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World File Search System糜蛋白酶
蛋白酶抑制完全指南
1. Umezawa, H. 和 Aoyagi, T. (1983) In: Protease Inhibitors: Medical and Biological Aspects (Katunuma, N. et al., eds.) pp 3-15, Springer-Verlag, Berlin。 2.Umezawa，H.（1976）Meth.酶学。 45 ： 678. 3. Suda，H.等人。 （1972）抗生素杂志25：263。4. Umezawa，S.等人。 （1972）抗生素杂志25：267。5. Westerich，JO 和 Wolfenden，R.（1972）J. Biol. Chem 247 : 8195. 6. Abilgaard, U. (1968) Scand, J, Clin.实验室。投资。 21：89–91。 7.Rosenberg, RD 和 Damus, PS (1973) J. Biol.化学248：6490–6505。 8. Laskowski，M. Jr.和 Kato，I.（1980）Ann.牧师生物化学49 ： 593. 9. Carell，RW等人。 (1982)自然 298 : 329. 10. Kassell, B. (1970) Meth.酶学。 19 ： 844. 11. Suda，H.等人。 （1973）J Antibiotics 26：621。12. Umezawa，H.（1982）Am.牧师微生物学。 36 : 75。 13. Umezawa, H. 等人。 (1976) J. Antibiotics 29：97。 14. Aoyagi，T. 等人。 (1976) 生物化学国际 9：405。15. Murachi，T. (1983) Trends in Biochem.科学8 : 167. 16. Yoshimura 等人(1983) J Biol.化学258：8883。17.克劳福德，C. 等人。 (1988)生物化学。 J. 253：751。 18. Kajiwara，Y. 等人。 （1987）国际生物化学 15：935-944。 19. Delbaere, LTJ 和 Brayer, GD (1985) J. Mol.生物学。 183：89。20。Umezawa，H. 等人。 （1970）抗生素杂志23：425。21. Harper，JW等人。 (1985) 生物化学 24：1831。 22. Maniatis，T. 等人。 (1982) 分子克隆：实验室手册，第 179 页。 446，冷泉港实验室，纽约
1，以抗第五代蛋白酶抑制剂...
摘要Darunavir（DRV）在高药物浓度的有效HIV-1蛋白酶抑制剂（PI）中是在体内实现的。对DRV的从头抗性途径知之甚少。我们选择了对10个PI及其结构前体DRV的高药物浓度的抗性。突变通过两种途径积累（由蛋白酶突变I50V或I84V锚定）。抑制剂P1'-等效位置的小变化导致优先使用一种途径而不是另一种途径。抑制剂P2'-等效位置的变化确定了在抗性病毒中保留的效力的差异，并影响了所选突变。病毒变异显示了插科打裂解部位的补偿性突变的不同选择。这些结果揭示了第五代PI可以达到的高水平选择压力，以及抑制剂的特征如何影响电阻途径和面对电阻时的剩余效力。
Alpha-1蛋白酶抑制剂疗法
