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World File Search System类似物
用于标记和成像多巴胺能神经元的可卡因类似物共轭磁性纳米粒子
完整作者列表： Jeon, Mike；华盛顿大学，材料科学与工程系 Lin, Guanyou；华盛顿大学，材料科学与工程系 Stephen, Zachary；华盛顿大学，材料科学与工程系 Vechey, Josey；华盛顿大学，材料科学与工程系 Singh, Manjot；华盛顿大学，材料科学与工程系 Revia, Richard；华盛顿大学 Newman, Amy；美国国家药物滥用研究所，成瘾研究中心，心理生物学科 Martinez, Diana；哥伦比亚大学 Zhang, Miqin；华盛顿大学，材料科学与工程系
生长抑素类似物在神经内分泌肿瘤中的胃肠道副作用：专注的评论
神经内分泌肿瘤（NETS）是一组差异化的异质性肿瘤，其特征在于缓慢的进展以及独特的临床和生物学行为。在患有净，第一线治疗的患者的医生中，生长抑素类似物（SSA）表示，尽管具有高耐受性（甚至是高剂量）的药物，并且可以为类癌症状控制和抗增殖作用提供一些副作用，但可能会影响某些副作用，对生命和营养状况的潜在影响。最频繁的副作用是由胃肠道事件特别是肠道习惯（腹泻和便秘），腹痛，外分泌胰腺胰腺不足和胆石症所代表的。考虑到网络的相对稀有性，关于不良事件的频率和标准临床管理SSA相关的文献仍然缺乏和异质。本次审查的目的是将胃肠病学家和其他医生对SSA副作用的基本知识进行治疗。通过早期识别和管理这些adverse活动，医疗保健专业人员可以提供最佳护理，避免可预见的合并，并确保患者的最佳成果。没有如此早期的认可，有可能会降低患者的生活质量及其维持治疗能力。
染色体水平的组装，骨杆菌的注释和类似物，西方Spadefoot Toad
汉斯·克里斯托夫·里德特克（Hans Christoph Liedtke）1，†，费尔南多·克鲁兹（Fernando Cruz）2†，杰西卡·吉·梅兹·梅兹·梅兹·加里多2（Je'ssica go Mez-Garrido 2），迭戈·菲恩特斯·帕拉西奥斯（Diego Fuentes Palacios 3,4小组，湿地生态学系，Estacio´n Biolo´gica do〜nana（CSIC），41092西班牙塞维利亚，西班牙，2 CNAG-CRG，基因组法规中心（CRG），巴塞罗那科学技术研究所，科学技术研究所（BIST），BARCERONA，08028 BARCELONA，SPAIN，SPAIN，3 BARCELONA SPERCONN CERCORNA 4巴塞罗那科学技术研究所（IRB）研究所（IRB），西班牙巴塞罗那08028，巴塞罗那大学，庞贝·法布拉大学（UPF），巴塞罗那，西班牙，西班牙和6加泰罗尼亚州研究机构（ICREA）
硝基呋喃类抗生素的类似物是强效的 GroEL/ES 抑制剂前体药物。
在之前的两项研究中，我们确定化合物 1 是一种中等强度的 GroEL/ES 抑制剂，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有弱至中等抗菌活性，包括枯草芽孢杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和 SM101 大肠杆菌（其脂多糖生物合成途径受损，使细菌对药物更具渗透性）。基于这些研究，我们开发了两系列类似物，其关键子结构与已知抗菌剂相似，即硝基喹啉（羟基喹啉部分）和硝呋喃妥因/硝基呋喃妥因（双环-N-酰腙骨架）。通过生化和细胞分析，我们鉴定出有效的 GroEL/ES 抑制剂，这些抑制剂可选择性阻断屎肠球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的增殖，且对人结肠和肠道细胞的细胞毒性较低。最初，我们仅发现含羟基喹啉的类似物在我们的 GroEL/ES 介导的
评估新型 SP-B 和 SP-C 合成类似物对肺表面活性剂功效的研究论文
肺表面活性物质是由磷脂和表面活性蛋白（例如SP-B和SP-C）组成的复合体，它们通过降低表面张力（ST）和防止肺泡塌陷，对维持呼吸系统功能至关重要。我们的研究引入了五种合成的SP-B肽和一种SP-C肽，从而合成了CHAsurf候选物（CHAsurf-1至CHAsurf-5）以供评估。我们采用改进的Wilhelmy平衡测试来评估表面活性剂的表面张力特性，测量铺展速率、表面吸附量和ST面积图，以全面评估其性能。动物实验在新西兰白兔身上进行，以测试CHAsurf-4B的功效。CHAsurf-4B因其经济可行性和良好的ST降低性能而被选中，与Curosurf®相当。研究证实，CHAsurf-4中较高剂量的SP-B与ST降低效果的改善相关。然而，由于成本限制，最终选择CHAsurf-4B进行体内评估。动物模型显示，CHAsurf-4B 可以修复肺泡结构并改善肺弹性，类似于 Curosurf®。我们的研究强调了半胱氨酸残基和二硫键对合成 SP-B 类似物结构完整性和功能的重要性，为未来呼吸系统疾病的表面活性剂治疗奠定了基础。本研究结果支持 CHAsurf-4B 作为治疗药物的潜力，值得进一步研究以巩固其在临床应用中的作用。
BOB ICB 关于乳腺癌患者促性腺激素释放激素类似物 (GnRHa) 的指导原则
