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含二茂密的核苷类似物靶向胰腺癌细胞中的DNA复制
1 School of Biosciences, The University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2TT, UK, 2 School of Chemistry, The University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2TT, UK, 3 Department of pharmacy, college of pharmacy, Knowledge University, 44001 Erbil, Kurdistan Region, Iraq, 4 Institute of Cancer and Genomic Sciences, and The University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2TT, UK, 5 MRC Laboratory or Molecular Cell Biology, University College London, London, WC1E 6BT, UK and 6 School of Pharmacy, The University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2TT, UK ∗ Correspondence : Nikolas J. Hodges, School of Biosciences, The University of Birmingham, Edgbaston,伯明翰，B15 2TT，英国。电子邮件：n.hodges@bham.ac.uk‡这些作者对工作也同样贡献。电子邮件：n.hodges@bham.ac.uk‡这些作者对工作也同样贡献。
氟化的卡托普利类似物抑制金属β-乳糖酶，并促进NDM-1结合姿势的结构测定
对大多数临床使用的β -lactam抗生素的细菌耐药性是一种全球健康威胁，并且，依次将金属β-乳糖酶（MBL）抑制剂的发展驱动力。新MBLS的快速发展需要新的策略和抑制剂开发工具。在这项研究中，我们设计并开发了一系列三氟甲基化的Capteropril类似物作为酶抑制剂结合的结构研究的探针。新化合物的活性与针对新德里的非氟化抑制剂相当。最活跃的化合物是D-Captopril的衍生物，表现出0.3μM的IC 50值M。几种化合物表现出协同作用，恢复了MeropeNem的效果，并降低了NDM-1中的最小抑制浓度（MIC）值（MIC）值（MIC）（MIC）（最高64倍），vim-2（最高为8基）和IMPCHRI和8-FORSERIIA（至8-FORCHIA）（至8-FORCERIA）（至8-foldice），至8倍。NMR光谱和分子对接确定了NDM-1中的结合姿势，表明抑制剂的氟化类似物是MBL抑制剂复合物结构研究的有价值工具。
评估新型GLP1类似物Liraglutide对阿尔茨海默氏病（ELAD研究）
参与者排除标准1。根据产品特征摘要（肝损伤，CKD 3阶段及更高版本的肾脏损伤，炎症性肠病），使用利拉格鲁肽的任何禁忌症。2。可能影响认知的广泛神经疾病。3。MRI/CT在其痴呆方面显示出脑血管疾病明确的病因证据。4。糖尿病。5。目前在筛选前30天服用或夺取美容。6。当前存在临床上重要的重大精神疾病（例如主要抑郁症）根据精神障碍诊断和统计手册的标准，第四版（DSM-IV）。7。当前的临床意义全身性疾病可能导致
心房尿液肽的类似物（C-ANP4-23）调节人分化脂肪细胞中的葡萄糖代谢
抽象的累积异生物益生性暴露具有环境和人类健康的影响，目前在一种健康方法下进行了评估。双酚A（BPA）的暴露及其与儿童肥胖的潜在联系，在过去的几十年中，它们相当于增加。它在产前或早期生活中存在，可能会引发生活中的合并症和非传染性疾病。合成化学物质性质的累积支持“环境肥胖”假设，例如BPA。这种模仿雌激素的异生元已经显示出内分泌的破坏性和肥胖作用，伴随着肠道微生物群的失误，但尚未得到很好的阐明。这项研究旨在研究通过直接BPA暴露分离并选择的特定微生物群，并揭示其在整个Chil Dren Microbiota社区和动态上的作用，并促进特定的肥胖症性疾病。在评估了几个暴露条件后，通过培养获得了总共333种抗BPA的孤立物种，以评估其与全球微生物群落的作用和相互作用。选定的BPA培养分类生物标志物对α多样性显示出重大影响。具体而言，梭状芽孢杆菌和romboutsia正与促进微生物群落的丰富性有正相关，而肠道，大肠杆菌，双歧杆菌杆菌和乳酸杆菌却负相关。根据研究组，微生物通讯动力学和网络分析显示出差异。与超重和肥胖的群体相比，正常的体重儿童群体表现出更丰富，结构化和连接的分类单元网络，这可能代表了对异生物生物物质的更具弹性的社区。从这个意义上讲，用BPA培养属生成的子网分析显示了分类单元连通性与更多样化的潜在酶BPA降解能力之间的相关性。
