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World File Search System糖苷酶
深入了解结构上的作用机制...
由于溶酶体 β -半乳糖苷酶 (β -gal) 缺乏导致的 GLB1 相关疾病包括两种表型不同的溶酶体贮积症： GM1 神经节苷脂沉积症和 Morquio B 综合征。目前尚无可以预防或逆转疾病进展的获批疗法，因此对患有这些疾病的患者而言，存在着巨大的未满足的医疗需求。 Gain Therapeutics 已应用其创新的专有药物发现平台——定点酶增强疗法 (SEE-Tx TM )，开发小分子结构靶向变构调节剂 (STAR )，以治疗溶酶体贮积症。此类 STAR 可以变构结合并稳定目标突变酶，从而避免其降解并恢复其酶活性。我们在此报告了对先导 STAR 作用机制的最新见解，迄今为止，该药物在 GLB1 相关疾病的体外模型中已显示出良好的效果。事实上，它们以非抑制方式与目标酶结合，并倾向于增加其向溶酶体的输送，大概是通过拯救其免于内质网中的早期降解。最重要的是，它们在体外细胞测定中增强酶活性和底物消耗。总之，这些数据支持并验证了 SEE-Tx TM 作为创新药物发现平台的应用，用于识别用于治疗 GLB1 相关疾病的变构调节剂。
比色CRISPR生物传感器
摘要：迫切需要实施一种敏感和特定的护理（POC）生物传感器，该生物传感器解决了在资源约束环境中面临的工具限制和制造挑战。在本文中，我们关注的是肠热，这是低收入和中等收入国家的一种高度传染性和普遍的感染。尽管易于治疗，但其模棱两可的症状与缺乏快速，准确且负担得起的诊断相结合会导致不正确的治疗，从而加剧了疾病负担，包括增加抗生素耐药性。在这项研究中，我们为CRISPR-CAS12A开发了一个读出模块，该模块会产生比色的输出，可见肉眼可见，并且可以在基于反式裂解的任何CRISPR分析中充当级联信号放大器。我们通过固定与β-半乳糖苷酶（LACZ）酶相关的寡聚来实现这一目标，该酶在存在DNA靶向激活的CRISPR-CAS12A的情况下被切割。裂解后，将比色酶释放出来，并将上清液转移到包含X-gal的环境中，产生强烈的蓝色。该方法能够检测扩增的细菌基因组DNA，并且在删除对昂贵设备的需求的同时，对标准荧光测定的检测下限（LOD）具有下限。此外，冻干后它仍然活跃，允许在没有冷链的情况下运输的可能性，从而大大降低了部署成本。
最初的研究氧化应激水平和DNA修复动力学中的衰老原代人成纤维细胞暴露于慢性低剂量的电离率
背景：暴露于低剂量率（LDR）辐射可能会加速老化过程。以前，我们确定了与氧化应激（OS）和抗氧化剂系统有关的许多LDR诱导的途径，这表明这些途径可以防止过早衰老（PS）。这项研究旨在研究考虑端粒中定位的DNA修复动力学，OS和DNA损伤的年轻复制性衰减（RS）和PS细胞之间是否存在差异。方法：我们通过培养和传播暴露于LDR的年轻原发性成纤维细胞来建立PS细胞。然后，通过培养和传播年轻成纤维细胞建立RS细胞，直到停止增殖。衰老的特征是分析端粒长度和与衰老相关的β-半乳糖苷酶（SA -β-GAL）染色。DNA损伤和修复；使用荧光原位杂交（FISH）探针进行端粒鉴定；通过测量培养基中的8-oxo-DG来评估氧化应激。结果：数据表明以下内容：年轻细胞具有更好地应对LDR诱导的氧化应激的能力； RS和PS具有较高的DNA损伤水平； RS的DNA修复动力学较慢； PS/RS的端粒DNA损伤水平升高。结论：我们的主要结论是PS和RS在DNA修复动力学和SA -β -GAL水平方面有所不同。
遗传与遗传疾病医院...