抑制女性绝经前和围绝经期乳腺癌患者的卵巢功能以及抑制男性乳腺癌患者的睾丸功能可以改善患者的预后。对于接受过根治性手术且复发风险较高的绝经前女性患者，增加 5 年的卵巢抑制治疗可降低雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌复发的风险。这必须与该患者群体的副作用风险增加相平衡。对于无法耐受或有他莫昔芬禁忌症的患者，性腺抑制允许使用芳香化酶抑制剂。芳香化酶抑制剂会刺激性腺功能，因此它们只能与性腺抑制疗法联合使用，用于女性绝经前或围绝经期患者。对于男性患者，如果未进行性腺抑制治疗，则接受芳香化酶抑制剂治疗的结果比我们预期的更差，因此美国临床肿瘤学会男性乳腺癌指南建议男性在接受芳香化酶抑制剂治疗的同时，增加性腺抑制治疗。使用芳香化酶抑制剂或氟维司群（通常与 CDK4/6 抑制剂如ribociclib 一起使用）抑制性腺功能是治疗 ER 阳性转移性乳腺癌的标准治疗方法。研究还表明，如果绝经前女性患者（ER 阳性或 ER 阴性乳腺癌）希望保留卵巢功能，则在化疗期间抑制卵巢功能也是有益的，这已被证明有助于骨骼健康和保留这类患者的生育能力。患有 ER 阴性疾病且复发风险较高的绝经前女性患者可以从暂时的卵巢抑制中受益，以方便使用辅助双膦酸盐，这可降低绝经后患者乳腺癌复发的风险。作用方式
MCU抑制剂RU265的一个含二茂密的类似物，细胞通透性增加
化学与化学生物学区域，康奈尔大学，伊萨卡，纽约14853，美国。 摘要线粒体钙Uniporter（MCU）是一种跨膜蛋白，可介导线粒体钙（M Ca 2+）摄取。 MCU的抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。 在这项研究中，我们报告了两个有效的MCU抑制剂，[RU 2（μ-N）（NH 3）8（FCCO 2）2]（OTF）3（RUOFC，FC = Ferrecene，OTF = Triflate）和[RU 2（μ-N）（μ-N）（μ-N）（μ-n）（nh 3）（nh 3）8（phco 2）8（phco 2）2]（phco 2]（oobz）3（OOBZ）3（robz）。 这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2（μ-N）（NH 3）8（Cl）2]（Cl）3（RU265）的类似物，分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。 两种化合物均通过NMR光谱，红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。 在生理条件下，Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h，以产生[RU 2（μ-N）（NH 3）8（H 2 O）2]（OTF）5（RU265ʹ）和游离羧酸盐。 在N，Nʹ-二甲基甲酰胺（DMF）中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件，对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。 所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少，在–1 V Vs SCE的电位下。 RU265'，RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。 此外，这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。 17,18化学与化学生物学区域，康奈尔大学，伊萨卡，纽约14853，美国。摘要线粒体钙Uniporter（MCU）是一种跨膜蛋白，可介导线粒体钙（M Ca 2+）摄取。MCU的抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。 在这项研究中，我们报告了两个有效的MCU抑制剂，[RU 2（μ-N）（NH 3）8（FCCO 2）2]（OTF）3（RUOFC，FC = Ferrecene，OTF = Triflate）和[RU 2（μ-N）（μ-N）（μ-N）（μ-n）（nh 3）（nh 3）8（phco 2）8（phco 2）2]（phco 2]（oobz）3（OOBZ）3（robz）。 这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2（μ-N）（NH 3）8（Cl）2]（Cl）3（RU265）的类似物，分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。 两种化合物均通过NMR光谱，红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。 在生理条件下，Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h，以产生[RU 2（μ-N）（NH 3）8（H 2 O）2]（OTF）5（RU265ʹ）和游离羧酸盐。 