摘要:微管稳定剂(MSA)是用于治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的一类化合物,这是乳腺癌的亚型,在该乳腺癌中,化学疗法仍然是患者的标准护理。如紫杉醇和多西他赛等紫杉烷在诊所表现出了针对TNBC的效率,但是由于患者的紫杉烷耐药性的增加,需要确定新的MSA类别。( - ) - Zampanolide是一种共价微管稳定剂,可以在体外绕过紫杉烷耐药性,但尚未在体内抗肿瘤效率中评估。在这里,我们确定( - ) - Zampanolide具有与TNBC细胞系中紫杉醇相似的效力和效率,但由于其共价结合,它的持久性更高。我们还提供了( - ) - Zampanolide的第一个报道的体内抗肿瘤评估,我们确定在肿瘤内交付时,它具有有效和持久的抗肿瘤效果。未来在Zampanolide上的工作,以进一步评估其药效团,并确定改善其系统性治疗窗口的方法,将使该化合物成为临床发育的潜在候选者,其能够避免紫杉烷耐药机制。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是最致命的乳腺癌亚型,可用的治疗方案很少。TNBC 的标准治疗包括使用紫杉烷类药物,这种药物最初是有效的,但剂量限制性毒性很常见,患者经常复发并产生耐药性肿瘤。产生紫杉烷类效果的特定药物可能能够改善患者的生活质量和预后。在这项研究中,我们确定了三种新型 Kinesin-13 MCAK 抑制剂。MCAK 抑制会诱导非整倍体;类似于用紫杉烷处理的细胞。我们证明 MCAK 在 TNBC 中上调并且与较差的预后有关。这些 MCAK 抑制剂降低了 TNBC 细胞的克隆形成存活率,三种抑制剂中最有效的 C4 使 TNBC 细胞对紫杉烷敏感,类似于 MCAK 敲低的效果。这项工作将扩大精准医疗领域,包括可能改善患者预后的非整倍体诱导药物。
紫杉醇类药物(紫杉醇和多西他赛)在晚期肉瘤的治疗中起着重要作用。白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)是一种新型紫杉醇,与紫杉醇和多西他赛相比具有许多优势。nab-paclitaxel目前被批准用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌。但尚未见nab-paclitaxel在肉瘤中的疗效综述。本文首先比较了nab-paclitaxel、紫杉醇和多西他赛的异同,然后根据已报道的临床试验结果总结了nab-paclitaxel对各种非肉瘤恶性肿瘤的疗效,并总结了nab-paclitaxel在肉瘤中的疗效和临床研究进展。本综述将为nab-紫杉醇在临床肉瘤治疗研究中的应用以及临床试验的设计提供参考。
摘要:背景:关于 ErbB 抑制剂干预对三阳性乳腺癌 (TPBC) 女性的有效性的证据很少。据报道,激素受体的暴露会掩盖靶向干预的效果。在此,我们旨在探索 TPBC 的最佳靶向方案。方法:我们对针对激素受体阳性和 HER2 (ErbB2) 阳性患者的新辅助靶向治疗的文献进行了全面搜索,并使用随机效应模型进行了比较方案的网络荟萃分析。病理完全缓解率 (pCR) (ypT0/is) 是主要结果。使用比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI) 来评估十二种方案之间的关联。结果:纳入了十三项符合纳入标准的研究。接受 ado-trastuzumab emtansine 加拉帕替尼治疗的 TPBC 患者经历 pCR 事件的人数明显多于其他患者。 12个方案高性能排序中,ado-trastuzumab emtansine加拉帕替尼(TDM-1+L)位居前列,其后依次为ado-trastuzumab emtan sine(TDM-1)、曲妥珠单抗加卡铂、紫杉烷和帕妥珠单抗(TCHP)、曲妥珠单抗加多西他赛和拉帕替尼(THL)、曲妥珠单抗、紫杉烷和帕妥珠单抗(THP)、ado-trastuzumab emtansine加帕妥珠单抗(TDM1+P)、曲妥珠单抗加紫杉烷(TH)、曲妥珠单抗加紫杉烷和来那替尼、紫杉烷加帕妥珠单抗(HP)、紫杉烷和来那替尼(HN)、曲妥珠单抗加拉帕替尼(TL)、曲妥珠单抗加帕妥珠单抗(TP)。结论:在以化疗为基础的方案中,双靶向治疗与单靶向治疗相比,pCR 效果更好,而 TDM-1+L 效果更佳。无论是单靶向治疗还是双靶向治疗,不含化疗的方案总是比含靶向治疗的方案更差。我们的数据支持指南,该指南建议在新辅助治疗中联合使用化疗和靶向治疗治疗早期 TPBC。
