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布洛芬（伦理）100 mg/5 ml口服悬架
骨髓抑制是剂量依赖性的，主要表现为中性粒细胞减少症。在拥抱研究中，有82％的接受HALAVEN治疗的乳腺癌患者发生中性粒细胞减少症，患有严重的中性粒细胞减少症（> 3级），其中57％的患者在<1％的患者中停用（请参阅第4.8节不可避免的影响）。在软组织肉瘤研究（STS种群）中用eribulin治疗的患者中，中性粒细胞减少症（不良事件和实验室异常）发生在76.0％中，53％的患者患有严重的中性粒细胞减少症（≥3级）。在每剂量halaven之前，应对所有患者进行全血数量的监测。Halaven的治疗只能在ANC值≥1.5x 10 9 /L和血小板> 100 x 10 9 /L的患者中启动。在接受Halaven治疗的患者中，发生了<5％的患者中性粒细胞减少症。应根据建议的剂量治疗患有高温性中性粒细胞减少症，严重中性粒细胞减少症或血小板减少症的患者（请参阅第4.2节和给药方法）。ALT或AST> 3 x ULN患者的4级中性粒细胞减少症和热中性粒细胞减少症的发生率更高。尽管数据有限，但胆红素> 1.5 x ULN患者的4级中性粒细胞减少症和热中性粒细胞减少症的发生率也更高。在临床研究中，与白人受试者相比，亚洲和太平洋岛民受试者比例更高的亚洲和太平洋岛民受试者报告了中性粒细胞减少症的事件和/或实验室值的变化降低（请参阅第4.8节不良影响）。
用壳测量
方法，我们通过从心脏肌球蛋白重链中挑战性嗜酸性小鼠挑战性嗜酸性小鼠，开发了与性粒细胞增生相关的心脏病模型。通过组织学，免疫组织化学，流式细胞仪以及外周血中细胞和生物标志物测量的疾病结局。通过使用嗜酸性粒细胞缺陷型小鼠（d dblgata）确定嗜酸性粒细胞依赖性。从心脏的单细胞进行单细胞RNA测序，以评估细胞组成，亚型和表达谱。结果小鼠受到心肌和对照肽的挑战的小鼠患有外周血清细胞增多症，但只有那些受到心肌肽挑战的人患有心脏炎症。心脏组织通过与心肌细胞损伤相关的富含嗜酸性粒细胞的炎症性浸润。疾病的外观和严重程度取决于嗜酸性粒细胞的存在。单细胞RNA测序显示髓样细胞，T细胞和粒细胞（中性粒细胞和嗜酸性小鼠）的富集。巨噬细胞偏斜，嗜酸性粒细胞具有活化的表型。基因富集分析确定了可能参与疾病病理生理学的几种途径。结论嗜酸性粒细胞是与嗜酸性粒细胞增生相关心脏病的心脏损伤所必需的。此外，髓样细胞，粒细胞和T细胞合作或独立地参与了与嗜性粒细胞增生的心脏病的发病机理。
海报展示和摘要
前列腺癌的治疗仅限于姑息疗法，目前无法治愈。中性粒细胞是骨骼中最丰富的先天免疫细胞，我们发现 PCa 可增强中性粒细胞在 BM-PCa 患者前列腺肿瘤骨微环境中的募集和浸润。此外，我们观察到骨髓中性粒细胞在体内和体外直接诱导 PCa 细胞凋亡，这是通过抑制 STAT5 活性介导的，STAT5 是一种转录因子，可促进 PCa 进展并导致对标准雄激素剥夺疗法产生耐药性。中性粒细胞专门针对并杀死仅表达 STAT5 的细胞，因为 BM-PCa 细胞中 STAT5 的稳定敲低使它们对中性粒细胞介导的细胞毒性具有抗性，而 STAT5 阴性 PCa 细胞中的 STAT5 表达（通常对中性粒细胞杀伤具有抗性）使它们对中性粒细胞介导的杀伤敏感。此外，来自 STAT5 敲低和 STAT5 过表达细胞的转录组分析表明，前列腺癌中的 STAT5 表达会诱导促炎信号传导，而中性粒细胞介导的细胞毒性可能通过 STAT5 诱导的 IL-1 发挥。我们实验室的初步数据显示，前列腺癌细胞中 STAT5 诱导的 IL1 产生会导致其死亡，激活中性粒细胞来杀死前列腺癌细胞。进一步阐明中性粒细胞在 BM-PCa 生长中 STAT5 信号传导中的作用有望增强骨骼中的中性粒细胞细胞毒性，从而为骨转移性前列腺癌带来新的治疗选择。
