肾癌是指源自肾实质的肿瘤。它是男性和女性中十大最常见癌症之一,占所有新诊断癌症病例的 4.1% [1] 。在美国,每年约有 76,000 例新病例被诊断出来,每年有近 14,000 人死于肾癌。根据美国癌症协会的数据,在过去二十年里,全球发病率每年上升 2%。尽管发病率呈上升趋势,但 5 年生存率每年下降 1%,目前各期患者的总生存率为 75% [2] 。这种下降主要归因于影像学检查的使用增加,这使得偶然的肾肿瘤能够早期发现。根据 GLOBOCAN 2020 的数据,肾细胞癌 (RCC) 占巴基斯坦诊断出的所有癌症的 1.5% [3] 。在一项为期 5 年的观察研究中,巴基斯坦有超过 4,000 名患者被诊断患有肾癌 [4]。
建议引用推荐引用Anandhkumar,M。; A. Bobin; S. M. Chithra;和V. Kamalakannan。“广义的对称的Fermatean中性粒细胞模糊矩阵”。中性粒细胞和系统70,1(2024)。https://digitalrepository.unm.edu/nss_journal/vol70/iss1/7
NETosis 是一种特殊的细胞死亡机制,通过形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 实现。1 NET 可导致多种疾病的发病,包括类风湿性关节炎和 COVID-19。1,2 开发直接靶向 NET 或抑制上游激活和信号传导事件的抑制剂提供了一种有吸引力的治疗方法。1-3 该领域正在进行的商业活动包括同类首创抗组蛋白治疗药物 CIT-013 (Citryll) 的 1 期试验,以及 DDP-1 抑制剂 Brensocatib (Insmed Inc.),正在进行非囊性纤维化支气管扩张的 3 期试验。新型 NETosis 抑制剂的开发将依赖于强大的高通量筛选试验来推进药物发现。为此,开发了使用原代人中性粒细胞和分化 HL-60 (dHL60) 细胞的 NETosis 筛选试验。
•毛细血管泄漏综合征•脾肿大•脾脏破裂•超敏反应,包括过敏反应•肺部不良反应,包括间质性肺炎,肺水肿,肺浸润和肺纤维化。罕见的病例导致呼吸衰竭或急性呼吸窘迫综合征。MHRA药物安全建议:毛细血管泄漏综合征(CLS)4 CLS是由于血管中血浆大量泄漏而导致的,其特征是低血压,水肿,低脂蛋白血症和止血 - 如果不当管理,病情可能是致命的。医疗保健专业人员应密切监测接受Filgrastim或Pegfilgrastim的患者和健康供体的CLS症状。如果发生症状,应立即给予标准的症状治疗(这可能包括重症监护)。如果患者出现症状(通常会发作迅速),例如身体肿胀,浮肿(可能与水的频率较低),呼吸困难,腹部肿胀和疲倦,则应立即与患者联系。请参阅所有不良反应的相关SPC。生物仿制药(Pelgraz®,Pelmeg®和Ziextenzo®)是黑色三角药,因此要求临床医生通过MHRA黄牌方案报告任何ADR。
卵巢成人颗粒细胞瘤 (aGCT) 是一种罕见的卵巢基质肿瘤,约占卵巢恶性肿瘤的 2-5% [ 1 , 2 ]。大多数 aGCT 在早期诊断,并通过手术切除治愈性治疗。不幸的是,大约 10-20% 的患者会复发,肿瘤会扩散,有时甚至在初次诊断多年后才会复发 [ 3 , 4 ]。此外,aGCT 患者一生中患其他癌症的风险较高,主要是雌激素敏感性癌症(即乳腺癌和子宫内膜癌)[ 5 , 6 ]。乳腺癌和子宫内膜癌的分子图谱已得到广泛研究,但尚未发现乳腺癌、子宫内膜癌和 aGCT 突变的共同驱动因素 [ 7 ]。据我们所知,只有一份病例报告检查了 aGCT 和并发子宫内膜癌的女性中发现的 DNA 变异 [ 8 ]。 aGCT 的最佳管理面临重大挑战。除肿瘤分期外,没有预后生物标志物可用于预测潜在复发 [9, 10]。除了进一步手术外,复发性 aGCT 缺乏基于证据的治疗选择,且靶向治疗经验有限 [11-16]。最后,关于在确诊 aGCT 后确定女性患其他癌症风险的发表信息很少。自高通量测序(下一代测序,NGS)发展以来,研究已经描述了 aGCT 的突变情况,以确定可操作和预后的变异 [17-21]。据报道,约 95% 的 aGCT 存在 FOXL2 错义突变(c.402C > G;p.C134W)[22-24]。然而,尽管 FOXL2 突变有助于正确诊断 aGCT,但它的临床意义仍然有限[25, 26]。尽管在 aGCT 队列中已报道了截短型 KMT2D 突变、TERT 启动子突变和致病性 TP53 变异,但尚未确定描述预后标志物的模式[17-20, 27-29]。有趣的是,最近的一项研究报告称,aGCT 中具有激素信号传导功能的基因表达增加[30]。由于该肿瘤的罕见性,aGCT 的分子研究自然仅限于少数病例或广泛的横断面研究。这些研究设计无法回答关于基因组图谱与预后或可操作靶点之间的联系的关键问题。据我们所知,aGCT 中现有的分子变异均不能作为个性化治疗的靶点。尽管目前已有多项关于 aGCT 的综述 [ 31 – 38 ],但没有一篇系统地描绘出目前对 aGCT DNA 变异的了解。本范围综述旨在系统地描述 aGCT 中的 DNA 变异,并将这些变异与完善的遗传变异数据库进行参考。通过参考遗传变异数据库的变异,我们可以报告变异对疾病发展的影响以及靶向治疗的潜力。
