抽象的中性粒细胞迅速招募到炎症部位,其协调的迁移形成了簇,这一过程称为中性粒细胞群。调节嗜中性粒细胞群早期阶段的因素尚未完全理解,需要开发新的体内模型。使用转基因斑马鱼幼虫研究组织损伤模型中的内源性中性粒细胞迁移,我们证明中性粒细胞群是斑马鱼免疫中的保守过程,与哺乳动物系统共享基本特征。我们表明,中性粒细胞最初围绕单个先驱中性粒细胞发展。我们观察到了先锋和早期蜂群中性粒细胞的细胞外细胞质和核碎片的猛烈释放。通过结合体外和体内方法来研究中性粒细胞外陷阱(NET)的基本组成部分(NET),我们提供了对这些释放事件的组成和形态的深入表征和高分辨率成像。采用光转化方法跟踪发展中嗜中性粒细胞的嗜中性粒细胞,我们确定蜂群发射先驱中性粒细胞的命运涉及细胞外染色质释放,并且需要关键的净成分加油,中性粒细胞弹性酶,和骨髓氧化酶的过程才能进行蜂窝化过程。一起,我们的发现表明,先锋中性粒细胞释放细胞成分是在组织损伤部位促中性粒细胞组成的第一步。
此预印本版的版权持有人于2025年3月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.11.25322836 doi:medrxiv preprint
来自病理学和实验室医学和C儿科的部门,P,辛辛那提大学医学院内科学系,内科学系,内科学系,B胃和免疫学和G胃肠病学,HEPTOTOLOGY和HEPTOTOLOGY和HAPTOTOLOGY and NATICTION,CINCINNATI CHIL-CHIL-DREN'S CENTER; d过敏和免疫学部,科罗拉多大学科罗拉多大学内科部门; e密歇根大学安阿伯分校内科学系过敏和免疫学系; g巴尔的摩约翰·霍普金斯医学院内科学系过敏和免疫学系; H医学院,里约热内卢医学院; l Excelencia en asma y Alergia中心,医院M Edica Sur,Ciudad de M exico; j哮喘和过敏中心,Lew-Isville; K哮喘和过敏中心,花丘; l德克萨斯大学西南医学中心的过敏和免疫学系; m盐湖城犹他大学健康科学中心医学系胃肠病学系; n胃肠病学,肝病学和营养,过敏和哮喘中心,麦克莱恩;和0芝加哥的Ann和Robert H. Lurie儿童医院,儿科学系过敏和免疫学的司。披露潜在的利益冲突:PA已从美国国立卫生研究院(NIH)/美国国家过敏和传染病研究所获得赠款(U54 AI117804和R01 AI124355-01),患者居中的现象研究所(SC14-1403-1403-11593)和SHIRE和SHIRE和SHIRE和SHIRE,SCD已获得NIH和Genentech,Inc的赠款支持;是医学专家小组,卫生和公共服务部以及疫苗伤害补偿部的成员;并在
结果:结果显示脑血栓与冠状动脉血栓成分不同,溶解性脑血栓明显多于冠状动脉血栓(66% vs 14%;P =0.005)。脑血栓中NETs的表达明显高于冠状动脉血栓,H2B的表达高于脑血栓(P =0.031)。无论血栓来源如何,血栓溶解均与NE阳性率升高显著相关(平均边际效应为6.461[95%CI,0.7901~12.13];P =0.02555)。调整血栓部位后,抗凝治疗/肝素治疗与H2B/NE量之间无显著相关性。重要的是,血栓年龄是 NET 含量的唯一独立预测因素,无需任何溶栓治疗(P =0.014)。
简介尽管肺移植作为终末期肺衰竭治疗方法的接受度日益提高,但肺的长期存活率仍远远落后于其他器官。这反映在与心脏、肾脏或肝脏移植相比,肺的排斥率更高 (1)。虽然细胞排斥的诊断和治疗在过去几十年中有了很大的改善 (2),但抗体介导的排斥 (AMR) 越来越多地被认为是发病率、移植失败和慢性排斥的主要原因,而针对细胞免疫的标准免疫抑制疗法无法很好地控制这种排斥 (3, 4)。AMR 的发病机制取决于同种异体特异性 B 细胞的激活,这些细胞会分化为产生供体特异性抗体的抗体分泌细胞。此类抗体与移植物驻留的基质细胞上的同种异体抗原结合,并通过直接和间接机制引发组织损伤 (5-7)。与细胞排斥的情况不同,细胞排斥自器官移植初期就已被认识和研究,而 AMR 直到最近才被发现是一种独特且具有挑战性的临床实体 (8)。因此,虽然这种排斥形式的病因、发病机制和治疗方法尚不清楚,但临床需求证明有必要对这一过程进行重点研究。