孟买大学医生科医学系印度科学大会于2015年6月1日。 NCSC的陪审团成员，Inspire and Inspire and kvrs在州和国家左撇子。 专业经验和培训。 Chand Pasha博士参与了UGC，DST，TIFAC和DBT项目的蛋白质工程。 构建了用于蛋白质酵母表面显示的内部载体。 三个纤维素酶（内切纤维素酶，几核酸盐酶。 β-葡萄糖苷酶）在GAL启动子下进行了设计和克隆在开发的载体中，并实现了最大的表面显示。 在酵母分子生物学区域完成了博士学位。 在此期间，评估了热胁迫耐受性的分子机制，产生的高纤维素酶产生真菌菌株以及利用融合酵母菌菌株用于乙醇生产的五颗粒也开发了一种经济上可行的乙醇生产实验室过程。 在尼扎姆学院（Nizam College）于2007年10月27日举行了一日会议，上面关于“应用微生物学的最新趋势”，并启动了“路易斯·巴斯德微生物学研究奖”，以鼓励年轻学生选择研究作为职业。 他的研究领域包括遗传和蛋白质工程，用于治疗蛋白的酵母表面表现以及生产生物乙醇。 当前的工作包括使用木质纤维素的生物燃料，用于皮肤增白的治疗肽，镇痛，避孕，抗老化和抗菌小肽。 他接受了IPR，生物信息学和多媒体的培训。 他是印度科学大会协会，印度微生物学家协会和印度生物技术研究学会的终身会员。 B.孟买大学医生科医学系印度科学大会于2015年6月1日。NCSC的陪审团成员，Inspire and Inspire and kvrs在州和国家左撇子。专业经验和培训。Chand Pasha博士参与了UGC，DST，TIFAC和DBT项目的蛋白质工程。构建了用于蛋白质酵母表面显示的内部载体。三个纤维素酶（内切纤维素酶，几核酸盐酶。 β-葡萄糖苷酶）在GAL启动子下进行了设计和克隆在开发的载体中，并实现了最大的表面显示。 在酵母分子生物学区域完成了博士学位。 在此期间，评估了热胁迫耐受性的分子机制，产生的高纤维素酶产生真菌菌株以及利用融合酵母菌菌株用于乙醇生产的五颗粒也开发了一种经济上可行的乙醇生产实验室过程。 在尼扎姆学院（Nizam College）于2007年10月27日举行了一日会议，上面关于“应用微生物学的最新趋势”，并启动了“路易斯·巴斯德微生物学研究奖”，以鼓励年轻学生选择研究作为职业。 他的研究领域包括遗传和蛋白质工程，用于治疗蛋白的酵母表面表现以及生产生物乙醇。 当前的工作包括使用木质纤维素的生物燃料，用于皮肤增白的治疗肽，镇痛，避孕，抗老化和抗菌小肽。 他接受了IPR，生物信息学和多媒体的培训。 他是印度科学大会协会，印度微生物学家协会和印度生物技术研究学会的终身会员。 B.三个纤维素酶（内切纤维素酶，几核酸盐酶。β-葡萄糖苷酶）在GAL启动子下进行了设计和克隆在开发的载体中，并实现了最大的表面显示。在酵母分子生物学区域完成了博士学位。评估了热胁迫耐受性的分子机制，产生的高纤维素酶产生真菌菌株以及利用融合酵母菌菌株用于乙醇生产的五颗粒也开发了一种经济上可行的乙醇生产实验室过程。在尼扎姆学院（Nizam College）于2007年10月27日举行了一日会议，上面关于“应用微生物学的最新趋势”，并启动了“路易斯·巴斯德微生物学研究奖”，以鼓励年轻学生选择研究作为职业。他的研究领域包括遗传和蛋白质工程，用于治疗蛋白的酵母表面表现以及生产生物乙醇。当前的工作包括使用木质纤维素的生物燃料，用于皮肤增白的治疗肽，镇痛，避孕，抗老化和抗菌小肽。他接受了IPR，生物信息学和多媒体的培训。他是印度科学大会协会，印度微生物学家协会和印度生物技术研究学会的终身会员。B.担任《杂志医学与医学科学》的编辑，药物生物技术研究（RPB），《药用植物研究杂志》，《生物技术杂志》，《食品与非洲杂志》。最新出版物
覆盖农作物，以改善密集园艺生产系统中土壤微生物学特性