• Aralast NP（α-1 蛋白酶抑制剂） • Glassia（α-1 蛋白酶抑制剂） • Prolastin-C（α-1 蛋白酶抑制剂） • Zemaira（α-1 蛋白酶抑制剂） α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 是一种遗传性疾病，其特征是血清和肺中 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 浓度不足。这种缺乏会导致肺部丝氨酸蛋白酶（如中性粒细胞弹性蛋白酶）和 AAT 之间的不平衡。中性粒细胞弹性蛋白酶会破坏弹性蛋白，而 AAT 会防止弹性蛋白降解。这种不平衡会导致肺结缔组织破坏和早发性肺气肿的发展。AATD 还会影响肝细胞并导致肝损伤、肝硬化或肝功能衰竭。严重的 AATD 尚未得到充分认识，已知约有 100,000 名美国人患有该病。AATD 的诊断依赖于对个体血清 AAT 水平的实验室评估。 AAT 可通过放射免疫扩散法、火箭免疫电泳法或比浊法进行评估。不同的测试具有略微不同的正常范围，并且检测 AAT 缺乏症的临界点因测试而异。使用静脉注射 alpha-1 蛋白酶抑制剂的慢性增强疗法用于治疗患有先天性 AATD 和临床明显肺气肿的个体，以减缓疾病的进展。治疗的目标是通过将 AAT 水平提高到保护阈值以上来纠正中性粒细胞弹性蛋白酶的不平衡。肺部中性粒细胞弹性蛋白酶水平会因感染和香烟烟雾等刺激物而升高。影响肺功能下降的一个重要风险因素是当前吸烟。因此，仅建议以前吸烟或不吸烟的人使用增强疗法。AAT 增强疗法的安全性和有效性数据质量较差，并且报告结果没有显著差异，或者在某些情况下，肺功能下降。然而，美国胸科学会/欧洲呼吸学会（2003 年）和加拿大胸科学会（2012 年）已发布指导意见，建议对中度气流阻塞（FEV 1 为预测值的 30-65%）和肺功能快速下降（FEV 1 变化 > 120 毫升/年）的个体进行增强治疗。这些指南并不建议对无肺气肿的 AATD 个体或气道阻塞轻度或重度的个体进行增强治疗。α-1 蛋白酶抑制剂来源于混合人血浆，可能含有微量的 IgA。已知有 IgA 抗体的个体（可能存在于选择性或重度 IgA 缺乏的个体中）发生潜在严重超敏反应和过敏反应的风险更大。由于有严重超敏反应的风险，α-1 蛋白酶抑制剂禁用于有抗 IgA 抗体的个体。
1，以抗第五代蛋白酶抑制剂...
摘要darunavir（DRV）在高药物浓度的有效HIV-1蛋白酶抑制剂（PI）中是在体内实现的。对DRV的从头抗性途径知之甚少。我们选择了对10个PI及其结构前体DRV的高药物浓度的抗性。突变通过两种途径积累（由蛋白酶突变I50V或I84V锚定）。抑制剂P1'-等效位置的小变化导致优先使用一种途径而不是另一种途径。抑制剂P2'-等效位置的变化确定了在抗性病毒中保留的效力的差异，并影响了所选突变。病毒变异显示了插科打裂解部位的补偿性突变的不同选择。这些结果揭示了第五代PI可以达到的高水平选择压力，以及抑制剂的特征如何影响电阻途径和面对电阻时的剩余效力。
链蛋白酶诱导糖尿病对
材料和方法：在这项研究中使用了36个成年雄性白化大鼠，年龄4至6个月，重200-250克。动物分为四组。第I组：包括18只大鼠，并将同样细分为三个亚组；每个6只老鼠。 II组：包括6只大鼠，每天都会通过胃烤每天接受Panax人参。 第三组：包括6只大鼠，这些大鼠接受了单次腹膜内注射STZ以诱导DM。 第四组：包括6只大鼠DM被诱导，然后每天给大鼠Panax人参。 2周后，牺牲动物，并剖析大脑。 制备了海马的石蜡块，并用苏木精，曙红和cresyl紫色染色，而其他切片则是免疫组织化学治疗以检测GFAP和突触蛋白的。 对一些测量参数进行了统计分析。第I组：包括18只大鼠，并将同样细分为三个亚组；每个6只老鼠。II组：包括6只大鼠，每天都会通过胃烤每天接受Panax人参。 第三组：包括6只大鼠，这些大鼠接受了单次腹膜内注射STZ以诱导DM。 第四组：包括6只大鼠DM被诱导，然后每天给大鼠Panax人参。 2周后，牺牲动物，并剖析大脑。 制备了海马的石蜡块，并用苏木精，曙红和cresyl紫色染色，而其他切片则是免疫组织化学治疗以检测GFAP和突触蛋白的。 对一些测量参数进行了统计分析。II组：包括6只大鼠，每天都会通过胃烤每天接受Panax人参。第三组：包括6只大鼠，这些大鼠接受了单次腹膜内注射STZ以诱导DM。 第四组：包括6只大鼠DM被诱导，然后每天给大鼠Panax人参。 