肿瘤免疫疗法 (IO) 已显著改善多种癌症的治疗效果,从而导致其在各种治疗中的应用日益广泛。此类治疗包括免疫检查点抑制剂、CAR-T 细胞、免疫细胞因子以及溶瘤病毒,所有这些治疗都从本质上利用患者自身的免疫系统来更有效地靶向恶性肿瘤。然而,IO 通常会导致非典型反应模式,而这些模式无法通过传统的基于大小的成像反应标准(如 RECIST(实体肿瘤反应评估标准)[1])有效捕捉。这些现象总体上使治疗效果的评估变得复杂,可能包括假进展(肿瘤大小最初增加,随后最终出现反应)、混合反应(一些病变缩小而另一些病变生长)、超进展(治疗后肿瘤快速生长)和远隔效应(一个病变的局部治疗导致远处转移消退)。新的响应和进展模式强调需要更加量身定制
帮助复习课程材料并实现课程目标。测试问题将与家庭作业和测验中的问题类似。 3. 每章结束后,Canvas 上都会提供家庭作业。这些对于准备测验和考试非常有用。 4. 每个模块后都会进行测验。测验问题来自讲座、实验练习和/或家庭作业。测验将帮助您学习课程材料并实现课程目标。 5. 有 8 个实验室作业。这些动手作业强化了讲座中教授的概念,并为您提供了研究各种精密技术的机会。 6. 文章分析和批判性评论:观看每周的讲座后,您将找到与讲座主题相关的已发表期刊文章,撰写摘要并将其提交给电子学习。评论将帮助您了解该技术的当前状态和应用。 7. 学期项目:您将在学期期间从事与本课程主题相关的动手项目
封面图片 – 使用 MIDJOURNEY 生成 一张现代、视觉冲击力强的封面图片,代表了使用人工智能进行受众细分和定位的概念。图像的焦点应该是人脸的数字表示,由相互连接的节点和电路组成,象征着人工智能驱动的数据分析。在脸部周围,描绘了各种细分的受众群体,每个群体都在一个不同的部分,颜色和设计略有不同。社交媒体平台(如 Facebook、Twitter、Instagram)的浮动图标集成在这些部分中,表示有针对性的沟通。背景中的微妙警告符号和红色警报暗示了潜在的风险和道德问题。调色板应该融合冷蓝色和暖色调,营造出紧迫感和重要性。面部细节和细分受众群体之间的对比应使封面具有视觉吸引力和发人深省的效果。– MIDJOURNEY 6.0 版
摘要:水稻(Oryza sativa)是全球主要作物,为亚洲国家等人口提供了食物,但水稻却不断受到各种疾病的威胁,危及全球粮食安全。准确了解抗病机制对于开发抗病水稻品种至关重要。传统的遗传图谱方法,如QTL图谱,为了解疾病的遗传基础提供了宝贵的见解。然而,水稻疾病的复杂性要求采取整体方法才能准确了解它。组学技术,包括基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学,能够全面分析生物分子,揭示水稻植株内复杂的分子相互作用。使用多组学数据的各种图谱技术的整合彻底改变了我们对水稻抗病性的认识。通过将遗传图谱与高通量组学数据集叠加,研究人员可以精确定位与抗病性相关的特定基因、蛋白质或代谢物。这种整合提高了与疾病相关的生物标志物的精确度,让我们更好地了解它们在抗病中的功能作用。通过这种整合来改善水稻抗病育种代表着农业科学的重大进步,因为更好地了解抗病结构背后的分子复杂性和相互作用可以更精确、更有效地开发抗病和高产的水稻品种。在这篇评论中,我们探讨了绘图和组学数据的整合如何对提高水稻抗病性的育种产生变革性影响。
传统药物及其活性成分以及一些天然产物和衍生类似物已被用于治疗多种疾病,包括癌症。在这些化合物中,细胞毒性剂如博来霉素、紫杉醇和长春新碱可阻断癌细胞生长所需的基本途径和基因,这些药物具有多种临床应用。膳食酚类化合物(包括黄酮类化合物和相关化合物)具有多种健康益处,然而,大多数在临床前研究中显示出良好抗癌活性的个体膳食化合物和其他天然产物的临床效果极小,对癌症尤其如此。由于药代动力学考虑和摄取有限(例如姜黄素),许多化合物在临床试验中表现不佳,这些问题是可以解决的。黄酮类化合物和许多其他天然产物衍生的抗癌化合物的临床效果也可以通过更有针对性的方法得到增强。这将包括识别特定癌症中的显著反应/基因或靶点,然后确定最佳化合物。在这篇评论中,我讨论了有限数量的靶标,包括非致癌基因成瘾基因,例如 Sp 转录因子、活性氧 (ROS) 或孤儿核受体 4A (NR4A) 亚家族。因此,对这些反应最有效的化合物只能用于治疗 ROS 诱导或高表达靶标(例如 Sp1 或 NR4A 亚家族成员)的患者。基于机制的精准医疗方法应能提高饮食和相关天然产品作为抗癌剂的临床疗效,并减少某些联合疗法的毒副作用。
越来越多的资产,尤其是在肿瘤学领域,都是精准医疗 (PM)。事实上,到 2023 年,约有三分之一的 FDA 批准的新分子实体是精准医疗。为了本文的目的,我们将精准医疗 (PM) 疗法定义为在疾病诊断后需要进行额外测试以确定治疗资格的疗法。在大量未满足的医疗需求和前所未有的创新水平的推动下,精准医疗交易市场(无论是资产许可、研发合作还是直接收购)继续吸引激烈的竞争,因为大型生物制药公司希望解决即将到来的专利悬崖、填补现有的投资组合空白或进入新市场。事实上,2023 年美国按美元价值计算的前 10 笔交易中有 9 笔包含一些精准医疗内容(见表 1)。
