化剂去甲甲他蛋白（5-Aza-2-脱氧胞苷）对脑膜瘤细胞中存活和DNA甲基化的影响。方法在两种良性（HBL-52和Ben-Men 1）和一种恶性（Iomm-Lee）脑膜瘤细胞系中，研究了在与Decitabine与Decitabine孵育之前和孵育后，研究了在与Decitabine孵育之前和孵育培养之前研究的。与DNA甲基化分析一起探索了解替滨对DNA甲基化的整体作用。在Iomm-Lee和Ben-Men 1中发现了高水平的TERT表达，端粒酶活性和HTERT启动子甲基化，但在HBL-52细胞中没有发现。decitabine诱导剂量依赖性的显着降低，并在Iomm-Lee中与剂量从1至10 µm孵育后，在HBL-52或Ben-Men 1细胞中诱导了剂量依赖性降低。然而，Iomm-Lee细胞的作用与TERT表达，端粒酶活性或HTERT启动子甲基化无关。全基因组甲基化分析表明，在德替替替替替替替象敏感的Iomm-Lee中药物给药后，14个DNA区域的脱甲基化明显，但在耐替替替他的HBL-52细胞中却没有。结论决定滨在高级脑膜瘤细胞系中降低了增殖和生存能力。差异甲基化区域的11个基因的启动子区域，包括几种癌基因和肿瘤抑制基因，这些基因尚未在脑膜瘤中描述。取代滨的作用是独立的，但与不同肿瘤抑制基因和癌基因的启动子的DNA甲基化变化有关。
端粒酶逆转录酶基因在胶质母细胞瘤中的生物学和临床作用：潜在的治疗靶点？
1神经系统医学肿瘤科，博洛尼亚神经科学研究所，意大利博洛尼亚40139； enricofra@yahoo.it（E.F.）2实验，诊断和专业医学系，博洛尼亚大学，40138博洛尼亚，意大利博洛尼亚3号肿瘤学系，BOOLOGNA，40139 BOOLOGNA，40139意大利，意大利4个固体分子病理学实验室，IRCCS-OSPEDALIENICE 5 BOOGNAICE ITALICY ITALICY ITALICY ITALICY ITALICY ITALICY ITALICANICE ITALICANICALICANICANICALIONICERION，40138博洛尼亚大学，波洛尼亚大学40126年，意大利博洛尼亚大学6 IRCCS神经科学研究所，博洛尼亚，40139博洛尼亚，意大利7号生物医学和神经运动科学系（DIBINEM），手术病理病理学分离，Boologna * Boologna，BBOLOGION * stefania.bartolini@isnb.it;电话。： +39-051-6225-697†联合第一位作者 - 这些作者对这项工作也同样贡献。
使用 CRISPR-dCas9-dnmt3a 系统进行 hTERT 基因修饰作为治疗胶质瘤的方法
背景：据报道，各种疾病（包括不同的癌症）中都存在异常的 DNA 甲基化模式。CRISPR/Cas9 是一种低成本、高效的基因编辑工具，最近彻底改变了生物技术。研究表明，CRISPR/Cas9 系统可以有效地靶向和纠正甲基化。目的：端粒酶对癌细胞的生存起着重要作用。它由 hTERT 基因编码。本研究评估了 CRISPR/Cas9 靶向 hTERT 治疗胶质瘤癌细胞的有效性。方法：使用携带 sgRNA 和 Cas9 杂交体的 EF1a-hsaCas9-U6-gRNA 载体转染 U87 胶质瘤细胞。研究了 4 和 8 µ g/mL 聚凝胺浓度以提高转染效率。使用实时 PCR 评估经过亚硫酸氢盐修饰的 hTERT 的表达水平。还使用流式细胞术和蛋白质印迹法来确定细胞中是否存在端粒酶。采用高分辨率熔解分析（HRM）检测hTERT启动子的甲基化情况，流式细胞术检测转染U87细胞凋亡率。结果：结果表明，gRNA显著提高了转染效果，4µg/mL聚凝胺和80µg/mL转染后，U87细胞中hTERT的表达与未转染gRNA和基底细胞相比有显著差异，流式细胞术显示转染细胞中hTERT水平降低，转染gRNA后U87细胞凋亡率高于未转染gRNA组。结论：设计的CRISPR/Cas9系统可以降低hTERT表达和端粒酶活性，从而抑制神经胶质瘤细胞生长。
AMMG年龄管理医学培训与认证
•应力响应管理•预防医学方案 - 包括早期发现和预防与年龄有关的疾病，例如心脏病，糖尿病，骨质疏松症，高脂血症等。•道德/法律问题/准则•精密医学：新兴的人 - e.g。使用自体干细胞和新兴诊断（例如遗传筛查和端粒酶）•与年龄管理医学有关的其他内容
r e v i w靶向端粒动力学作为癌症治疗剂开发的有效方法
摘要：端粒是一个保护性结构，位于真核生物染色体末端的末端，涉及维持基因组的完整性和稳定性。端粒在癌症进展中起着至关重要的作用；因此，靶向端粒动力学是一种有效的癌症治疗方法的方法。靶向端粒动力学可能通过多方面的分子机制起作用；其中包括激活抗细胞素酶免疫反应，端粒长度的缩短，端粒功能障碍的诱导以及端粒酶反应性药物释放系统的构成。在这篇综述中，我们总结了临床前研究和临床试验中的各种端粒动力学剂，并揭示了它们在癌症治疗中具有希望的治疗潜力。如图所示，端粒动力学活性剂作为抗癌化疗和免疫治疗剂有效。值得注意的是，这些药物可能对癌症干细胞表现出疗效，从而降低癌症的茎水平。此外，这些药物可以通过相关纳米颗粒，抗体药物结合物和基于HSA的药物的构成与肿瘤特异性药物递送的能力进行整合。关键字：端粒动力学，端粒酶，端粒替代延长（ALT），癌症治疗