1东京妇女医科大学诊断病理学系Adachi医学中心4-33-1 KOHOKU,ADACHI-KU,东京123-0872,日本; 2蒙古国立医学科学大学病理学和法医医学系,蒙古14210年; 3日本北海道080-0833,北野北北部医院临床病理学系;东京42-8666,日本东京大学4乳房中心; 5日本北海道080-0833的北野医院癌症医学科学实验室生物学和遗传学系; 6基奥癌症中心的6基因组学部,日本东京160-8582的Keio大学医学院临床和转化研究中心; 7日本北海道080-0833,北野医院和诊所的乳腺癌和乳腺癌中心。*相等的贡献者。
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 是一种新型病毒诱发的呼吸道疾病,约 10-15% 的患者会发展为由细胞因子风暴引发的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。本文介绍了尸检结果和文献,支持以下假设:中性粒细胞鲜为人知但强大的功能——形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的能力——可能导致 COVID-19 患者的器官损伤和死亡。我们在死于 COVID-19 的患者的尸检标本中发现了中性粒细胞的肺浸润。我们讨论了先前将异常 NET 形成与肺部疾病、血栓形成、气道粘液分泌和细胞因子产生联系起来的报告。如果我们的假设是正确的,那么使用现有药物直接和/或间接针对 NET 可能会降低 COVID-19 的临床严重程度。
人类嗜中性粒细胞是丰富的短寿命白细胞,通过构造凋亡程序以大约10 11个细胞的速度转换。某些生长因子,发炎的介体和感染因子会延迟细胞凋亡或诱导中性粒细胞因其他机制而死。尽管如此,大量数据表明,未经治疗的中性粒细胞的凋亡通常会在细胞分离和体外培养后24小时内发生。在分子水平上的凋亡是由execution子caspase-3驱动的,在此过程细胞促进症和宿主防御函数期间,下调。我们进行了当前的研究,以确定人类嗜中性粒细胞生存力和功能可以通过无毒,不可逆的泛蛋白酶抑制剂q-vd-o-ph-oph延长的程度。我们的数据表明,单个10μm剂量的这种药物足以显着延长细胞寿命。具体而言,我们表明,通过分析核形态,DNA碎片化和苯二烷基丝氨酸外部化以及procaspase-3加工和caspase活性的测量,预防了凋亡至少5天。相反,尽管大量的细胞白血病1(MCL-1),线粒体去极化下降下降。同时,维持谷胱甘肽水平,Q-VD-OPH阻止了与年龄相关的增加线粒体氧化应激。关于功能能力,我们表明吞噬作用,NADPH氧化酶活性,趋化性和脱粒是在Q-VD-OPH处理后保持的,尽管有所不同。因此,单个10μm剂量的Q-VD-OPH可以至少维持人类中性粒细胞活力和功能至少5天。
Wenchao Bi 1 , Xue Li 2 , Yu Jiang 1 , Tongtong Gao 1 , Huajun Zhao 1 , Qiuju Han 1 , and Jian
细胞外陷阱是网状结构,由染色质 DNA 丝、组蛋白和颗粒蛋白组成。它们在受到炎症细胞(例如中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞)刺激后与炎症介质和病原体一起释放。细胞外陷阱的产生和激活是一种免疫防御机制,有助于炎症的发展、免疫高反应性、血流动力学改变、内皮屏障功能和诱导肿瘤微环境异质性。中性粒细胞细胞外陷阱 (NET) 由中性粒细胞释放,以在 DNA 排出(NETosis)过程中捕获和消除病原体,DNA 排出是中性粒细胞死亡的一种受调控形式。NET 的产生和 NETosis 的形成被认为是一个进化过程,其中的紊乱和失调可导致大量疾病。临床前研究表明,NET 和 NETosis 可能在炎症、感染的发病机制中发挥关键作用。