Rubio‐Ponce, A., Hidalgo, A., & Ballesteros, I ... - Repisalud
图 1. 组织中的中性粒细胞分化和特征化。最近在人类和小鼠骨髓中发现了在定点中性粒细胞池 (PreNeu 和 NeP) 中表现出中性粒细胞单能性的祖细胞。这些祖细胞在肿瘤应激下扩增，可用作癌症生物标志物。目前尚不清楚中性粒细胞祖细胞是否适合接受训练或其他调节过程。当中性粒细胞被释放到血液循环中时，它们会发生一种自然的表型转变，称为中性粒细胞衰老，这会严重影响其免疫功能，这种现象可能被操纵用于治疗目的。此外，在体内平衡期间，中性粒细胞可在多种组织中发现，其数量因组织而异。局部微环境如何影响中性粒细胞异质性目前尚不清楚，但有证据表明在病理条件下组织中存在局部诱导的重编程和异质性。在肿瘤中，TGFβ 或 I 型 IFN 等因子被认为可促进中性粒细胞原位极化。我们提出存在组织“微环境”，它们可重新编程中性粒细胞的命运，类似于之前对其他髓系亚群的描述。
中性粒细胞介导的临床纳米糖用于聚焦超声消融后残留肿瘤
（dox）对中性粒细胞表现出极度的细胞毒性（图1C）。结果揭示了我们选择脂质体药物（PLD）作为模型药物的原因，也就是说，游离化学治疗药物（DOX）本身将在短时间内直接杀死中性粒细胞，因此不能用于准备化学@NES。将商业纳米果PLD与纯化的中性粒细胞一起孵育，形成PLD@nes。PLD载荷后没有明显的嗜中性粒细胞形态变化（图2b，e）。加载PLD后12小时确认中性粒细胞的活性（图1D和图S1）。众所周知，中性粒细胞在血液中以大约8小时的半衰期循环[27]。结果表明，尽管中性粒细胞死亡的比例随着延长的加载时间而增加，但可行性高于80％，这证明pld@nes可以在迁移到
使用蛋白质组学方法
IL-5失调与多种过敏性疾病有关，包括2型/嗜酸性哮喘性哮喘，表征了嗜酸性炎性炎症。 IL-5是一种细胞因子，在分化，动员，存活和嗜酸性粒细胞中起关键作用。 IL-5抑制剂与IL-5结合，以防止其与嗜酸性粒细胞上IL-5α受体的结合，从而导致炎症减少。 批准的IL-5拮抗剂mepolizumab和Reslizumab是人源化的IgG单克隆抗体，对IL-5具有很高的亲和力。 嗜酸性粒细胞性哮喘的当前和最佳原发性PD生物标志物是外周血嗜酸性粒细胞的变化。 其他探索性候选者是嗜酸性粒细胞阳离子蛋白和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素。 但是，这些候选人的数据有限，并且水平差异很大。 本研究提出了评估血浆蛋白质组学的初步结果，用于鉴定IL-5抑制剂产品的新PD生物标志物IL-5失调与多种过敏性疾病有关，包括2型/嗜酸性哮喘性哮喘，表征了嗜酸性炎性炎症。IL-5是一种细胞因子，在分化，动员，存活和嗜酸性粒细胞中起关键作用。 IL-5抑制剂与IL-5结合，以防止其与嗜酸性粒细胞上IL-5α受体的结合，从而导致炎症减少。 批准的IL-5拮抗剂mepolizumab和Reslizumab是人源化的IgG单克隆抗体，对IL-5具有很高的亲和力。 