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基因编辑与中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂作为 ELANE 中性粒细胞减少症潜在疗法的比较
通过加速髓系细胞的凋亡。我们还证明，默克-杜邦制药公司在 20 世纪 80 年代开发的一种中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE) 酶活性抑制剂可以部分纠正这些细胞中突变型 ELANE 表达引起的缺陷 [12]。我们最近与 Nasri 等人合作报道，在表达突变基因的 HL60 细胞中敲低 ELANE 可以恢复髓系细胞的发育和功能 [13]。这些结果表明，NE 特异性抑制剂和基因操作（ELANE KO 或突变校正）都是治疗 ELANE 相关中性粒细胞减少症的有前途的新疗法。由于这些结果对患者的重要性，也由于导致这些疾病的 ELANE 突变多种多样，我们扩大了在表达不同 ELANE 突变体的 HL60 系中的研究，并比较了弹性蛋白酶抑制剂与 ELANE 敲除 (KO) 对髓系细胞分化和功能的影响。
通过中性粒细胞搭便车将纳米粒子重新路由到骨髓
增殖。此外，PTH-NPs@NEs 改善了骨小梁矿物质密度、骨体积分数、骨小梁分离，并最终在体内治愈了骨质疏松症。鉴于骨癌和骨质疏松症治疗的挑战，这项工作展示了一种提高治疗效果的潜在方法。这项研究还对骨病治疗领域具有更广泛的意义，因为老化的中性粒细胞可能被用来将一系列治疗物质运送到骨髓微环境中，而不仅仅是化疗和抗骨质疏松药物。例如，携带放射增敏剂的 NE 在骨肿瘤中积累，可以潜在地增强抗肿瘤功效同时降低毒性，而携带包裹编码细胞因子或免疫检查点阻断的信使 RNA (mRNA) 的脂质纳米颗粒的 NE 可以诱导肿瘤特异性免疫反应用于癌症免疫治疗。此外，提供成像模式的 NE 可以帮助早期诊断各种骨病。本文描述的搭便车老化 NE 策略的一个主要优势是，它们可以通过骨髓向性运输改善骨微环境中货物的积累。观察这种基于 NE 的递送系统与用活性靶向配体（如单克隆抗体）修饰或功能化的纳米粒子相比如何将会很有趣。这种临床转化策略的优势包括：i) 中性粒细胞在血液中的浓度高，易于获得；ii) PLGA 已获得 FDA 批准用于多种药物递送应用。未来的研究应解决将药物递送到骨髓所需的大量老化 NE 是否会诱发不必要的毒性免疫反应，例如细胞因子释放综合征，正如许多过继性 T 细胞转移疗法中所报道的那样。
慢性粒细胞白血病的新治疗靶点
1 生物血液学，埃斯坦大学医院，63000 克莱蒙费朗，法国 2 接待团队 7453 CHELTER，克莱蒙奥弗涅大学，63001 克莱蒙费朗，法国 3 保罗·奥戈尔曼白血病研究中心，癌症科学研究所，格拉斯哥大学，格拉斯哥 G12 8QQ，英国 4 安纳西-日内瓦医院，74374 普林吉，法国 5 Fi-LMC 集团，莱昂伯纳德中心，69008 里昂，法国 6 临床血液学，布拉布瓦大学医院，54500 旺多夫尔莱南锡，法国 7 下诺曼底血液学研究所，大学医院，14033 卡昂，法国 8 沃尔夫森·沃尔癌症研究中心，癌症科学研究所，格拉斯哥大学，格拉斯哥 G12 8QQ，英国 9 医学细胞遗传学，CHU Clermont-Ferrand，CHU Estaing，63000 Clermont-Ferrand，法国 * 通讯地址：blebecque@chu-clermontferrand.fr (BL); mberger@chu-clermontferrand.fr（MGB）;电话：+33-4-7375-0682（MGB）；传真：+33-4-7375-0683（MGB）
与嗜性粒细胞增生的心脏病的病理生理学
