地址:巴西贝莱姆 - 帕拉电子邮件:farmadani.aulas@gmail.com orcid:https://orcid.org/0000-0000-0000-0001-6956-1381摘要癌症的特征是未能控制的和不良的细胞增加,需要导致不良的细胞增加,导致了不良的构造或构造的象征和构造的象征,并构造了象征的象征和构造的象征,并吸引了构造的象征,并吸引了构造的象征和构造的态度,并包裹着构造的象征和构造的态度。密集治疗。这些治疗方法虽然必不可少,但通常会产生恶心和呕吐等不利影响,在某些情况下,它们会引发心理问题,例如抑郁症和焦虑。鉴于抗癌疗法的复杂性和持续时间,与多学科团队合作,药物护理的性能是评估医疗处方以及鉴定和预防药物相互作用的基础,从而最大程度地减少与药物相关的问题。该药剂师在监测患者,教育和纠正与药物合理使用,促进遵守治疗方面的方面起着至关重要的作用,从而提高了癌症患者的生活质量。本综述旨在评估抗抑郁药作为增加癌症治疗中治疗粘附的策略的普遍性。采用的方法是一种综合综述,并采用了描述性方法。09的研究是在过去10年中在葡萄牙语和英语中使用描述符,抗抑郁药,抗肿瘤,癌症,癌症和肿瘤的Deciptrors PubMed/Medline的基础上选择的。The results showed that the most prescribed antidepressants for depression cancer patients are amitriptyline, venlafaxine, sertraline, pregabaline, duloxetine, gabapentin, citalopram, devenlafaxine, scitalopram, milnacipira and venlafaxine, which have additional benefits such as cadjuvant control control cell phone and inhibition of the mitotic cycle. 因此,药物的关注对于评估和优化药物使用至关重要,这显着促进了抑郁症患者的生活质量的改善。The results showed that the most prescribed antidepressants for depression cancer patients are amitriptyline, venlafaxine, sertraline, pregabaline, duloxetine, gabapentin, citalopram, devenlafaxine, scitalopram, milnacipira and venlafaxine, which have additional benefits such as cadjuvant control control cell phone and inhibition of the mitotic cycle.因此,药物的关注对于评估和优化药物使用至关重要,这显着促进了抑郁症患者的生活质量的改善。
1。不要在外部应用中使用。2。不要用作磨损表面。3。不要安装在尺寸不稳定的,不当准备的弱地板上。4。请勿在少于28天的混凝土地板上安装。对于未经处理的(未经批准的减少水分系统)的混凝土下层小于28天,请与USG联系。5。有关低于年级的应用程序,请联系USG。6。不要直接应用于声音垫。7。不要使用扩展或隔离关节。继续通过地板贴片层上的混凝土板中的所有运动接头。在地板上不存在扩展或隔离关节的区域,或者混凝土板以响应板的运动而产生了系统的裂缝,请咨询工程师或专业结构工程师的项目或要求根据工程要求和行业标准提供此类关节作为系统的一部分。8。新旧混凝土中的现有裂缝必须根据行业建议在安装USG Durock™Advanced Advanced剥离外套加上地板贴片之前根据行业建议进行修复。请注意,仅修复混凝土地板中现有裂缝仅尺寸,但并不能完全阻止其通过USG Durock™Advanced Skim Coat Plus地板贴片电报的能力。现有裂缝的生长或混凝土地板中新裂纹的形成可能会导致裂纹通过地板贴片进行电报。9。(5.4 kg)/1,000平方米当MVER超过12磅时。ft。(92.9 m 2)/24小时,11 pH或大于99%的ASTM F2170,使用USG Durock™品牌水分蒸气蒸气器处理混凝土地板。USG DUROCK™高级脱毛外套加上地板贴片不是蒸气或水分屏障。通过USG Durock™先进的脱脂外套加上地板贴片从混凝土地板中传输过多的水蒸气或水分会干扰地板覆盖物和/或覆盖地板粘合剂,从而损害其性能。对于年级应用,请在混凝土上使用USG DUROCK™品牌水分蒸气降低。降压系统,如果蒸气阻滞剂安装在混凝土板下方(ASTM E1745,ASTM E1993,ASTM E1693)和MEVER值。(5.4 kg)/1,000平方米ft。(92.9 m 2)/24小时,11 pH或RH的RH每个ASTM F2170小于99%。 10。 不要使用酸蚀刻作为清洁和准备混凝土地板的方法。 11。 请勿使用油基清扫化合物清洁和准备混凝土地板。 使用这种清扫化合物在混凝土的表面上留下了一个油膜,这会干扰地板斑块的粘结发展。 