芬太尼类似物过量引起国会在药物分类问题上发生冲突 - 华盛顿邮报
作者：David Ovalle 和 Rachel Roubein 更新时间：2023 年 6 月 13 日，美国东部时间上午 7:00 | 发布时间：2023 年 6 月 13 日，美国东部时间上午 6:00
原文 姜黄素类似物 Da0324 下调 LINC01021 通过激活 P53 抑制胃癌进展
摘要：姜黄素是一种安全、经济有效的多靶点天然药物，在癌症治疗中具有潜力。最近，我们报道了一种新型姜黄素类似物 Da0324，其稳定性和抗癌活性显著提高。然而，Da0324 抗癌活性的分子机制仍然很大程度上未知。长链非编码 RNA 已被证明在癌症的发展和进展中发挥重要作用，可能是癌症治疗的潜在靶点。在这里，我们表明 Da0324 治疗下调了胃癌细胞中 LINC01021 的表达。Da0324 治疗或用反义寡核苷酸敲低 LINC01021 显著抑制了胃癌细胞的生长，并且在体外和体内上调了 P53 表达并下调了 Bcl-2 表达。此外，在胃癌细胞中，Da0324 处理或 LINC01021 敲低可抑制细胞迁移、侵袭和上皮间质转化 (EMT)，并诱导细胞凋亡和自噬。此外，LINC01021 的过表达促进了胃癌细胞的生长和 EMT，抑制了 P53 表达并增加了 Bcl-2 表达。最后，LINC01021 的过表达逆转了 Da0324 的抗癌作用。我们的研究结果表明 Da0324 具有一种新的抗癌机制，LINC01021 可能是治疗胃癌的潜在治疗靶点。
化疗药物与 BH3 类似物序贯联合治疗横纹肌肉瘤并避免耐药性
图 1：动态 BH3 分析可预测不同 RMS 细胞系的化疗敏感性。（A）CW9019 细胞与治疗剂孵育 36 小时后 DBP 测定的结果。以 ∆% priming 表示的结果表示与对照细胞相比引发的增加。（B）CW9019 细胞与化疗剂孵育 96 小时后 Annexin V 和碘化丙啶/DAPI 染色和 FACS 分析导致细胞死亡。（C）RD 和 RH4 细胞与治疗剂孵育 36 小时后 DBP 测定的结果。以 ∆% priming 表示的结果表示与对照细胞相比引发的增加。（D）RD 和 RH4 细胞与化疗剂孵育 96 小时后 Annexin V 和碘化丙啶/DAPI 染色和 FACS 分析导致细胞死亡。 (E) 左图显示 36 小时时 ∆% 启动和 96 小时时 % 细胞死亡之间的相关性。右侧显示接收者操作特征曲线分析。值表示至少三次独立实验的平均值 ± SEM。** p<0.01 和 * p<0.05。
通过质粒编码的单链胰岛素类似物的肌肉内表达长期控制胰岛素依赖性糖尿病
抽象的每日胰岛素注射对于治疗胰岛素依赖性抑制作用是必需的。但是，该过程痛苦和不便。因此，我们已经做出了探索努力，以建立一种替代方法来通过肌肉内注射编码单链胰岛素模拟（SIA）的质粒内注射连续胰岛素供应，从而提供了安全，有效且长期控制胰岛素依赖性糖尿病的方法。为了产生SIA，将短的动肽替换为自然胰岛素，以取代其原始的长且刚性的C肽。然后，使用合成启动子SP301来驱动骨骼肌细胞中SIA的有效和特异性表达。通过将pluronic L64和低压电孔（L/E）结合起来，将专门的基因递送技术应用于有效地通过肌肉内注射将构建的质粒转移到骨骼肌细胞中。通过这些努力，建立并改善了基于质粒的肌内基因表达系统系统，使其适用于基因治疗。质粒表达的SIA显示出与天然胰岛素相似的生物学功能。单个L/E-PSP301-SIA给药提供了约1.5个月的体内持续的SIA表达。此外，用L/E-PSP301-SIA治疗的糖尿病小鼠比接受其他治疗的糖尿病小鼠更健康。这种基于质粒的系统是安全治疗糖尿病的
假喹啉和N1-甲基丙啶作为RNA疗法和疫苗发育的有效核苷酸类似物
pseudouridine（c）位点。9–13细胞内C形成是由一种称为假喹啉合酶的酶催化的。14假喹啉合酶可以分为两个主要家族：较大蛋白质中的独立假酮合酶和假喹啉合酶结构域。独立的假性合酶包括在细菌和细菌和酵母中发现的trua中的TRUA。在真核生物中，发现了几个假喹啉合酶结构域。胞核H/ACA盒小核仁核糖蛋白（SNORNPS）具有dyskerin（CBF5）成分，可在rRNA，SNRNA和雌激素酶RNA中催化假硫苷化。nop10是H/ACA snornps的另一个组成部分，它参与了伪苷活性。14
胶质母细胞瘤凋亡启动增加使 BH3 类似物能够实现治疗靶向性
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2021 年 6 月 13 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.06.13.448232 doi：bioRxiv 预印本