图1 F -MS框架的概述。a）f -ms的概念。对于给定的k -mer，使用删除函数f评估相应的掩码位λ（s，m，q）。b）低级操作。a f→f'重铸件在函数f下在函数f'下的另一个掩码下更改掩码，同时保留表示的k -mer集。Concat合并两个超弦和口罩。这两个操作都可以在原始F -MS或其相关索引上进行概念上执行。c）设置操作。操作OP由一系列contecat和Recast应用于输入F -MS，具有特定于操作的输入和输出功能（请参见Tab。1）。重铸件可以通过使用相同的目标函数压实来代替其数据结构的F -MS运行。
先天性和获得性慢性中性粒细胞减少症
白血病 (AML) 和非造血器官的频繁功能障碍。2 – 6 未折叠蛋白反应、内质网应激、细胞凋亡增加、转录因子表达失调、分泌囊泡和线粒体代谢异常、核糖体生物合成和组装异常已被确认为可能的致病机制。2 – 5 先天性中性粒细胞减少症还包括良性的家族性或种族变异，与已知或尚未确定的基因多态性有关，这些基因的频率和病理生理意义未知，需要进一步研究。7,8 获得性 CNP 包含通过中性粒细胞定向抗体、细胞（NK 或 T 细胞）或细胞因子依赖性免疫过程或通过未知的致病机制介导的多种疾病实体。 9 – 12 后一类也称为特发性 CNP，包括良性和无并发症的疾病形式，也包括 MDS 前期病例（无论是否与克隆性造血有关），这些病例需要早期识别和密切监测。9 – 12
中性粒细胞胞外陷阱的局部降解……
Chen, J., Hou, S., Liang, Q., He, W., Li, R., Wang, H., Zhu, Y., Zhang, B., Chen, L., Dai, X., Zhang, T., Ren, J. & Duan, H. (2022)。通过光调节酶递送局部降解中性粒细胞胞外陷阱以用于癌症免疫治疗和转移抑制。ACS Nano，16(2)，2585‑2597。https://dx.doi.org/10.1021/acsnano.1c09318
中性粒细胞对于心力衰竭的不良心脏重塑是必不可少的
＃平等作者的贡献往来：华盛顿大学医学院心脏病学副教授部4565 McKinley Avenue，MSC-8086-12-780 St. Louis，MO 63110电话：314-747-3092电子邮件：rokosh@wustl.edu作者宣布没有利益冲突。关键字：中性粒细胞，心力衰竭，LV重塑，肠病，炎症，纤维化
嗜酸性粒细胞性食管炎治疗-Falk
1。Audi S和Al。 Br J Pharmacol Clin 2018; 84（11）：2562-71。 2。 dhar a和al。 肠道2022; 71（8）：1459-87。 3。 方济会JP和Al J哮喘过敏2022; 15：281-302。 4。 草莓A，katzka da。 胃肠病学2018; 154（2）：346-59。 5。 Zhang X和Al Plop One 2012; 7（11）：E50037。Audi S和Al。Br J Pharmacol Clin 2018; 84（11）：2562-71。2。dhar a和al。肠道2022; 71（8）：1459-87。3。方济会JP和AlJ哮喘过敏2022; 15：281-302。4。草莓A，katzka da。胃肠病学2018; 154（2）：346-59。5。Zhang X和Al Plop One 2012; 7（11）：E50037。Zhang X和AlPlop One 2012; 7（11）：E50037。
广义的对称Fermatean中性粒细胞模糊矩阵
建议引用推荐引用Anandhkumar，M。; A. Bobin; S. M. Chithra；和V. Kamalakannan。“广义的对称的Fermatean中性粒细胞模糊矩阵”。中性粒细胞和系统70，1（2024）。https://digitalrepository.unm.edu/nss_journal/vol70/iss1/7