Rytelo™（imette）
骨髓增生综合征（MDS）是指使血干细胞无法成熟到健康血细胞中的一组癌症。系统性后果包括贫血，出血，感染风险增加以及向急性白血病转化的风险增加。MDS的治疗选择基于风险和预后属于不同类别。应在所有MDS患者中使用支持性护理，包括用填充的红细胞和血小板输血，促红细胞生成剂刺激剂（ESA）和抗生素。其他治疗类别被分解为低（非平稳性，有症状治疗）和高强度（可能降低死亡风险）疗法。此外，MDS的某些亚型也可以用特定的药物学家药物治疗。rytelo（imetelstat）是食品药品监督管理局（FDA）批准的第一个寡核苷酸人端粒酶抑制剂。Rytelo的批准基于第三阶段Imerge，安慰剂对照试验，其中178例依赖输血的患者，IPSS低或中间-1风险MDS被随机复发 /反应为ESA治疗，以接收rytelo或安慰剂，直到疾病进展或无法接受毒性。与安慰剂相比，接受红细胞输血独立性至少8（39.8％vs 15.0％）和24（28.0％vs 3.3％）的患者的比例分别高于安慰剂。食品和药物管理 - 批准的指示Rytelo（imetelstat）是一种寡核苷酸端粒酶抑制剂，用于治疗低至中间1的成年患者的骨髓质激发综合征（MDS）的风险低至中等生物异常综合征（MDS），该患者需要在4或更多的血液中对8周或多个响应的疾病，或者对未能响应的血液均无响应，或者对已有响应的疾病造成了反应。
2024-2026科学会议关键字索引
t t细胞耗尽B034靶向抑制剂B001靶向治疗A003，B018 TCR B041 TCR B041端粒酶B039治疗目标IA026治疗指南IA020胸腺瘤B015 B015烟草烟雾烟雾烟雾A006 TP53 B003 TP53 B003 TP53 B003 TRSSCRICTION B05转录B045转录B01110101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010年转录组学A019翻译IA002转化基因组学A003转化资源B025三阴性乳腺癌细胞A048肿瘤异质性A029肿瘤免疫微环境B042肿瘤微环境B042肿瘤微环境A038，B016，B016，B016，B038888888888888 TAMORIOD B017
欧洲通票
参加的会议 George-Rafael Samantsidis、Andrias O. O'Reilly、Vassilis Douris、John Vontas. (2019) 通过 CRISPR-Cas9 基因组工程对果蝇钠通道突变 F1845Y 和 V1848I 对钠通道阻滞剂杀虫剂 (SCBI) 的贡献进行功能验证。第八届国际分子昆虫科学研讨会，7 月 7-10 日，西班牙巴塞罗那锡切斯。 Douris V、Papapostolou KM、Samantsidis GR、Panteleri R、Christou IK、Riga M、Nauen R、Van Leeuwen T、Vontas J. (2018) 通过基因操作和基因组改造解剖果蝇的杀虫剂抗性。第十一届欧洲昆虫学大会 (ECE2018)，7 月 2-6 日，意大利那不勒斯。 V. Douris、M. Riga、A. Ilias、R. Panteleri、IK Christou、S. Kounadi、KM Papapostolou、GR Samantsidis、M. Kefi、T. Van Leeuwen 和 I. Vontas。（2017 年）通过异源基因表达和靶向基因组编辑研究果蝇杀虫剂抗性的不同分子机制的贡献。第 17 届希腊昆虫学大会于 9 月 19-22 日在希腊雅典农业大学举行。 Saishyam, N., Gustafsson, C., Samantsidis GR ,Cohn, M. (2014) 体外评估 Cdc13 对端粒单链 3 悬垂降解的保护作用，4 月 30 日至 5 月 4 日在比利时布鲁塞尔 Husa President Park Hotel 举行的“端粒、端粒酶和疾病”国际会议论文集。 Saishyam, N., Gustafsson, C., Samantsidis GR ,Cohn, M. (2015) Rap1p 和 Cdc13p 对端粒 ds-ss 连接处 DNA 5' 端的保护，4 月 28 日至 5 月 2 日在美国纽约举行的第九届冷泉港“端粒和端粒酶”会议论文集。
PD-1抑制剂联合抗血管生成及表皮生长因子受体酪氨酸激酶治疗MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤
根据WHO肿瘤分类实用方法组织（非WHO官方组织）的诊断标准，缺乏GBM组织学特征的IDH野生型弥漫性星形细胞瘤或间变性星形细胞瘤，可能同时具备以下分子遗传学特征之一：EGFR扩增；7号染色体获得/10号染色体缺失；端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变，均应诊断为弥漫性星形细胞胶质瘤，IDH野生型，具备GBM分子病理学特征，WHO IV。随着对GBM生物学特性的认识不断加深，针对特定信号通路和微环境的药物研究也越来越多，如靶向药物、抗血管药物和免疫治疗等，但这些药物单独使用对GBM的改善作用并不明显。