1. 医学,古拉姆·穆罕默德·马哈尔医学院,苏库尔,巴基斯坦 2. 医学,阿拉马·伊克巴尔医学院,拉合尔,巴基斯坦 3. 普通外科,阿拉马·伊克巴尔医学院,拉合尔,巴基斯坦 4. 医学,RHC Dhonkal,古吉拉特,巴基斯坦 5. 内科,利亚卡特医科与健康科学大学,塔塔,巴基斯坦 6. 医学,谢里夫医学与牙科学院,拉合尔,巴基斯坦 7. 脊柱外科,多伦多大学 Sunnybrook 医院,加拿大多伦多 8. 内科,Quaid-e-Azam 医学院,巴哈瓦尔布尔,巴基斯坦 9. 医学与外科,Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto 医学院,卡拉奇,巴基斯坦 10. 疼痛医学,Paolo Procacci 基金会,罗马,意大利 11. 医学与外科,陶氏健康科学大学,卡拉奇,巴基斯坦健康科学系,卡拉奇,巴基斯坦 13. 心血管医学系,韦恩州立大学,底特律,美国
a Patrick G Johnston 癌症研究中心,贝尔法斯特女王大学,BT9 7AE,英国 b Diaceutics PLC,健康与幸福公园,Kings Hall,二号楼一楼,Dataworks at,490 Lisburn Rd,BT9 6GU 贝尔法斯特,英国 c 联邦药品和健康产品管理局,Galileelaan 5/03,1210 布鲁塞尔,比利时 d Missie Tumor Onbekend,Fannius Scholtenstraat 69H 1051 EV,阿姆斯特丹,荷兰 e TÜV SÜD Product Service GmbH,医疗健康服务,Riedlerstraße 65,80339 慕尼黑,德国 f IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori",Via Piero Maroncelli, 40, 47014 Meldola,意大利 g 食品和药物管理局,10903 New Hampshire Ave,美国马里兰州银泉市 20993 h F. Hoffmann-La Roche Ltd,瑞士巴塞尔 CH-4070 2 号楼 i 比利时安特卫普 ZAS 医院病理科 j 强生创新医学公司 Janssen Research & Development LLC,美国宾夕法尼亚州斯普林豪斯 McKean 路 1400 号 k 欧洲药品管理局,荷兰阿姆斯特丹 Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS l 荷兰莱顿大学医学中心肿瘤内科,荷兰莱顿 Albinusdreef 2, 2333 ZA m 礼来公司有限公司,英国布拉克内尔 Downshire Way 8 Arlington Square West RG12 1PU n 强生旗下公司 Janssen Biologics BV,荷兰莱顿 Emmy Noetherweg 6, 2333 BK o 欧洲消化系统癌症协会,Rue de la Loi 235/27, 1040 布鲁塞尔,比利时 p 癌症药物开发论坛,Clos Chapelle-aux-Champs 30, 1200 布鲁塞尔,比利时 q 研究部,Peter Mac Callum 癌症中心,305 Grattan Street, Melbourne VIC 3052,澳大利亚 r CZ 健康保险,Ringbaan West 236, 5038 KE Tilburg,荷兰
摘要:非生物胁迫,主要是干旱、高温、盐碱、寒冷和涝渍,对谷物作物产生不利影响。它们限制了全球大麦的生产并造成了巨大的经济损失。多年来,人们已鉴定出大麦在各种胁迫下的功能基因,随着现代基因编辑平台的引入,抗逆性基因改良也发生了新的转变。特别是,成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 是一种用于精确突变和性状改良的强大而多功能的工具。在这篇综述中,我们重点介绍了主要大麦生产国受胁迫影响的地区及其相应的经济损失。我们整理了大约 150 个与抗逆性相关的关键基因,并将它们组合成一个物理图谱,用于潜在的育种实践。我们还概述了精确碱基编辑、主要编辑和多路复用技术在有针对性性状修饰中的应用,并讨论了当前的挑战,包括高通量突变体基因分型和基因型依赖性在遗传转化中的应用,以促进商业育种。所列出的基因可以抵消干旱、盐度和营养缺乏等主要压力,相应基因编辑技术的潜在应用将为大麦改良以提高其气候适应能力提供参考。
克尔斯滕大鼠肉瘤病毒 (KRAS) 癌蛋白是癌症中最常见的突变之一,几十年来一直被认为无法用药。这项研究的假设是,在细胞内水平递送抗 KRAS 单克隆抗体 (mAb) 可以有效靶向 KRAS 癌蛋白。为了实现这一目标,我们设计并开发了基于 tLyP1 靶向棕榈酰透明质酸 (HAC16) 的纳米组装体 (HANA),该组装体经过改造,可与贝伐单抗结合作为模型 mAb。选定具有适当物理化学性质(低于 150 nm,中性表面电荷)和高药物负载能力(> 10%,w/w)的候选物经过改造,可包覆抗 KRAS G12V mAb。所得的载有抗 KRAS G12V 的 HANA 呈现出由 HAC16 聚合物和磷脂酰胆碱 (PC) 组成的双层,包裹着亲水核心,低温透射电子显微镜 (cryo-TEM) 和 X 射线光电子能谱 (XPS) 证实了这一点。选定的原型被发现能有效与靶标 KRAS G12V 结合,并抑制 KRAS G12V 突变肺癌细胞系中的增殖和集落形成。在体内,选定的配方在携带胰腺肿瘤的小鼠模型中表现出肿瘤生长减缓。简而言之,这项研究提供了使用纳米技术开发抗 KRAS 精准治疗的潜力的证据,并为推进针对细胞内靶标的 mAb 细胞内递送提供了合理的框架。