中性粒细胞性白血病患者的肛门直肠感染是一种明显的危及生命的并发症。这种情况的发病机理尚未完全理解和被认为是误学的,包括因细胞毒性药物,深层中性粒细胞减少和宿主防御而导致的粘膜损伤。建立早期诊断是关键,并且通常是根据体征和症状在临床上制作的,并且还通过成像研究表明过炎或液体收集。中性粒细胞减少性白血病患者的厌食直肠相关性的治疗并不直接,因为对该实体没有良好的研究。本综述旨在为中性粒细胞减少性白血病患者的病理生理学和临床表现提供一个框架,并提出了一种诊断方法,并讨论了该病情管理中的争议。
摘要 简介 哮喘是一种复杂的疾病,其表现/严重程度各不相同。人们对定义与不同治疗反应始终相关的哮喘内型的兴趣日益浓厚,重点关注 2 型炎症 (Th2) 作为一种关键病理机制。当前哮喘内型主要通过临床/实验室标准来定义。每种内型可能都具有独特的分子机制,从而确定最佳治疗方法。方法 我们对来自重度哮喘研究计划的 19 名哮喘患者在基线和 40 毫克剂量肌肉注射皮质类固醇后 6-8 周的痰液气道细胞 RNA 测序转录组数据进行了无监督(无先验临床标准)主成分分析。我们研究了主成分 PC1、PC3 与 55 个临床变量的关联。结果 PC3 与基线 Th2 临床特征相关,包括血液(秩和 p=0.0082)和气道(秩和 p=0.0024)嗜酸性粒细胞增多症、FEV 1 变化(Kendall tau-b R=−0.333(−0.592 至 −0.012))和后续 FEV 1 沙丁胺醇反应(Kendall tau-b R=0.392(0.079 至 0.634))。PC1 与血液嗜碱性粒细胞增多症相关(秩和 p=0.0191)。对 PC1、PC3 贡献最大的 5% 基因在不同的免疫系统/炎症本体中富集,表明对皮质类固醇的转录组反应存在不同的受试者特异性簇。 PC3 与 FEV 1 变化的关联在可比的独立 14 名受试者(基线,每日吸入皮质类固醇 (ICS) 后 8 周)气道上皮细胞 microRNAome 数据集中以计算机模拟方式再现。结论这种无监督方法的转录组 PC 定义了分子药物基因组内型,可能产生新的生物学基础,为哮喘中皮质类固醇治疗的不同受试者特定反应和最佳个性化哮喘护理提供基础。这些 PC 的主要贡献基因可能表明新的治疗靶点。
资格:• 对 iMAtinib 有耐药性或不耐受的慢性期 CML 患者:o 服用 iMAtinib 3 个月后无完全血液学反应 (CHR) o 服用 iMAtinib 3 个月后缺乏任何细胞遗传学反应 o 服用 iMAtinib 6 个月后缺乏主要细胞遗传学反应 (MCR/1 log 减少 bcr-abl) o 服用 iMAtinib 12 个月后缺乏完全细胞遗传学反应 (CCR/2 log 减少 bcr-abl) o iMAtinib 治疗后细胞遗传学复发(CCR/小于 2 log 或 MCR/小于 1 log 损失或任何 Ph+ 增加大于或等于 30%)o CHR 损失 o 进展为加速期 CML• 对 iMAtinib 有耐药性的加速期 CML 患者。至少使用 iMAtinib 4 周后无血液学反应 (HR) o 使用 iMAtinib 6 个月后缺乏任何细胞遗传学反应 o 在 iMAtinib 治疗期间,白细胞、原始细胞计数、血小板或嗜碱性粒细胞增加超过 50% o 在 iMAtinib 治疗期间从慢性期进展到加速期 • 对 iMAtinib 不耐受的加速期 CML 患者,包括以下患者: o 大于或等于 3 级非血液学毒性,对对症治疗或暂时减量无反应 o 持续时间超过 7 天的 4 级血液学毒性 o 持续、高度症状性的 2 级非血液学毒性 • 对 daSATinib 不耐受的患者(3 级或 4 级非血液学毒性)。注意:不允许在疾病进展期间连续使用达沙替尼和尼洛替尼,除非证实存在特定激酶域突变,导致对一种第二代 TKI 产生耐药性,但对另一种第二代 TKI 仍保持敏感性。• 可与白消安、地塞米松、羟基脲、干扰素、美法仑或泼尼松联合使用