嗜酸性粒细胞性哮喘的当前和最佳原发性PD生物标志物是外周血嗜酸性粒细胞的变化。 其他探索性候选者是嗜酸性粒细胞阳离子蛋白和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素。 但是，这些候选人的数据有限，并且水平差异很大。 本研究提出了评估血浆蛋白质组学的初步结果，用于鉴定IL-5抑制剂产品的新PD生物标志物IL-5是一种细胞因子，在分化，动员，存活和嗜酸性粒细胞中起关键作用。IL-5抑制剂与IL-5结合，以防止其与嗜酸性粒细胞上IL-5α受体的结合，从而导致炎症减少。 批准的IL-5拮抗剂mepolizumab和Reslizumab是人源化的IgG单克隆抗体，对IL-5具有很高的亲和力。 嗜酸性粒细胞性哮喘的当前和最佳原发性PD生物标志物是外周血嗜酸性粒细胞的变化。 其他探索性候选者是嗜酸性粒细胞阳离子蛋白和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素。 但是，这些候选人的数据有限，并且水平差异很大。 本研究提出了评估血浆蛋白质组学的初步结果，用于鉴定IL-5抑制剂产品的新PD生物标志物IL-5抑制剂与IL-5结合，以防止其与嗜酸性粒细胞上IL-5α受体的结合，从而导致炎症减少。批准的IL-5拮抗剂mepolizumab和Reslizumab是人源化的IgG单克隆抗体，对IL-5具有很高的亲和力。嗜酸性粒细胞性哮喘的当前和最佳原发性PD生物标志物是外周血嗜酸性粒细胞的变化。其他探索性候选者是嗜酸性粒细胞阳离子蛋白和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素。但是，这些候选人的数据有限，并且水平差异很大。本研究提出了评估血浆蛋白质组学的初步结果，用于鉴定IL-5抑制剂产品的新PD生物标志物
中性粒细胞外陷阱：一种新兴的治疗靶标，用于改善传染病预后
中性粒细胞具有多种病原体清除机制的多样性，其中之一是中性粒细胞外陷阱（NETS）的形成。网络是组蛋白的复合物和涂有蛋白水解酶的DNA的复合物，这些酶被细胞外释放到捕集病原体并有助于清除率，这是一种称为Netosis的过程。血管内肠病可能会促进巨大的炎症反应，该反应已显示出许多传染病的发病率和死亡率，包括疟疾，登革热，流感，细菌败血症和严重的急性急性呼吸道综合征Coronavirus 2感染。在这篇综述中，我们试图（1）总结对网的当前理解，（2）讨论净形成有助于发病率和死亡率的传染病，以及（3）探索潜在的辅助治疗剂，这些治疗可能被认为是未来研究，以治疗由净病理生理学驱动的严重感染。这包括专门针对净抑制和美国食品和药物管理的药物，批准了可能被重新定义为净抑制剂的药物。
潜在治疗方法与已获批准或正在研发的慢性粒细胞白血病治疗方法
慢性粒细胞白血病 (CML) 是由 t (9;22) (q34; q11) 相互易位引起的，导致断点簇区域 ( BCR ) 和 Abelson 白血病 ( ABL1 ) 基因融合 ( 1 )。由此产生的 BCR-ABL 融合蛋白是一种高活性酪氨酸激酶。靶向治疗主要基于使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，该药物可以抑制该融合蛋白的活性 ( 1 )。目前，CML 的年发病率为每 100,000 人 0.7 至 1.0 例，随着年龄的增长而增加，男性发病率高于女性，比例为 1.2-1.7 ( 2 )。CML 发生在慢性期 (CML-CP)，与髓系细胞大量扩增有关。获得 BCR-ABL1 基因突变和/或表观遗传改变会导致疾病进展至晚期，被归类为加速期 (CML-AP) 或急变期 (CML-BP) ( 3 )。