使用HEPA过滤工业真空消除灰尘和碎屑,并为USG Durock™Advanced Strim Coat Guat Gual Plus Floor Patch Application准备地板。 12。 请勿使用粘附的化学物质或溶剂来消除混凝土地下的污染物。 13。 14。 15。 16。ft。(92.9 m 2)/24小时,11 pH或RH的RH每个ASTM F2170小于99%。10。不要使用酸蚀刻作为清洁和准备混凝土地板的方法。11。请勿使用油基清扫化合物清洁和准备混凝土地板。使用这种清扫化合物在混凝土的表面上留下了一个油膜,这会干扰地板斑块的粘结发展。使用HEPA过滤工业真空消除灰尘和碎屑,并为USG Durock™Advanced Strim Coat Guat Gual Plus Floor Patch Application准备地板。12。请勿使用粘附的化学物质或溶剂来消除混凝土地下的污染物。13。14。15。16。使用此类化学物质可以将油,油脂和其他污染物进一步运输到混凝土孔中。这些化学物质可以随着时间的流逝而恢复表面,从而损害了地板粘合剂与USG Durock™高级脱脂外套加上地板贴片的粘合性能。用于包含石棉参考CB5378覆盖含石棉材料(ACM)的指南的材料。不要在水上或过度混合。请勿在USG Durock™Advanced Strim Coat Plus地板贴片中添加非USG认可的化学添加剂或聚合物。在使用USG Durock™高级脱脂外套加上地板贴片之前,必须删除混凝土表面上的现有固化化合物。17。不要与其他水泥产品或自我级别的材料混合。18。的结构应设计,因此挠度不超过L/240的死亡和活载荷以及实时负载的L/360。某些地板覆盖物,例如大理石,石灰石,石灰华和木材可能具有更大的限制性挠度极限。请咨询适当的覆盖地板制造商。
27. Yang, J.,2022. 一种用于定量预测干湿状态下最大高度变化的聚合物刷理论,预印本,https://arxiv.org/abs/2208.06892 26. Yang, X.、Steck, J.、Yang, J.、Wang, Y. 和 Suo, Z.,2021. 可降解塑料易开裂。工程,7(5),第 624-629 页。 25. Chu, CK、Joseph, AJ、Limjoco, MD、Yang, J.、Bose, S.、Thapa, LS、Langer, R. 和 Anderson, DG,2020. 可扩展透明质酸网络纤维的化学调谐。美国化学会志,142(46),第 19715-19721 页。 24. Yang, J. 、Illeperuma, W. 和 Suo, Z.,2020 年。非弹性增加了水凝胶出现褶皱的临界应变。Extreme Mechanics Letters,第 100966 页。 23. Yang, J. 、Steck, J. 和 Suo, Z.,2020 年。海藻酸盐链通过共价键的凝胶化动力学。Extreme Mechanics Letters,第 100898 页。 22. Yang, J. 、Steck, J.、Bai, R. 和 Suo, Z.,2020 年。拓扑粘附 II。可拉伸粘附。Extreme Mechanics Letters,第 100891 页。 21. Steck, J.、Kim, J.、Yang, J. 、Hassan, S. 和 Suo, Z.,2020 年。拓扑粘附。I。快速且强大的拓扑粘合剂。 Extreme Mechanics Letters,第 100803 页。20. Mu, R.、Yang, J.、Wang, Y.、Wang, Z.、Chen, P.、Sheng, H. 和 Suo, Z.,2020 年。聚合物填充大孔水凝胶可降低摩擦力。Extreme Mechanics Letters,第 100742 页。19. Yang, J.、Bai, R.、Li, J.、Yang, C.、Yao, X.、Liu, Q.、Vlassak, JJ、Mooney, DJ 和 Suo, Z.,2019 年。设计用于干湿粘附的分子拓扑结构。ACS Applied Materials & Interfaces,11(27),第 24802-24811 页。 18. Yang, J. 、Bai, R.、Chen, B. 和 Suo, Z.,2019 年。水凝胶粘附:化学、拓扑和力学的超分子协同作用。Advanced Functional Materials,第 1901693 页。17. Yang, J. 、Jin, L.、Hutchinson, JW 和 Suo, Z.,2019 年。塑性延缓了折痕的形成。固体力学和物理学杂志,123,第 305-314 页。16. Yang, X.#、Yang, J.#、Chen, L. 和 Suo, Z.,2019 年。橡胶网络中的水解裂纹。Extreme Mechanics Letters,第 100531 页。