摘要:慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的特征是逃避死亡的肿瘤性 B 淋巴细胞积聚,并且与 CD38 抗原等负面预后标志物的表达相关。尽管美国食品和药物管理局批准的某些新药改善了 CLL 患者的临床结果,但耐药性和疾病复发的情况仍然存在。与 CD38 一样,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白受体 (NGAL-R) 在 CLL 细胞中经常过表达。在这里,我们评估了 52 名 CLL 患者(37 名未接受治疗、8 名临床缓解、7 名复发)的白血病血细胞中 NGAL-R 和 CD38 的伴随表面表达。我们提供证据表明,在患者间队列(p < 0.0001)和个体患者中,NGAL-R 和 CD38 水平均呈正相关,表明 NGAL-R 和 CD38 在细胞水平上存在组成性关联。患有进展性 CLL 的患者表现出 NGAL-R/CD38 水平随时间增加。在接受治疗并达到临床缓解的 CLL 患者中,NGAL-R/CD38 水平下降,并且显著低于未治疗组和复发组 (p < 0.02)。由于 NGAL-R 和 CD38 参与 CLL 细胞存活,因此设想同时抑制它们并采用能够诱导白血病细胞死亡的双特异性 NGAL-R/CD38 抗体可能会为 CLL 患者带来治疗益处。
神经胶质瘤是中枢神经系统(CNS)的恶性肿瘤。目前,仍缺乏神经胶质瘤的有效治疗选择。中性粒细胞是肿瘤微环境(TME)的重要成员,被广泛分布在循环中。最近,发现颅神经通道和颅内淋巴管已为中枢神经系统中嗜中性粒细胞的起源提供了新的见解。大脑中的中性粒细胞可能源自头骨和邻近的椎骨骨髓。他们在趋化因子的作用下越过血脑屏障(BBB)并进入脑实质,随后迁移到胶质瘤TME,并在与肿瘤细胞接触后经历了表型变化。在糖酵解代谢模型下,中性粒细胞在癌症进展的不同阶段表现出复杂和双重功能,包括参与神经胶质瘤的恶性进展,免疫抑制和抗肿瘤作用。此外,TME中的中性粒细胞与其他免疫细胞相互作用,在癌症免疫疗法中起着至关重要的作用。靶向嗜中性粒细胞可能是一种新型的免疫疗法,并改善了癌症治疗的效率。本文回顾了嗜中性粒细胞中嗜中性粒细胞的分子机制,从外部环境中填充中枢神经系统,详细说明了在神经胶质瘤的背景下的起源,功能,分类和靶向疗法。
鸣谢作者贡献声明 J. Tucker Andrews:写作——审查与编辑、调查、形式分析、数据管理、概念化。 Zijing Zhang:写作——审查与编辑、调查、形式分析、数据管理、概念化、数据管理。 GVR Krishna Prasad:写作——审查与编辑、形式分析。 Fischer Huey:写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Evgenia V. Nazarova:写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Jocelyn Wang:写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Ananya Ranaraja:写作——审查与编辑、数据管理。 Tiffany Weinkopff:写作——审查与编辑、资源。 Lin-Xi Li:写作——审查与编辑、方法论、形式分析。 Shengyu Mu:写作——审查与编辑、方法论。 Michael J. Birrer:写作——审查与编辑、资源。 Stanley Ching-Cheng Huang:写作 - 审阅与编辑,方法论。Nan Zhang:写作 - 审阅与编辑,方法论,概念化。Rafael J. Argüello:写作 - 审阅与编辑,资源,方法论,形式分析。Jennifer A. Philips:写作 - 审阅与编辑,资源,调查,形式分析。Joshua T. Mattila:写作 - 审阅与编辑,资源,资金获取,形式分析,数据管理,概念化。Lu Huang:写作 - 审阅与编辑,写作 - 原始草稿,可视化,监督,资源,项目管理,方法论,调查,资金获取,形式分析,数据管理,概念化。