在N，Nʹ-二甲基甲酰胺（DMF）中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件，对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。 所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少，在–1 V Vs SCE的电位下。 RU265'，RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。 此外，这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。 17,18抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。在这项研究中，我们报告了两个有效的MCU抑制剂，[RU 2（μ-N）（NH 3）8（FCCO 2）2]（OTF）3（RUOFC，FC = Ferrecene，OTF = Triflate）和[RU 2（μ-N）（μ-N）（μ-N）（μ-n）（nh 3）（nh 3）8（phco 2）8（phco 2）2]（phco 2]（oobz）3（OOBZ）3（robz）。这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2（μ-N）（NH 3）8（Cl）2]（Cl）3（RU265）的类似物，分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。两种化合物均通过NMR光谱，红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。在生理条件下，Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h，以产生[RU 2（μ-N）（NH 3）8（H 2 O）2]（OTF）5（RU265ʹ）和游离羧酸盐。在N，Nʹ-二甲基甲酰胺（DMF）中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件，对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少，在–1 V Vs SCE的电位下。RU265'，RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。此外，这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。17,18对RU265，RUOFC和RUOBZ的生物学特性进行了系统的比较。RUOFC和RUOBZ都抑制了透化HEK293T细胞中M Ca 2+的摄取，但比RU265的有效性低5-7倍。在完整的细胞中，Ruobz被细胞吸收，并以与RU265相似的程度抑制MCU。RUOFC在RU265上表现出10倍的细胞摄取增加，这又导致完整细胞中MCU抑制活性的增强也适度。此外，与RU265相比，RUOFC对HEK293T和HELA细胞具有细胞毒性，其生长抑制浓度分别为23.2和33.9μm，可以利用该特性，这些特性可用于开发MCU推动的抗癌剂。这些结果将RUOFC作为一种有效的MCU抑制剂建立，并且是RU265的轴向配体功能化如何导致具有不同物理和生物学特性的新化合物的另一个例子。简介线粒体钙（M Ca 2+）在广泛的生物学过程中起重要作用，这对于细胞功能至关重要。1,2 M Ca 2+的摄取由线粒体钙Uniporter（MCU）实施，这是一种高度选择性的内部整流Ca 2+通道。3–5升高的M Ca 2+水平与多种病理状况有关，包括缺血再灌注损伤，8,9癌症，10-12和神经退行性疾病。13–16鉴于M Ca 2+参与这些人类疾病，人们对开发可以抑制MCU的化合物越来越兴趣，以防止M Ca 2+过载。13–16鉴于M Ca 2+参与这些人类疾病，人们对开发可以抑制MCU的化合物越来越兴趣，以防止M Ca 2+过载。
使用 BH3 类似物恢复成熟 B 细胞恶性肿瘤中的细胞凋亡
摘要：细胞凋亡是一种高度保守的机制，可以清除不需要的细胞。线粒体凋亡由 B 细胞淋巴瘤 (BCL-2) 家族控制，包括抗凋亡和促凋亡蛋白。抗凋亡 BCL-2 成员 (BCL-2、MCL-1、BCL-X L ) 失调导致的细胞凋亡逃避是癌症的常见标志。为了将这种失调转变为脆弱性，研究人员开发了 BH3 类似物，这是一种通过干扰抗凋亡蛋白来恢复肿瘤细胞有效凋亡的小分子。其中，维奈克拉是一种强效的选择性 BCL-2 抑制剂，在成熟 B 细胞恶性肿瘤（包括慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤）中表现出最强的临床活性。然而，最近描述了原发性和获得性耐药机制，并且必须考虑细胞遗传学异常、BCL-2 家族表达和体外药物测试等几个特征，以预测对 BH3 模拟物的敏感性并帮助识别能够产生反应的患者。克服对 BH3 模拟物的耐药性的医疗需求支持对创新组合策略的评估。目前正在评估包括 MCL-1 靶向 BH3 模拟物在内的新型药物，它们可能代表该领域的新治疗选择。本综述总结了有关维奈克拉和其他 BH3 模拟物治疗成熟 B 细胞恶性肿瘤的当前知识。