糖尿病和动脉粥样硬化(AS)是两个密切相关的疾病,显着影响全球健康(1)。为特征是动脉壁中炎性细胞,脂质和纤维元素的进行性积累,是心血管疾病(CVD)的主要原因(2)。CVD仍然是糖尿病患者发病率和死亡率的主要原因(3)。载脂蛋白E(APOE)是AS的有效抑制剂。apoE-敲除(APOE-KO)小鼠通常在AS研究中使用,因为它们的AS的发展(例如高脂饮食(HFD))(HFD)(4)。最近的研究强调了糖尿病是动脉粥样硬化病变发展和进展的重要危险因素(5)。已知泡沫巨噬细胞和内皮细胞之间的复杂串扰在斑块形成中起着至关重要的作用,斑块形成是AS的标志(6-8)。糖尿病对主要源于慢性高血糖的影响,这会产生一种持续的炎症微环境,从而促进了作为发育的促进(9)。在这种微环境中,巨噬细胞起着至关重要的作用,因为它们不仅有助于斑块形成泡沫细胞,而且还与其他细胞(例如内皮细胞,间质细胞,纤维细胞,纤维细胞和其他免疫细胞)积极相互作用(10)。在这些相互作用期间,巨噬细胞可以响应高血糖症来改变其表型或极化(11)。表观遗传变化发生在巨噬细胞和糖尿病的其他细胞类型中(12)。这些变化是指基因表达中的修改,而不会改变潜在的DNA序列(12),例如组蛋白甲基转移酶(HMTS),组蛋白脱乙酰基酶(HDACS)和DNA甲基转移酶(DNMTS)(DNMTS)(13)。这些酶调节促炎基因,脂质代谢基因和细胞粘附分子的表达,有助于动脉粥样硬化病变的发展和进展(13)。了解这些表观遗传调节剂在与糖尿病相关的动脉粥样硬化中的特定作用可以帮助确定用于预防和治疗的新型治疗靶标。此外,已经研究了在糖尿病与动脉粥样硬化的背景下,不同表观遗传调节剂与其他因素(例如氧化应激和晚期糖基化终产物(年龄))之间的相互作用(14)。在糖尿病中的发展过程中,巨噬细胞经历表观遗传学改变,例如DNA甲基化和组蛋白修饰,这些改变会影响其激活,极化和功能(12)。例如,特定促弹性基因的启动子区域可能表现出降低的DNA甲基化,从而导致表达增强并促进亲动氏源性环境(12)。此外,可能会发生不同的翻译后修饰,以改变染色质结构和可访问性以影响基因表达(12)。在与糖尿病相关的AS的背景下,巨噬细胞可能会在涉及炎症,脂质代谢和细胞粘附的基因上表现出改变的组蛋白修饰模式(15)。在促炎基因上增加的组蛋白乙酰化或甲基化可能会促进这些基因的表达,从而进一步加剧AS(16)。
高密度PWB Ryoichi Watanabe和Hong的新电路编队技术赢得了Kim Samsung Electro-Mechanics Co.,Ltd。Suwon,S。韩国摘要为满足普华永道的未来需求,已讨论了普华永道的各种流程,材料和工具的技术。特别重要的是高端PWB的电路形成技术。在这些年中,从工业上讲,良好模式的电路形成方法已经改变了从减法过程到半添加过程(SAP)。SAP可以形成更细的电路,因为它不会引起侧面蚀刻,这是减法方法的问题。但是,SAP的闪光蚀刻过程会导致其他问题,例如由于电路之间的残留种子金属层,电路蚀刻和由于蚀刻而引起的电路分层引起的短缺陷。同样,由于形成电路的绝缘体表面的粗糙度,不仅有良好的电路形成的困难,而且是电特性的损失。在本文中,讨论了一种新的电路形成方法,以克服SAP原因闪光蚀刻过程的问题。它不需要闪光蚀刻过程,因此可以形成更细的模式。该细线电路形成的能力取决于图案抵抗分辨率,并被确认在L/S(线/空间)= 10/10UM或更少的情况下表现良好。也将电路模式埋在绝缘体层中,并且是带有绝缘体表面的刨床,因此电路具有高骨强度,具有绝缘体,并且通过制造设备或工艺之间的处理,损坏较小。此方法适用于建立PCB和FCP作为满足未来需求的电路形成技术。介绍电子设备的演变,该电子设备的发展速度更快,更小,更多功能但更具成本效益,PWBS的各种技术对于较高的密度需要各种技术。三星电力学有限公司,有限公司制造了许多PWB,例如HDI,用于手机,数字静止相机等,BGA软件包,FC BGA包装。为了满足未来的需求,特别是对于FCBGA,由于其高密度,生产FC BGA的产品变得越来越困难。电路的形成是需要在高密度方面快速进步的过程之一。已讨论了作为电路形成过程的减法过程和半添加过程(SAP),以提高其高密度。1,3但是,由于化学蚀刻而引起的减法过程具有侧面蚀刻的基本问题,并且由于闪光蚀刻过程,SAP具有局限性。SAP的闪光蚀刻过程会导致电路蚀刻等问题,如图1所示,在电路底部切割,如果闪光蚀刻不足,则在电路底部和种子层残基。由于种子层通常是铜,与电路相同,因此闪光蚀刻过程不仅蚀刻了种子层,还可以蚀刻电路。因此,电路宽度和厚度必须比闪光蚀刻之前的最终尺寸更宽,更厚,以在闪光蚀刻后保持设计规则。例如,在降低20UM电路的底部分离后,如图1所示,仅粘附的宽度仅为20UM螺距,如图1所示。这被认为是不足以为20UM电路提供足够的剥离强度。当电路变得更细时,由于制造输送机或滚筒的处理损坏,底切将是一个更大的问题,制造业产量将更低。出于这些原因,需要基于新概念的电路形成技术才能使线路电路形成并解决这些技术困难。
使用基于有机的解决方案Jinghua Sun,Eric Dahlgren,Dian Tang,Thomas O'Keefe和Matthew O'Keefe Missouri-Rolla大学,材料研究中心,Mo Keryn Lian and Manes Eliacin eliacin Surformation Schaaumburg,Ilversicer Eleptial Centrip for SchoChem eimption for Schaemchem apperiation Formation Eleption Forroction Eleption Forroctial Eleptial Centruity Eleastro apperiation Fermation Eleption Ferromation Eleption Forrosic for SchoChem,在研究电镀浴时,正在研究环境良性,基于有机的解决方案。