中性粒细胞具有多种病原体清除机制的多样性,其中之一是中性粒细胞外陷阱(NETS)的形成。网络是组蛋白的复合物和涂有蛋白水解酶的DNA的复合物,这些酶被细胞外释放到捕集病原体并有助于清除率,这是一种称为Netosis的过程。血管内肠病可能会促进巨大的炎症反应,该反应已显示出许多传染病的发病率和死亡率,包括疟疾,登革热,流感,细菌败血症和严重的急性急性呼吸道综合征Coronavirus 2感染。在这篇综述中,我们试图(1)总结对网的当前理解,(2)讨论净形成有助于发病率和死亡率的传染病,以及(3)探索潜在的辅助治疗剂,这些治疗可能被认为是未来研究,以治疗由净病理生理学驱动的严重感染。这包括专门针对净抑制和美国食品和药物管理的药物,批准了可能被重新定义为净抑制剂的药物。
神经胶质瘤是中枢神经系统(CNS)的恶性肿瘤。目前,仍缺乏神经胶质瘤的有效治疗选择。中性粒细胞是肿瘤微环境(TME)的重要成员,被广泛分布在循环中。最近,发现颅神经通道和颅内淋巴管已为中枢神经系统中嗜中性粒细胞的起源提供了新的见解。大脑中的中性粒细胞可能源自头骨和邻近的椎骨骨髓。他们在趋化因子的作用下越过血脑屏障(BBB)并进入脑实质,随后迁移到胶质瘤TME,并在与肿瘤细胞接触后经历了表型变化。在糖酵解代谢模型下,中性粒细胞在癌症进展的不同阶段表现出复杂和双重功能,包括参与神经胶质瘤的恶性进展,免疫抑制和抗肿瘤作用。此外,TME中的中性粒细胞与其他免疫细胞相互作用,在癌症免疫疗法中起着至关重要的作用。靶向嗜中性粒细胞可能是一种新型的免疫疗法,并改善了癌症治疗的效率。本文回顾了嗜中性粒细胞中嗜中性粒细胞的分子机制,从外部环境中填充中枢神经系统,详细说明了在神经胶质瘤的背景下的起源,功能,分类和靶向疗法。
中性粒细胞性白血病患者的肛门直肠感染是一种明显的危及生命的并发症。这种情况的发病机理尚未完全理解和被认为是误学的,包括因细胞毒性药物,深层中性粒细胞减少和宿主防御而导致的粘膜损伤。建立早期诊断是关键,并且通常是根据体征和症状在临床上制作的,并且还通过成像研究表明过炎或液体收集。中性粒细胞减少性白血病患者的厌食直肠相关性的治疗并不直接,因为对该实体没有良好的研究。本综述旨在为中性粒细胞减少性白血病患者的病理生理学和临床表现提供一个框架,并提出了一种诊断方法,并讨论了该病情管理中的争议。
Mariluz Rojo Domingo,MS * 1,2,Christopher C Conlin,PhD * 3,Roshan A Karunamuni,PhD 2,Courtney Ollison,BS 2,Madison T Baxter,MS 2,MS 2,Karoline Kallis,Karoline Kallis,Karoline Kallis,Phd 2,Do,deondre d do,deondre d do,bs 1,2 Shabaik,医学博士5,Michael E Hahn,医学博士,博士3,Paul M Murphy,医学博士,博士3,Rebecca Rakow-Penner,MD,PhD 3,Anders M Dale,Anders M Dale,Phd 3,6,7,Tyler M Seibert,MD,MD,博士学位1,2,3 *这些作者在1,2,3 *
关于PD的神经病理学特征,在SNPC中观察到了聚集的错误折叠的α-突触核蛋白夹杂物,通常称为Lewy身体,以及炎症的迹象(Moore等,2005)。最近的证据表明,神经炎症和周围炎症在PD的发作和进展中起着重要作用。关于神经炎症,McGeer的开创性研究最初建立了神经炎症与PD之间的联系。他观察到从PD患者获得的后大脑中激活的小胶质细胞浸润(McGeer等,1988)。在人类转录组学的荟萃分析中,Noori等。还表明,神经炎症是各种神经退行性疾病(例如路易斯体疾病(LBD)和其他非典型帕金森氏症)中的共同特征(Noori等人,2021年)。此外,来自动物模型和PD的验尸研究的证据表明,大脑受影响区域中活化的小胶质细胞和星形胶质细胞的过度表达异常,主要是在SNPC中(Gu等,2010; Colonna; Colonna; Colonna and Butovsky,2017)。此外,越来越有令人信服的证据表明,周围炎症与PD的早期病理生理有关,并且在整个疾病过程中都会发生动态变化(Pajares,2020年)。