自 COVID-19 疫情爆发以来,相当一部分药物研究致力于发现新的有效抗病毒药物,最终目标是预防(或至少为应对)进一步的严重卫生紧急情况 [ 1 ]。以下综述包括自 2021 年以来有关 SARS-CoV-2 M pro 抑制剂的合成和生物学评价的最有前景的科学发现,旨在更新 COVID-19 治疗的最新进展,并展望未来对其他相关冠状病毒疾病的治疗前景。我们在之前的综述中已经详细讨论了 SARS-CoV-2 M pro 在 SARS-CoV-2 病毒复制过程中的结构和作用 [ 2 ]。然后,我们将充分关注新发现的分子,从辉瑞公司开发的用于治疗 COVID-19 的首个口服抗病毒药物 Paxlovid ® 开始,该药物由 Nirmatrelvir(SARS-CoV-2 M pro 抑制剂)和 Ritonavir(HIV-1 蛋白酶抑制剂)组合而成 [ 3 ]。本综述旨在分析科学文献的最新成果。在其他地方可以广泛找到与 SARS-CoV-2 M pro 抑制剂有关的专利重大进展的例子 [ 4 ]。
浅蓝色。(b)病毒完全取决于m pro进行复制。在G -M Pro -L的翻译翻译后,可能会有两个结果:1。如果没有抑制剂,M Pro可以自由处理多蛋白,并且转录和复制复合物可以组装; 2。使用抑制剂,M Pro被抑制,多蛋白不会处理,因此病毒无法复制,除非它获得突变,从而使M Pro降低了抑制剂的易受感染。然后,尽管有10
Righetto,M.,Meggiolaro,D.,Rizzo,A.,Sorrentino,R.,He,Z.,Meneghesso,G.,。 。 。 Lamberti,F。(2020)。 将卤化物钙钛矿与不同的材料耦合:从掺杂到纳米复合材料,超越光伏。 材料科学的进展,110,100639-。 doi:10.1016/j.pmatsci.2020.100639Righetto,M.,Meggiolaro,D.,Rizzo,A.,Sorrentino,R.,He,Z.,Meneghesso,G.,。。。Lamberti,F。(2020)。 将卤化物钙钛矿与不同的材料耦合:从掺杂到纳米复合材料,超越光伏。 材料科学的进展,110,100639-。 doi:10.1016/j.pmatsci.2020.100639Lamberti,F。(2020)。将卤化物钙钛矿与不同的材料耦合:从掺杂到纳米复合材料,超越光伏。材料科学的进展,110,100639-。doi:10.1016/j.pmatsci.2020.100639
抽象蛋白水解是维持所有活细胞中蛋白质稳态的重要组成部分。lon是细菌中高度保守的AAA+蛋白酶,可对细胞的需求进行蛋白质质量控制以及调节作用。尽管有越来越多的证据证明了其在细菌生存和适应中的重要性,但我们对其中几种途径如何受到LON的调节以及LON介导的蛋白水解本身如何控制的几个途径存在重大差距。这些问题即使在诸如铜绿假单胞菌和花椰菜菌的良好模型生物中仍然存在。在铜绿假单胞菌中,已知LON会影响许多途径,但很少有人知道底物。此外,一种名为ASRA的隆隆蛋白在很大程度上没有表征,没有已知的底物。在C. crescentus中,尽管已经发现了几种底物,但尚无LON特异性调节剂。本文旨在填补其中一些差距,是三项研究的集合。在研究I中,我们使用定量蛋白质组学在铜绿假单胞菌中搜索LON底物,从而列出了假定的底物。我们通过体外测定确认了九种以前未知的底物,其中大多数是与运动相关的蛋白质。通过研究LON功能丧失突变体及其表型,我们观察到细胞分裂和运动性的缺陷,以及底物蛋白SULA的积累,SOS反应的控制下的细胞分裂抑制剂。我们对其底物进行了全球搜索,从而列出了推定的底物。通过抑制剂突变分析,我们发现LON在最佳条件下通过SULA间接调节运动性,直接通过降解鞭毛蛋白,大概是在抑制运动条件下。在研究II中,我们通过在硅和体外研究中以生化为特征,得出的结论是,它是一种活跃的蛋白酶,其功能与LON不同。通过此,我们发现Asra通过其底物QSLA(LASR的抗激活剂)调节法定人数的PQS途径。这种降解在体外抑制了ASRA的潜在调节剂,ASRA的潜在调节剂是由与Asra相邻的基因编码的ICP的蛋白质。我们还表明,在热震条件下,ASRA对于铜绿假单胞菌的存活至关重要。