电镀浴溶液由萃取剂和稀释剂组成,用于常规有机溶剂提取中的类型。有机物是非常差的电解导体,只能维持短范围的电化学反应。沉积机制涉及溶解不太高贵的基板金属,同时在基板表面上同时沉积了更贵重的金属颗粒,类似于在水溶液中浸入的浸入。通过以复合离子的形式加载有机提取物,可以证明该概念的可行性。然后将金属轴承有机液体与印刷电路板行业常用的空白或图案铜和镍表面接触。在适当的加工条件下实现了有机液体的连续,粘附的金和银表面饰面的沉积。金膜仅沉积在底物的裸露金属表面上,这表明选择性区域沉积过程类似于浸入板。扫描电子显微镜(SEM)表明膜由纳米大小的颗粒组成。引言基于有机溶剂提取溶液的新沉浸式电镀工艺,可以替代正在开发应用程序中使用的现有过程,例如电子镍 - 浸入金(ENIG)。该过程的独特方面是,板是在有机培养基中而不是在常规的水性培养基或诸如酒精之类的极性有机液体中进行的。有机培养基在长时间内具有良好的稳定性,低波动率,低毒性,高闪光点,低电导率,低表面张力,水相中的低溶解度,低成本和商业可用性。有机浸入过程中使用的有机溶剂最初是用于用于将金属离子与水溶液分离的溶剂提取过程开发的。有机液体通常由混合稀释剂混合的金属萃取剂组成。提取物有三种主要分类:阴离子交换,阳离子交换和溶剂化提取物。通常构成有机液体的主要部分的稀释剂可能从本质上是脂肪族到基本芳香化合物。萃取剂和稀释剂在水相中都不溶于溶解。选择萃取剂和稀释剂是溶剂提取过程成功的关键因素。对于金属沉积过程同样重要。当前正在开发的有机沉积过程源自较早称为电流剥离的过程。1该过程最初是为了从金属恢复行业商业上使用的有机溶剂中去除杂质而开发的。电剥离是一种自发的电化学过程,其中固体金属被用作还原剂,以去除有机液体中的更高贵的金属离子。在先前的研究中,成功证明了使用固体金属还原剂从有机溶剂中的Fe 3+,Cu 2+,Pb 2+和Au 3+的阳离子的电剥离。2-4利用传统有机溶剂的独特特性,利用电化学驱动的反应将技术扩展到金属沉积过程。关于从有机液体中沉积的金属沉积的初步研究,这些金属集中于产生Cu或Pd纳米级颗粒作为种子层,以随后在薄扩散屏障材料上沉积电铜。5-6的其他研究导致了将黄金和白银沉积到印刷电路板行业常用的镍和铜表面上的过程。金或银离子可以通过与含有溶解金或银色化合物(例如AUCL 3或Agno 3)的水溶液混合到有机浴中。然后,在将金属轴承相分开以用于沉积过程之前,有机相和水相可以沉降。将金属离子加载到有机浴中的另一种方法是将金属盐直接溶解在有机溶液中。
1底物残基和底物结合位点的命名法是根据Schechter和Berger(1967)的说法。底物残基是从裂解位点指定为P1,P2,P3等的N末端,以及带有P1',p2',p3'等的C-末端。适当的底物绑定位点用S1,S2,S3等指定。或S1',s2',s3'等。
美国国家医学图书馆 (NLM) 提供科学文献的访问权限,但不认可或同意其内容。相反,交叉污染对食品安全构成重大风险,需要有效的清洁和消毒方案,这些方案需要通过表面采样协议进行验证、监控和验证。单独使用视觉评估是无效的,但可以作为监测表面残留污染的综合方法的一部分。微生物和非微生物检测方法在检测表面污染方面的有效性进行了比较。非微生物评估方法(例如 ATP 测试)可有效监测残留的表面污垢,而传统的微生物方法可以指示残留的微生物污染,但不能指示表面污垢。分子微生物方法和生物发光测试的最新进展提供了改进的检测能力。没有单一的理想表面测试方法;采样方法应考虑指导方针、综合策略和趋势分析。清洁对于去除表面的“污垢”和保持各种环境中的清洁至关重要。人类的接受度和消费者行为在确定清洁标准方面起着重要作用。清洁的环境对于预防疾病至关重要,肮脏的环境会促进病原体的传播。在食品行业,充分清洁对于防止交叉污染至关重要,尤其是对于即食食品。然而,人类食物过敏原或食物腐败生物的痕迹也可能带来健康风险并影响产品的保质期,这凸显了有效的清洁实践在保持清洁和安全标准方面的重要性。食品生产场所的清洁:法律和财务要求食品生产场所的环境监测是确保食品质量和安全的一个重要方面。虽然食品加工商可能会进行环境采样,但一些州和国家为执法人员提供了如何有效开展此项活动的指南。适当的清洁不仅对于保持食品卫生至关重要,而且出于财务原因也至关重要。清洁不充分会导致设备故障、效率降低和成本增加。清洁通常是一项立法要求,欧盟在其关于食品卫生的法规 (EC No. 852/2004) 中对此进行了规定。英国零售商协会的全球食品安全标准规定了食品安全的最低标准,包括清洁和清洁程序的要求。该标准强调了评估清洁效果、定义可接受和不可接受的清洁度水平以及记录结果的重要性。不符合这些标准可能会给食品制造商带来重大经济损失。除了财务影响外,清洁不当也会导致食品接触表面微生物的生长。这些微生物对环境压力表现出各种生理和遗传反应,使它们能够在非理想条件下生存。微生物滋生的因素包括它们能够产生应激反应并形成难以去除的生物膜。总体而言,保持食品生产场所清洁是确保食品安全和质量的关键方面。这对于遵守监管要求至关重要,并且可能对食品制造商产生重大的财务影响。监测清洁计划的重要性在于检测微生物、有机残留物或两者,这些物质可能存在于受污染的设备和环境表面上。