2周后，牺牲动物，并剖析大脑。 制备了海马的石蜡块，并用苏木精，曙红和cresyl紫色染色，而其他切片则是免疫组织化学治疗以检测GFAP和突触蛋白的。 对一些测量参数进行了统计分析。第三组：包括6只大鼠，这些大鼠接受了单次腹膜内注射STZ以诱导DM。第四组：包括6只大鼠DM被诱导，然后每天给大鼠Panax人参。 2周后，牺牲动物，并剖析大脑。 制备了海马的石蜡块，并用苏木精，曙红和cresyl紫色染色，而其他切片则是免疫组织化学治疗以检测GFAP和突触蛋白的。 对一些测量参数进行了统计分析。第四组：包括6只大鼠DM被诱导，然后每天给大鼠Panax人参。2周后，牺牲动物，并剖析大脑。制备了海马的石蜡块，并用苏木精，曙红和cresyl紫色染色，而其他切片则是免疫组织化学治疗以检测GFAP和突触蛋白的。对一些测量参数进行了统计分析。
主题：α1-蛋白酶抑制剂（人）
AAT的缺乏是一种常染色体，共同主导的遗传疾病，本身不是一种疾病，而是疾病后期发展的倾向。 AAT的低血清水平与其他遗传确定的特征和环境影响，导致疾病状态的发展（例如，肺）。 流行病学研究的证据表明，在肺似乎受到保护的血清阈值水平以上。 血清阈值水平在11个微孔中，约占平均正常水平的35％。 已经确定了30多种遗传变异，导致AAT水平不足。 最常见的等位基因称为M；大多数人具有蛋白质表型Pi*mm。 AAT基因型赋予患肺部疾病风险增加的风险增加的基因型是那些缺乏或无效等位基因（在纯合或杂合状态下）编码AAT水平以下的AAT水平低于保护阈值的缺乏或无效等位基因。 无效等位基因（指定为Pi Qoqo）与最严重的缺陷相关，没有产生活性AAT，或者少于正常量的血浆AAT的1％。 最常见的AAT等位基因是Z变体和Pi*Zz 的个人AAT的缺乏是一种常染色体，共同主导的遗传疾病，本身不是一种疾病，而是疾病后期发展的倾向。AAT的低血清水平与其他遗传确定的特征和环境影响，导致疾病状态的发展（例如，肺）。 流行病学研究的证据表明，在肺似乎受到保护的血清阈值水平以上。 血清阈值水平在11个微孔中，约占平均正常水平的35％。 已经确定了30多种遗传变异，导致AAT水平不足。 最常见的等位基因称为M；大多数人具有蛋白质表型Pi*mm。 AAT基因型赋予患肺部疾病风险增加的风险增加的基因型是那些缺乏或无效等位基因（在纯合或杂合状态下）编码AAT水平以下的AAT水平低于保护阈值的缺乏或无效等位基因。 无效等位基因（指定为Pi Qoqo）与最严重的缺陷相关，没有产生活性AAT，或者少于正常量的血浆AAT的1％。 最常见的AAT等位基因是Z变体和Pi*Zz 的个人AAT的低血清水平与其他遗传确定的特征和环境影响，导致疾病状态的发展（例如，肺）。流行病学研究的证据表明，在肺似乎受到保护的血清阈值水平以上。血清阈值水平在11个微孔中，约占平均正常水平的35％。已经确定了30多种遗传变异，导致AAT水平不足。最常见的等位基因称为M；大多数人具有蛋白质表型Pi*mm。AAT基因型赋予患肺部疾病风险增加的风险增加的基因型是那些缺乏或无效等位基因（在纯合或杂合状态下）编码AAT水平以下的AAT水平低于保护阈值的缺乏或无效等位基因。无效等位基因（指定为Pi Qoqo）与最严重的缺陷相关，没有产生活性AAT，或者少于正常量的血浆AAT的1％。最常见的AAT等位基因是Z变体和Pi*Zz
钙蛋白酶激活过程中钙蛋白酶抑制蛋白细胞内定位的变化
已研究了 Ca # + 依赖性蛋白水解系统的两个主要成分在人类神经母细胞瘤 LAN-5 细胞中的定位。使用识别 N 端钙蛋白酶抑制剂结构域的单克隆抗体，已显示这种抑制蛋白几乎完全局限于两个未被膜包围的颗粒状结构中。在其他人类和鼠类细胞类型中也发现了类似的钙蛋白酶抑制剂分布，这表明钙蛋白酶抑制剂聚集是一种普遍特性，而不是类神经元细胞的独有特性。大鼠肝脏匀浆过程中钙蛋白酶抑制剂活性释放的动力学证实了此类钙蛋白酶抑制剂聚集体的存在，这与细胞质蛋白的出现速率或膜包围细胞器的破坏不符。钙蛋白酶抑制剂分布受细胞内游离 Ca # + 增加的影响，这导致