Ribatejo地区霍尔托工业作物的生产基于具有高技术干预的单一培养系统，这导致土壤生物多样性失衡，生育能力丧失和进行性降解。在这些系统中，在农业年主要农作物之前引入覆盖作物可以有助于改善生产系统的土壤状况和可持续性。目前的工作描述了在Ribatejo的两个现场试验中对土壤微生物指标的评估，其中安装了不同的覆盖作物：豆类和草的生物多样性混合物，包括接种根茎的三叶草；年度黑麦草（Lolium Multiflorum）；和觅食萝卜（raphanus sativus）进行生物耗尽。在两个领域都保持了无覆盖作物的控制地块。评估集中于土壤酶活性（脱氢酶，碱性磷酸酶和β-葡萄糖苷酶）和几组微生物，包括总细菌，共生氮固定细菌（Rhizobia），散生氮的氮，磷酸细菌，磷酸化细菌 - 磷酸细菌 - 磷酸化磷酸化 - 磷酸化 - 磷酸化 - 磷酸化细菌溶质溶质 - 磷酸化盐溶质溶质溶剂溶质溶质溶剂溶质溶质溶质溶剂化磷酸化磷酸化细菌和磷酸化磷酸化磷酸化细菌和磷酸化磷酸化细菌。微生物。结果表明，土壤微生物活性增加和有益的微生物具有覆盖作物的趋势，尤其是豆类和草的生物多样性混合物以及每年的黑麦草。
使用新生物技术方法治疗糖尿病的综述研究
一种称为糖尿病（DM）的代谢疾病是通过胰岛素产生和活性减少带来的。肾病，视网膜病和心血管问题是人体不可避免地会随着疾病进展而经历的病理改变。I型DM和II型DM是DM的两个基本亚型。口服降糖药用于治疗II型糖尿病，而胰岛素替代治疗通常用于治疗I型糖尿病。胰岛素促分泌物，Biguanides，胰岛素敏化剂，α-葡萄糖苷酶抑制剂，肠魔蛋白模仿，淀粉蛋白拮抗剂和钠 - 葡萄糖共转移蛋白2（SGLT2）抑制剂是用于治疗II型糖尿病型的主要药物。当一线口服降血糖药物不如单一疗法有效时，通常建议患者双重药物治疗。尽管具有显着的治疗优势，但传统剂型的半衰期和不同的生物利用度需要频繁的给药和增加的副作用。这可能会使治疗无效，并导致患者不合规。鉴于上述状况的病理不合理性，基于纳米技术的技术具有增加生物利用度和较低剂量方案的额外好处，并且基于纳米技术的技术更具吸引力。在这项综述研究中，我们试图检查II型糖尿病，传统治疗方式（单声道和联合疗法）以及基于纳米技术的药物输送方法的生物学。
使用大肠杆菌作为宿主进行重组胰岛素生产的挑战
在马来西亚，糖尿病 (DM) 的患病率取决于性别、年龄和种族等因素，其中女性、老年人和印度族群的糖尿病患病率最高。在构成研究样本的 103,063 名参与者中，基于人群的研究中按性别划分的糖尿病患病率男性为 13.80%，女性为 14.54%，而糖尿病前期的患病率女性为 11.40%，男性为 10.98%（Akhtar 等人，2022 年）。就年龄而言，从本研究可以看出，随着年龄的增长，糖尿病的患病率呈明显上升趋势，从 20-29 岁年龄组的 3.16% 上升到 30-45 岁年龄组的 13.71%，46-59 岁年龄组的 25.66%，60 岁及以上年龄组的 33.45% (Akhtar et al., 2022)。种族和民族也会影响糖尿病的患病率。在所有种族中，印度人亚群的糖尿病患病率最高，为 25.10%，其次是马来人（15.25%）、华人（12.87%）、土著人（8.62%）和其他（6.91%）。马来西亚口服降糖药 (OHA) 市场规模在 2025 年达到 2.8222 亿美元，预测期内 (2025-2030) 的复合年增长率超过 3%。药物主要属于以下类别：双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、多巴胺-d2 受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运体-2 (SGLT-2) 抑制剂、二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂、磺酰脲类和格列奈类 (马来西亚口服抗糖尿病药物市场规模 | Mordor Intelligence，2025 年)。
全球LRP调节蛋白来自Haloferax Mediterranei