四名接受伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病儿童接种减毒活疫苗
儿童和青少年慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种罕见的恶性肿瘤，可用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 伊马替尼成功治疗。根据目前的经验，需要多年的治疗，在大多数情况下，需要终身治疗才能控制恶性疾病。伊马替尼在不同年龄组中引起免疫抑制的程度是一个有争议的讨论。根据一般医疗建议，接受伊马替尼治疗的个体禁用活疫苗。然而，最近全球报告的麻疹病例数量有所增加，并且还在继续上升。由于病毒传染性强，需要近乎完美的疫苗接种覆盖率（93% 至 95% 的群体免疫率）才能有效防止麻疹复发——这种情况在许多国家并不现实。当四名患有 CML 的青少年（平均年龄 13 岁，范围 12-15 岁）在接受伊马替尼治疗（平均治疗持续时间 36 个月，范围 11-84）期间被纳入儿童试验 CML-paed II 时，发现他们没有保护性麻疹和/或水痘滴度，我们仔细权衡了在免疫抑制 TKI 药物下接种活疫苗的风险与获得保护的好处。患者同时接种减毒活疫苗 MM-RVAX Pro R ⃝ 和 Varivax R ⃝（患者 #1），Priorix R ⃝ 和 Varilix R ⃝
中性粒细胞作为肿瘤免疫的关键调节剂，限制了肝癌中免疫检查点阻滞
抽象目的：肝癌是与高死亡率和发病率相关的致命恶性肿瘤。不到20％的晚期肝癌患者对单一抗PD-1治疗做出反应。肝癌免疫微环境中嗜中性粒细胞的高异质性可能有助于抵抗免疫检查点阻滞（ICB）。然而，基本机制在很大程度上尚不清楚。方法：我们通过使用转座元素将Oncogenes myc和Kras G12D整合到有条件的TRP53 NULL/NULL小鼠（PTMK/TRP53 - / - ）中的肝细胞中的基因组中建立了原位肝癌模型。流式细胞仪和免疫组织化学用于评估肿瘤微环境中免疫细胞的变化。进行过体内共培养测定法，以测试与CD8 + T细胞对肿瘤相关的中性粒细胞（TAN）的抑制作用。通过抗体介导的耗竭来验证中性粒细胞，T细胞和NK细胞的作用。评估了中性粒细胞耗竭和ICB的组合的功效。结果：正性PTMK/TRP53 - / - 小鼠肝肿瘤表现出对抗LY6G治疗的中等反应，而不是PD-1封锁。中性粒细胞的耗竭增加了CD8 + T细胞的浸润，并减少了肿瘤微环境中耗尽的T细胞的数量。 此外，CD8 + T或NK细胞的耗竭消除了抗Ly6G治疗的抗肿瘤功效。 此外，抗LY6G与抗PD-L1的组合增强了细胞毒性CD8 + T细胞的浸润，此后导致肿瘤负担的减少明显更大。中性粒细胞的耗竭增加了CD8 + T细胞的浸润，并减少了肿瘤微环境中耗尽的T细胞的数量。此外，CD8 + T或NK细胞的耗竭消除了抗Ly6G治疗的抗肿瘤功效。此外，抗LY6G与抗PD-L1的组合增强了细胞毒性CD8 + T细胞的浸润，此后导致肿瘤负担的减少明显更大。结论：我们的数据表明，TAN可能有助于肝癌对ICB的抵抗力，并将TAN耗竭与T细胞免疫疗法结合起来协同提高抗肿瘤功效。关键词肝癌；中性粒细胞； PD-1，CD8 + T细胞；精疲力尽