关于PD的神经病理学特征,在SNPC中观察到了聚集的错误折叠的α-突触核蛋白夹杂物,通常称为Lewy身体,以及炎症的迹象(Moore等,2005)。最近的证据表明,神经炎症和周围炎症在PD的发作和进展中起着重要作用。关于神经炎症,McGeer的开创性研究最初建立了神经炎症与PD之间的联系。他观察到从PD患者获得的后大脑中激活的小胶质细胞浸润(McGeer等,1988)。在人类转录组学的荟萃分析中,Noori等。还表明,神经炎症是各种神经退行性疾病(例如路易斯体疾病(LBD)和其他非典型帕金森氏症)中的共同特征(Noori等人,2021年)。此外,来自动物模型和PD的验尸研究的证据表明,大脑受影响区域中活化的小胶质细胞和星形胶质细胞的过度表达异常,主要是在SNPC中(Gu等,2010; Colonna; Colonna; Colonna and Butovsky,2017)。此外,越来越有令人信服的证据表明,周围炎症与PD的早期病理生理有关,并且在整个疾病过程中都会发生动态变化(Pajares,2020年)。
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目的。本研究旨在检查 TKI 治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的个别副作用是否会导致焦虑症状的发生。此外,还决定检查年龄、性别、治疗持续时间和焦虑强度之间是否存在任何关系,除以个别副作用的发生。方法。该研究涉及 91 名患者,在克拉科夫大学医院血液科进行。使用了以下问卷:作者创建的 David Goldberg 问卷 GHQ-28 和四维 4DSQ 问卷。结果。治疗最常提到的副作用是骨骼和关节疼痛、肌肉痉挛和疼痛、水潴留和疲劳。疾病的平均持续时间为十年。我们的研究表明,疲劳、恶心/消化不良、频繁感染、骨骼和关节疼痛、腹痛和食欲不振是 TKI 治疗最常见的副作用,导致焦虑症状加重。结论。医生、心理学家和制药公司在减少/缓解副作用方面的工作可能会在未来影响这些患者的生活质量。早期发现严重焦虑并采取适当措施可以防止出现更严重的疾病。此外,对于获得深远分子反应的患者,多年来尝试停止使用某些 TKI(伊马替尼和尼洛替尼)治疗可能会改善他们的精神状况。
摘要。- 目的:中性粒细胞与膜细胞比率(NLR)用于以炎症过程为特征的疾病的预言。本研究旨在讨论小儿创伤性脑损伤病例中的长期结局和NLR。患者和方法:这项研究投资于18岁以下的脑损伤患者。患者分为5组。初始入院格拉斯哥昏迷量表(GCS)瓣膜,神经检查,学生条件,心肺复苏(CPR)施用和癫痫发作。neu-trophil计数和淋巴细胞计数,这些计数是从患者入院前8小时内获得的全血数(CBC)值得出的,用于计算NLR值。结果:在研究中评估了150名患者,54名(36%)的患者和96名(64%)男性。最常见的事故类型是从高度[84例患者(56%)]掉落的。GCS,Anisocoria,Surgical Procedure和中性粒细胞计数在GOS评分之间有很大差异。GOS和NLR之间没有统计学上的显着差异(p = 0.400)。根据CPR,癫痫发作和脑损伤类型的NLR值有显着差异(P <0.05)。