与细菌、酵母和霉菌不同,病毒是专性细胞内寄生虫,只能在活细胞内生长,但可以在宿主外存活数天或数月,形成潜在的感染源。交叉污染是一个重要的风险因素,与高达 38% 的疫情有关,但其实际影响可能被低估。为了防止交叉污染,必须整合食品安全管理实践,包括场所设计、个人卫生和清洁。研究通过对食品处理活动和疫情病例的观察性研究,表明了预防交叉污染的重要性。案例研究 1 来自一家瑞士三明治工厂,在环境拭子和产品中发现了单核细胞增生李斯特菌,这凸显了需要进行环境监测以识别潜在的污染问题。清洁计划的修订解决了这个问题,强调了此类措施的重要性。案例研究 2 来自一家美国乳制品厂,在产品样本和环境拭子中发现了单核细胞增生李斯特菌,表明受污染的设备如何导致交叉污染。交叉污染是导致新兴病原体患病的关键因素,其中许多病原体的感染剂量较低。交叉污染的严重程度因病原体而异,一些病原体如 STEC 和弯曲杆菌的影响为中度至重度。间接交叉污染涉及一系列复杂的步骤,包括手、设备和表面,这说明需要全面的食品安全管理实践。必须认识到,表面采样和交叉污染不仅限于较潮湿的食品加工环境,而是广泛适用于不同的环境。巧克力、花生酱或干面条等低风险食品与食源性疾病爆发有关(Kornacki,2006 年)。在干燥的食品加工环境中,检测环境表面是否存在沙门氏菌或阪崎克罗诺杆菌以及酵母和霉菌等病原体至关重要(Kornacki,2006 年)。在屠宰场,手部接触表面通常受到严重污染,除非将高风险区域和低风险区域分开,否则将存在交叉污染的风险。这可能导致即食食品受到污染。企业被鼓励采用基于风险的方法来评估交叉污染,但这仍然是风险评估中的致命弱点(Griffith 和 Redmond,2005 年)。有效的清洁管理对于减少交叉污染的机会至关重要,但清洁计划中经常忽略手部接触表面(Griffith 和 Redmond,2005 年)。环境病原体污染食物的可能性约为 70%,其中单核细胞增生李斯特菌尤其令人担忧。楼层图/地图可以帮助评估潜在的交叉污染风险,并且是 BRC(2015 年)等标准所要求的。清洁管理的战略方法包括设计、建造和维护设备和场所,以消除难以清洁的区域,最大限度地减少交叉污染的机会,并确保有效的清洁规程。然而,如果没有合规文化和高级管理层的承诺,单靠规程是不会成功的(Griffith,2014 年)。清洁方法的实施是 BRC 等认证标准的一项关键要求,通常基于标准操作程序 (SOP)。清洁文件通常包括政策声明、时间表、程序、详细说明和记录表。越来越多的软件工具被用于支持该过程。审计员经常要求访问清洁计划、结果和从监控中获得的趋势。清洁方案必须是最新的,并且是记录控制系统的一部分,全面涵盖清洁设备和材料。必须认识到,清洁不能消除所有污垢,这对设备、水等材料有影响。未能正确维护清洁设备会导致交叉污染。一项研究发现,附着在清洁工具上的杆状菌和球菌在基因上与从相关食品中分离出来的杆状菌和球菌相同。清洁程序中的典型阶段包括:1. 预清洁 - 去除松散的食物或污垢、刮擦、吸尘等。2. 主清洁 - 去除更牢固地粘附的食物残渣、油脂或污垢3. 冲洗 - 去除清洁剂和乳化/溶解的污垢和油脂其他阶段可能包括消毒选项,以将残留的表面微生物数量降低到较低或可接受的水平。但是,消毒后是否需要冲洗尚有争议,有些指令允许在不存在可能对食品、人员或设备产生不利影响的残留化学物质的情况下将其作为一种选择。杀菌剂的耐药性是一个问题,但必须与可用水的质量、再污染的风险以及保持干燥加工环境的需要相平衡。在美国,消毒剂已为非冲洗应用设定了限制,并在较高水平使用它们,然后冲洗,可以帮助确保表面计数在可接受的范围内。一些处理器还使用额外的“终端消毒”阶段,例如臭氧或过氧化氢蒸汽,这可以在分解前提供额外的杀灭作用。然而,使用这些方法的决定取决于清洁化学品、水质、产品类型和风险水平等因素。全面的清洁实施方法至关重要,包括结合清洁和消毒方案,这些方案通过功效测试或表面采样进行验证和验证。例行审计也可以提供关于清洁效果的宝贵见解。没有单一的“理想”方法来评估清洁和消毒效果,因为所选方法必须考虑潜在表面污染、要控制的危害和所需的清洁度水平等因素。清洁表面的理想方法应该足够灵敏,能够在湿润和干燥的表面上有效工作,具有良好的可重复性和易用性。它还应该快速、便宜、万无一失,以便进行准确的趋势分析。该过程涉及去除有机残留物,例如食物残渣和过敏原,这有助于减少微生物生长并为消毒表面做好准备。低残留微生物数量对于防止食品污染和变质至关重要。清洁表面上是否存在水分会显著影响交叉污染的预防。表面之间的转移率可能有很大差异,并且会因水分而增加,但必须小心干燥以避免再次污染。存在各种方法来评估清洁和消毒的效果,包括目测评估、微生物拭子和快速非微生物化学检测方法,如 ATP 测试。这些较新的测试通过检测污垢而不是微生物来提供更真实的清洁度评估,提供主动的清洁度管理,并及时提供结果以采取纠正措施。在评估表面清洁度方面,微生物和非微生物方法各有优缺点。非微生物方法主要关注残留的有机表面碎片,但也可以通过 ATP 测试检测微生物污染,ATP 测试可以识别低至 104 CFU/mL 的细菌。然而,这些测试不考虑病毒或细菌孢子。微生物学方法仅提供残留表面生物数量的快照,而不表明表面有机污染的程度。食品环境中的表面微生物计数和 ATP 读数之间不太可能存在直接相关性,可能被认为是巧合,因此不可靠。清洁的有效性不能仅由这些方法确定,因为它们没有考虑产品残留物或不同类型的食品污染等各种因素。