一起,这项研究表明,ASRA是一种重要的蛋白酶,它进化为占据铜绿假单胞菌中蛋白水解调节的不同壁ni。在研究III中,我们报道了对C. crescentus中名为Lara的新型LON调节剂的发现和生化研究,该调节剂在蛋白毒性应激下增强了LON介导的降解。我们通过体外测定法分析了其DEGRON的可转移性,并得出结论,其疏水C末端脱基龙很重要,但不足以调节LON。总而言之,我们报告了将LON与铜绿假单胞菌运动联系起来的新底物和途径,ASRA的表征调节了群体传感和热震反应,以及Lara作为C. C. C. C. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. cc. c. cc. c. cc. cc. cotc。。综上所述,本文中报道的研究扩展了我们对两个模型生物中LON蛋白酶的三种同源物的底物,细胞作用和调节机制的理解。这项研究的集合可能是研究细菌蛋白水解对环境和医疗保健研究的影响和潜力的宝贵资源。
血脂异常是糖尿病的主要并发症之一。当前研究的目的是评估橙叶提取物(OLE)提供的可能的保护,以针对大鼠STZ糖尿病产生的血脂异常实验。stz作为单剂量(45 mg/kg)给予1型糖尿病。将25个雄性白化病Wistar大鼠分为五组:非糖尿病的未治疗组(CONCONLOL),糖尿病对照组,非糖尿病组施用的OLE(100 mg/kg/day),糖尿病基团,用OLE(100 mg/kg/kg/day)施用的糖尿病组,以及糖尿病组和糖尿病组,以及糖尿病组的糖尿病组。评估了下降参数:FBG,TG,TC,LDL-C,HDL-C和VLDL-C。我们的发现表明,STZ显着增加了FBS,TG,LDL-C,VLDL-C,而与正常大鼠相比的HDL-C水平显着降低。ole治疗可以抵消这些作用,降低有害脂质并提高有益的HDL-C,但其效力比二甲双胍少。总而言之,与二甲双胍相比,OLE可以在链蛋白酶诱导的糖尿病诱导的糖尿病大鼠中对血脂异常具有治疗作用。
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简介 酶 酶是一种生物催化剂,本质上是蛋白质,有助于加快新陈代谢和化学反应的速度,存在于所有生物体中。在化学中,酶已成为首选工具,由于其能够以高特异性和效率进行反应,因此在工业过程中的使用越来越多(Nigam,2013;Kumar 和 Sharma,2016;Rekik 等人,2019)。在已鉴定的 3000 多种酶中,只有约 5% 被用于工业(Robinson,2015)。酶的工业应用大大减少了许多行业的能源需求,工业中应用酶产生的废物是可生物降解且无毒的废物,对环境友好。此外,酶的使用
临床和生化研究表明,通过此类疗法,可以提高血浆中的 alpha 1 -PI 水平,并且肺上皮衬液中功能活性的 alpha 1 -PI 水平也会相应增加。由于某些 alpha 1 -抗胰蛋白酶缺乏症患者不会发展为肺气肿,因此只有那些有此类疾病证据的患者才应考虑使用 alpha 1 -蛋白酶抑制剂(人用)进行慢性替代疗法。具有 PiMZ 或 PiMS 表型的 alpha 1 -抗胰蛋白酶缺乏症患者不应考虑接受此类治疗,因为他们患肺气肿的风险似乎很小。目前尚无关于使用 alpha 1 -蛋白酶抑制剂(人用)对 alpha 1 -抗胰蛋白酶缺乏症患者进行慢性替代疗法所产生的长期效果的临床数据。迄今为止,只有成年受试者接受过 alpha 1 -蛋白酶抑制剂(人用)。
摘要:病毒主蛋白酶是参与 SARS-CoV-2 生命周期的所有关键酶中最具吸引力的靶点之一。用选择性抗病毒药物共价抑制 SARS-CoV-2 M PRO 的半胱氨酸 145 将阻止病毒的复制过程,而不会影响人类的催化途径。在本文中,我们分析了迄今为止文献中报道的最具代表性的共价 SARS-CoV-2 M PRO 抑制剂的计算机模拟、体外和体内数据。具体而言,根据所研究分子的反应性亲电弹头,将分子分为八种不同的类别,突出了它们可逆/不可逆抑制机制之间的差异。此外,还报道了最常见的药效团部分和手性碳的立体化学的分析。本观点中提供的非共价和共价计算机模拟协议分析将有助于科学界发现新的、更有效的共价 SARS-CoV-2 M PRO 抑制剂。