Haloferax Mediterranei是一种在高盐环境中蓬勃发展的极端卤素古老的考古，由于其在极端盐度条件下繁荣发展，因此在生物技术和生化研究中引起了人们的关注。转录因子在调节各种细胞过程中必不可少，已成为理解其适应性的焦点。这项研究深入研究了LRP转录因子的作用，探索了其通过β-半乳糖苷酶测定的体内GLNA，NASABC和LRP基因启动子的调节。值得注意的是，我们的发现提出LRP是氮代谢的开创性转录调节剂。这项研究表明其在激活或抑制同化途径酶（GLNA和NASA）中的潜在作用。LRP与这些启动子之间的相互作用使用电泳迁移率转移测定法和差异扫描荧光法分析，这突出了L-谷氨酰胺在稳定LRP -DNA复合物中必不可少的作用。我们的研究发现，在存在L-谷氨酰胺的情况下，卤素LRP形成八接结构。该研究揭示了使用X射线晶体学作为同型二聚体的三维结构，通过小角度X射线散射在溶液中证实了该状态。这些发现阐明了驱动HFX的复杂分子机制。地中海尼的氮代谢，提供有关其基因表达调节的宝贵见解，并丰富我们对极端生物学的理解。
CRISPR-Cas9 介导的万古霉素基因编辑...
革兰氏阳性菌屎肠球菌正日益成为医院内获得性抗生素耐药性感染的病因。屎肠球菌生物学研究的一个基本部分依赖于生成靶向突变体的能力，但这一过程目前劳动密集且耗时，每个突变体需要 4 到 5 周。在本报告中，我们描述了一种依赖于屎肠球菌的高重组率的方法，以及应用成簇规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 基因组编辑工具来更有效地在屎肠球菌染色体中生成靶向突变体。使用此工具和多重耐药临床屎肠球菌菌株 E745，我们在 lacL 基因中生成了一个缺失突变体，该基因编码屎肠球菌 β-半乳糖苷酶的大亚基。使用 5-溴-4-氯-3-吲哚基-β-D-半乳糖苷 (X-gal) 进行蓝白斑筛选可用于区分野生型和 lacL 缺失突变体。我们还将两个 gfp 拷贝插入到内在屎肠球菌大环内酯类抗性基因 msrC 中，以产生稳定的绿色荧光细胞。我们得出结论，CRISPR-Cas9 可用于在 3 周内对屎肠球菌进行有针对性的基因组修饰，且动手时间有限。这种方法可能适用于其他具有高内在重组率的革兰氏阳性菌。
m XR长时间释放片B.P. 50mg/500mg
临床药理学作用机理：MeropeNem是一种抗菌药物。MeropeNem的杀菌活性是由于细胞壁合成的抑制作用。mero-penem穿透了大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的细胞壁，以达到青霉素结合蛋白（PBP）靶标。Meropenem与大肠杆菌和假单胞菌的Pbps 2、3和4结合；金黄色葡萄球菌的Pbps 1、2和4。杀菌浓度（在12小时至24小时内以3 log10降低为3 log10）通常是Meropenem抑菌抑制浓度的1-2倍，除了单核细胞增生李斯特菌的单核细胞增生，其杀伤性活性不服用。Meropenem在β-乳糖酶，革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌产生的β-乳糖苷酶和头孢菌素酶的水解方面具有显着稳定性。药代动力学：血浆浓度：在30分钟静脉输注的单剂量OLVER I.V.在健康的志愿者中，对于1克剂量的500mg剂量的MeropeNem的平均峰值血浆浓度约为500mg剂量的23 mcg/ml（范围14-26），49 mcg/mL（范围39-58）。使用500mg的治疗疗法观察到血浆中的Meropenem在血浆中观察到每8小时或每6小时每6小时服用每6小时的肾功能正常的健康志愿者。分布：MeropeNem的血浆蛋白结合约为2％。代谢：有一种在微生物学上无活性的代谢产物。排泄：MeropeNem主要由肾脏不改变。在12小时内将大约70％（50％ - 75％）的剂量不变。