例如,ATP 含量高的食物可能微生物数量低,而生食可能 ATP 增加相对较低,但微生物数量增加较多。最近,ATP 技术已与评估酸性磷酸酶(一种在生肉和家禽中发现的酶)联系起来。这种方法涉及使表面拭子反应 2 或 5 分钟,光发射越多表示表面越不干净。本章旨在进一步回顾这些方法,以确保通过综合的表面采样计划保持适当且具有成本效益的清洁实践。人们已经探索在清洁前将染料应用于表面作为检测安全或感官问题的一种手段,尽管其在非食品接触区域的有效性尚不确定。一种简单的方法是将透明胶带贴在表面上,然后可以在移除后在光学显微镜下检查。已经开发了更先进的技术,例如荧光和共聚焦扫描激光显微镜,但对于食品企业的日常使用来说并不实用。另一种方法利用 ATP 生物发光测定来评估表面清洁度。酶-底物复合物荧光素-荧光素酶将与 ATP 相关的化学能转化为光,发射的光量与表面上的 ATP 量成正比,因此与表面的清洁度成正比。该方法以相对光单位 (RLU) 测量光,并需要代表可接受清洁值的基线数据。光度计的功能各不相同,有些型号除了标准检测外还提供一系列其他测试。一些光度计使用光电倍增管,而另一些则使用基于光电二极管的系统。每种方法都有其优点和缺点。光电二极管仪器通常更实惠且更坚固,但可能会影响测试灵敏度。为了缓解这种情况,制造商可以调整其试剂、配置或包装中使用的化学成分。选择光度计时,必须同时考虑仪器性能和测试化学成分(线性、灵敏度、重复性和准确性)。有各种报告和建议可帮助您做出明智的决定。许多较新的型号都配备了趋势分析软件,可以帮助跟踪不同地点和工厂随时间变化的数据。一些制造商通过将测试探针和设施集成到光度计中来提供 pH 和温度测量等附加功能。但是,如果设备出现故障,这些增强功能可能会带来复杂性和潜在问题。最终,仪器与其设计的测试相结合的性能对于确定适用性至关重要。大多数制造商提供校准和正/负控制以确保准确性。分析测试的简化使非技术人员能够使用简单的一体化分析进行测试。然而,这些检测中使用的化学配方在不同供应商之间可能存在很大差异,从而影响保质期和储存要求。ATP 水平会因食品类型和加工方式而有很大波动。高度加工的食品通常含有少量 ATP,而西红柿等新鲜食品的 ATP 浓度可能较高。在消毒过程中使用的清洁剂会影响测试结果,因此在测试前冲洗设备至关重要。不同制造商的仪器灵敏度各不相同,有些制造商的灵敏度高于其他制造商。ATP 测试的理想灵敏度水平仍是一个争论话题,讨论的重点是寻找检测低水平和避免过度灵敏度之间的平衡。清洁度标准因企业内的特定表面和区域而异,例如无菌灌装产品与排水管中的表面和区域。制造商提供了清洁度指南,但通常最好由食品企业自己决定,以指导持续改进工作。一种称为 ATP 生物发光的技术已被开发出来用于测量清洁度,一些制造商已采用这种方法来检测低至 0.1-5 ppm 的过敏原残留物。随着 ATP 生物发光的发展,其他针对各种成分(如蛋白质、糖和 NAD)的化学检测方法已被研究作为快速清洁测试。这些测试通常在几分钟内产生单色最终产品,可以用廉价的样品仪器进行目视评估或记录。这些测试的灵敏度各不相同,因此有些测试比其他测试更适合食品企业。使用快速化学测试时要考虑的因素包括测试的普遍性、灵敏度、成本、结果所需时间、简单性和记录能力。每个食品企业必须根据其具体情况和生产的食品类型选择最合适的测试。蛋白质检测方法在检测高蛋白食品(如家禽或乳制品)方面具有潜力,并且在检测过敏原方面也具有特殊用途,因为许多重要的食品过敏原本质上都是蛋白质。给出文章文本这里使用拭子测试检测食品表面的微生物可以提供有关污染程度和病原体存在的宝贵见解。这些测试可以检测蛋白质残留物,这表明有机污染,灵敏度水平从 1 到 10 µg 不等。产生的颜色强度与污染程度直接相关,尽管结果通常以通过/未通过的形式呈现。另一种广泛使用的测试检测 NAD,这是一种化学残留物,可以衡量有机污染。其他基于拭子的测试可以检测低至 2.5 µmol 的葡萄糖或葡萄糖和乳糖。葡萄糖通常存在于食物残渣中,而乳糖测定对乳制品行业特别有用。然而,这些快速化学检测有局限性,包括灵敏度低于同等的 ATP 检测。阴性结果不能用来排除微生物的存在。微生物表面采样的历史悠久,可以追溯到 20 世纪二三十年代。早期的方法基于擦拭,后来开发了直接琼脂接触法。然而,分子方法在未来可能会变得更加普遍。食品工业中使用的主要微生物学方法包括使用拭子、海绵或抹布从表面回收生物,然后在营养培养基上培养。这些测试可用于估计存在的一般或指示生物的残留数量,从而提供清洁效果的证据。指示生物可以反映表面微生物的质量并指示潜在的风险。病原体检测是一种独特的方法,涉及检测可能对公共健康构成风险的特定病原体,例如单核细胞增生李斯特菌。这种类型的测试需要不同的理念方法,并且通常与其他方法结合使用。在检测病原体时,通常需要检查更大的表面面积,而不仅仅是一小部分。所用的介质可以是固体、液体或半固体,通常用拭子接种。要确定病原体是否存在,必须测试足够大的表面面积。如果要寻找清洁度,则应擦拭特定区域,而如果要寻找病原体,则应测试更大的区域。在微生物检测中,回收效率 (RE) 起着至关重要的作用,并且可能因所用方法、微生物类型和测试表面而异。接触板和浸片等接触方法更易于使用,并且可以提供更好的结果,如两次大规模比较所示,尽管差异并不总是很大。然而,所有培养方法都有其挑战,特别是从培养表面去除生物。为了克服这个问题,人们使用了“冲洗”表面,其中冲洗液被用作微生物的来源。最近,人们尝试使用超声波去除表面微生物,尤其是生物膜中的微生物,这引发了人们对回收数量与产品污染的有效性和重要性的质疑。微生物方法的选择取决于所需的具体信息和当前的情况,拭子法被广泛使用,但也有其局限性和缺点。接触板和浸片比拭子法具有更好的可重复性,但也有其自身的挑战和要求。所需的最低限度的培养设施便携式装置可以测试用螺帽密封的冲洗水,保质期长 桨叶带铰链,更易于在平面上使用 只有运动生物才能覆盖琼脂表面 需要培养和灭菌处理设施 表面可能有琼脂残留 无法估计产生可数菌落的表面种群 存在可存活但不可培养 (VBNC) 细菌的风险 擦拭方法仍然是最古老且广泛用于表面监测 擦拭技术的变化会影响结果 回收率低,特别是在低表面种群密度下 缺乏可靠性、可重复性和再现性 有各种标准方法可用,包括 ISO 18593:2004 关于最佳擦拭方案及其对回收率的影响的基本信息仍然缺乏。回收率可看作是从表面去除微生物、在样品采集过程中释放微生物以及随后生长潜力的函数。实际回收率差异很大,从 0.1% 到 25% 不等,具体取决于所采用的技术。拭子类型、表面类型和微生物类型等因素会极大地影响回收率。微生物一旦附着在表面,尤其是生物膜上,就会变得越来越难以去除。此外,由于微生物滞留在芽纤维内,可重复性和灵敏度较差。改进流程一个方面的技术可能会对另一个方面产生负面影响,需要在不同组件之间进行权衡或妥协。缺乏标准化可能使解释单个环境拭子的结果变得困难,可能会导致对清洁效果产生错误的印象。拭子最适合使用多个测试结果来确定随时间推移的性能趋势。了解回收率的问题有助于改进和控制流程。用于保持等渗条件和减少生理压力的采样溶液可用于在运输过程中保持微生物的活力。选择这些溶液时需要小心,通过提供生长培养基来防止人为夸大计数。一些表面可能仍有残留消毒剂,需要中和剂。理想情况下,拭子应及时处理;然而,这通常是不切实际的。与实时分析相比,低温非冷冻运输可以最大限度地减少差异。在解释结果时,可以识别和考虑与常态有显著偏差的结果。需要考虑时间和润湿剂等因素,并针对特定病原体进行优化。应适当选择预富集培养基,但需要考虑非病原体的过度生长。一些制造商在其润湿溶液中添加表面活性剂,以提高从测试表面的“拾取”,这可以人为地增加菌落计数。由于担心拭子芽无法释放回收的微生物,一家制造商开发了一种新型拭子,这种拭子可以释放更多的微生物,从而实现更好的整体回收。另一种方法是使用真空细菌收集系统,这样无需拭子即可进行更大的表面评估。另一种方法是将独立的“一体化培养基和卫生拭子”放入试管中,以更快的速度获得结果。拭子在测试表面后返回到含有琼脂和指示剂系统的培养管中,使微生物生长并通过颜色变化检测其存在。不干净的表面可以在 12 小时内检测出阳性,具体取决于微生物污染水平。使用非特异性培养基可获得一般需氧菌落计数,而选择性或富集培养基则用于特定病原体或指示剂。指示剂系统基于显色、荧光或生物发光检测原理,可在 18 小时内检测出相关微生物。最近,将培养与生物发光测试相结合,可将严重污染表面的检测时间缩短至 1 小时,轻度污染表面的检测时间缩短至 8 小时。生物发光测试可用于大肠菌群、肠杆菌科、大肠杆菌和李斯特菌,从而可以在进一步生产食品之前迅速采取纠正措施。在 ATP 测定中使用光度计将其功能扩展到了传统的估计表面残留物中 ATP 的方法之外。海绵的工作原理与擦拭类似,即从表面去除微生物,释放它们,然后培养它们进行分析。恢复过程包括用压缩的无菌海绵擦拭测试表面,测试表面可能已预先润湿或需要润湿剂。为了避免污染,通常使用无菌手套握住海绵。接种后,将海绵密封在无菌信封中并运送到实验室,在那里搅拌并计数释放的生物。海绵在放回富集培养基中时,对病原体检测具有更高的灵敏度,并且不受附着在其基质上的微生物的影响。一些海绵的表面积比传统拭子大,因此可以测试更大的表面并施加更大的压力。变化包括法国用于擦拭表面的棍棒海绵和纱布。研究还表明,静电擦拭布的性能优于传统拭子(Lutz 等人,2013 年)。其他直接琼脂接触方法,称为“印刷方法”,涉及将无菌琼脂压在要采样的表面上。琼脂吸收微生物,然后繁殖并形成孵育后可见的菌落。这种方法最适合光滑、平坦的表面,并且琼脂的分散方式有所不同。可以使用各种方法计数微生物,包括接触板和浸片。这些工具还可用于计数食物、水或冲洗水中的液体样本中的生物。最近,已经开发出一种混合平板/浸片,用于测试不规则形状的表面。其他变化包括使用 Petrifilm 代替传统的琼脂平板进行培养。Petrifilm 是涂有营养物质和胶凝剂的薄膜,可以用 1 毫升去离子水重新水化以提供表面计数。还发现一种新型滚筒采样器比传统接触平板的产量更高。直接琼脂接触法有几个优点,包括易于使用、成本更低、回收率和可重复性更好。然而,它们更适合平坦表面,在可能出现过度生长的非常污染的表面上可能会出现问题。这会使统计分析变得具有挑战性。尽管如此,这种方法适用于指示清洁充分性,而不是提供精确的计数。与直接琼脂接触法相比,分子方法速度更快、灵敏度更高、特异性更强。这些技术使用基于 DNA 或 RNA 的扩增方法(如 PCR、RT-PCR 和 NASBA)来针对微生物核酸的特定部分。实时 PCR 可以同时进行扩增和检测。虽然分子方法可用于检测微生物,但它们无法区分活体生物和非感染性核酸,仅表明生物在某个阶段存在。分子方法需要技术专长和高成本设备,使其更适合于爆发调查或追踪工厂内的微生物。然而,协议的进步可能会导致它们在未来更多地用于评估消毒效果或估计微生物种群。清洁度风险评估需要了解生物数量和定量实时 PCR (qPCR) 等分子技术。一项研究比较了表面培养和 qPCR,但只测试了一个生物。培养产生的活细胞很少,而 qPCR 显示出更高的结果,包括非活细胞。可能需要对样品进行预处理,这会增加成本和时间。起诉通常依赖于视觉评估,除此之外没有清洁度的法律标准。然而,已经提出了一些指导方针,这些指导方针的推导方式各不相同,并且基于感知风险或可接受性。为了解决这个问题,请考虑经过精心设计的清洁程序后可以实现什么。变化会削弱对结果的信心,因此控制变化源至关重要。一些建议的清洁表面指导方针包括 80 CFU/cm2、5 CFU/cm2 或Petrifilm 是涂有营养物质和胶凝剂的薄膜,可用 1 mL 去离子水重新水化以提供表面计数。还发现一种新型滚轮采样器比传统接触板的产量更高。直接琼脂接触法有几个优点,包括易于使用、成本更低、回收率和可重复性更好。然而,它们更适合平坦表面,在可能过度生长的污染严重的表面上可能会出现问题。这会使统计分析变得具有挑战性。尽管如此,这种方法适用于指示清洁充分性,而不是提供精确计数。与直接琼脂接触法相比,分子方法速度更快、灵敏度更高、特异性更强。这些技术使用基于 DNA 或 RNA 的扩增方法(如 PCR、RT-PCR 和 NASBA)来靶向微生物核酸的特定部分。实时 PCR 可以同时进行扩增和检测。虽然分子方法可用于检测微生物,但它们不能区分活体生物和非感染性核酸,只能表明该生物在某个阶段存在。分子方法需要技术专长和高成本设备,因此更适合用于调查疫情或追踪工厂内的微生物。然而,协议的进步可能会导致它们在未来更多地用于评估消毒效果或估计微生物种群。清洁度风险评估需要了解生物数量和定量实时 PCR (qPCR) 等分子技术。一项研究比较了表面培养和 qPCR,但只测试了一种生物。培养产生的活细胞很少,而 qPCR 显示的结果更高,包括非活细胞。可能需要对样品进行预处理,这会增加成本和时间。起诉通常依赖于视觉评估,除此之外没有其他清洁度的法律标准。然而,已经提出了一些指导方针,其推导方式各不相同,基于感知风险或可接受性。为了解决这个问题,请考虑经过精心设计的清洁程序后可以实现什么。变化会削弱对结果的信心,因此控制变化源至关重要。一些推荐的清洁表面指导方针包括 80 CFU/cm2、5 CFU/cm2 或Petrifilm 是涂有营养物质和胶凝剂的薄膜,可用 1 mL 去离子水重新水化以提供表面计数。还发现一种新型滚轮采样器比传统接触板的产量更高。直接琼脂接触法有几个优点,包括易于使用、成本更低、回收率和可重复性更好。然而,它们更适合平坦表面,在可能过度生长的污染严重的表面上可能会出现问题。这会使统计分析变得具有挑战性。尽管如此,这种方法适用于指示清洁充分性,而不是提供精确计数。与直接琼脂接触法相比,分子方法速度更快、灵敏度更高、特异性更强。这些技术使用基于 DNA 或 RNA 的扩增方法(如 PCR、RT-PCR 和 NASBA)来靶向微生物核酸的特定部分。实时 PCR 可以同时进行扩增和检测。虽然分子方法可用于检测微生物,但它们不能区分活体生物和非感染性核酸,只能表明该生物在某个阶段存在。分子方法需要技术专长和高成本设备,因此更适合用于调查疫情或追踪工厂内的微生物。然而,协议的进步可能会导致它们在未来更多地用于评估消毒效果或估计微生物种群。清洁度风险评估需要了解生物数量和定量实时 PCR (qPCR) 等分子技术。一项研究比较了表面培养和 qPCR,但只测试了一种生物。培养产生的活细胞很少,而 qPCR 显示的结果更高,包括非活细胞。可能需要对样品进行预处理,这会增加成本和时间。起诉通常依赖于视觉评估,除此之外没有其他清洁度的法律标准。然而,已经提出了一些指导方针,其推导方式各不相同,基于感知风险或可接受性。为了解决这个问题,请考虑经过精心设计的清洁程序后可以实现什么。变化会削弱对结果的信心,因此控制变化源至关重要。一些推荐的清洁表面指导方针包括 80 CFU/cm2、5 CFU/cm2 或与直接琼脂接触法相比,分子方法速度更快、灵敏度更高、特异性更强。这些技术使用基于 DNA 或 RNA 的扩增方法(如 PCR、RT-PCR 和 NASBA)来靶向微生物核酸的特定部分。实时 PCR 可同时进行扩增和检测。虽然分子方法可用于检测微生物,但它们无法区分活体生物和非感染性核酸,仅表明生物在某个阶段存在。分子方法需要技术专业知识和高成本设备,因此更适合用于调查疫情或追踪工厂内的微生物。然而,协议的进步可能会导致它们在未来更多地用于评估消毒效果或估计微生物种群。清洁度风险评估需要了解生物数量和定量实时 PCR (qPCR) 等分子技术。一项研究比较了表面培养和 qPCR,但只测试了一种生物。培养产生的活细胞很少,而 qPCR 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或除了这个标准之外,没有其他清洁度的法律标准。但是,已经提出了一些指导方针,这些指导方针的推导方式各不相同,并且基于感知风险或可接受性。为了解决这个问题,请考虑经过精心设计的清洁程序后可以实现什么。变化会削弱对结果的信心,因此控制变化源至关重要。一些建议的清洁表面指导方针包括 80 CFU/cm2、5 CFU/cm2 或