1. Gradishar, WJ (2012)。紫杉烷用于治疗转移性乳腺癌。PubMed Central, 6: 159–171。https://doi.org/10.4137%2FBCBCR.S8205 2. 加拿大卫生部。(2023 年)。产品专论包括患者媒介信息多西他赛注射液。https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00074216.PDF 3. 加拿大卫生部。(2013 年)。产品专论注射用紫杉醇。https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00021796.PDF 4. Vishnu, P. 和 Roy, V.(2011 年)。白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌患者治疗中的安全性和有效性。SageJournals。 https://doi.org/10.4137/BCBCR.S5857 附录 CBCN 向 CADTH 提交的白蛋白结合型紫杉醇的患者输入来源 本次提交的信息通过以下方式收集: 关键信息提供者访谈——共有四人完成了电话访谈;一次访谈被认为超出范围,因此从本次提交和以下人口统计详细信息中排除。 其余三名访谈参与者都经历了紫杉烷类药物的 HSR。其中两人因严重反应改用白蛋白结合型紫杉醇,一人能够继续使用紫杉烷类药物,但需要调整剂量并进行 HSR 预处理。 三位受访者均患有早期乳腺癌,并在过去 5 年内被确诊。其中一人有 BRCA 突变。诊断时,他们的年龄从 30 多岁到 50 岁出头不等。 个人通信——在 Facebook 上,有两个人评论了他们对紫杉烷类药物副作用的经历,但没有评论 HSR。目前尚不清楚发表评论的人是否经历过 HSR。通过电子邮件,一个人分享了他们使用紫杉烷副作用的经历,但没有经历 HSR。过去的 CBCN 提交内容 – 患者报告的治疗目标是从过去的提交内容中确定的,这些提交内容通常包括我们 2022 年三阴性乳腺癌患者调查、2017 年转移性乳腺癌患者调查和 2012 年转移性乳腺癌患者和护理人员调查报告的结果。
摘要。化学疗法引起的恶心和呕吐(CINV)是对接受紫杉醇和卡铂治疗的妇科癌老年患者的常见且令人痛苦的不良影响。本研究旨在确定该人群中CINV的预期。在2019年5月至2023年7月之间,对209名用紫杉醇和卡铂化学疗法治疗的209例妇科癌症患者进行了回顾性分析。使用癌症抗菌工具(MAT)中支持性护理的跨国公司关联来评估CINV的存在,频率和严重程度。根据MAT结果将患者分为CINV组(n = 76)和非cinv组(n = 133)。年龄,高血压,化学前睡眠时间和化学疗法焦虑水平被确定为CINV的重要预测指标。在多变量分析,年龄,化学疗法的睡眠前期和化学疗法焦虑水平仍然是重要的预测因子。总而言之,年龄,化学疗法的睡眠时间和化学疗法焦虑水平是接受紫杉醇和卡泊肽治疗的妇科癌老年患者CINV的重要预测指标。这些发现可以帮助定制该人群中CINV的预防策略。
紫杉醇和卡铂(PC)通过细管(插管)作为静脉(静脉注射)在1小时内作为输液(滴水)(滴水)(豆蔻素)和30分钟(碳纤维素)(碳蛋白)(碳蛋白),并在21天(12周)的第1、8和15天(12周)(12周)。,然后是半柔软蛋白和环磷酰胺(EC),它们通过细管(插管)作为注射剂(静脉注射)作为注射剂,每21天通过快速流动的输注(滴水)将其送入4个周期(12周)。
化疗引起的周围神经病变 (CIPN) [1] 是某些神经毒性抗癌药物(如铂类化合物、紫杉烷、长春花生物碱和硼替佐米 [2])的常见且令人衰弱的副作用。CIPN 可导致手脚疼痛、麻木、刺痛和功能丧失,影响癌症患者的生活质量和生存率 [3]。2023 年,美国报告了约 200 万例新发癌症病例,据报道约 58% 的患者需要某种形式的化疗 [4,5]。其中,铂类和紫杉烷类药物等神经毒性化疗药物最常用,据估计 50% - 70% 的癌症患者接受铂类疗法作为其治疗方案的一部分 [6]。在 2014 年的一项研究中,研究人员对 30 项临床研究中接受过各种神经毒性化疗的 4,179 名癌症患者进行了研究,研究结果显示这些患者的 CIPN 总患病率为 48% [7]。患病率因治疗后的时间范围而异,约 68% 的患者在治疗后 1 个月出现 CIPN,60% 在 3 个月后出现 CIPN,30% 在 6 个月后出现 CIPN [7]。然而,CIPN 患病率因化疗类型而异,奥沙利铂的 CIPN 发生率最高,约为 71%,紫杉醇在治疗后 6 个月的患病率为 63% [8]。另一篇综述描述了铂类药物依赖性 CIPN 患病率为 70% - 100%,紫杉烷类药物为 11% - 87%,
背景:紫杉醇耐药限制了初始临床获益患者的治疗持久性。脾脏酪氨酸激酶 (SYK) 过度表达被认为是一种可能的耐药机制。这项 I 期试验评估了 SYK 抑制剂 TAK-659 联合紫杉醇对晚期紫杉烷难治性实体瘤患者的安全性和初步活性。患者和方法:晚期实体瘤患者在紫杉烷类药物治疗后病情出现进展,在第 1、8 和 15 天静脉输注紫杉醇,并每天口服 TAK-659,每 28 天为一个周期。剂量递增期包括 6 个以不同剂量水平治疗的队列;剂量扩展期包括以最高剂量水平治疗的卵巢癌患者。毒性使用美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准 5.0 版进行分级。使用《实体肿瘤疗效评价标准》1.1 版评估疗效。结果:我们的研究纳入了 49 名患者。未达到最大耐受剂量,但在较高剂量水平下观察到了较高的不良事件发生率。没有治疗相关的死亡。最常见的任何级别的治疗相关不良事件是天冬氨酸氨基转移酶升高(n = 31;63%)、丙氨酸氨基转移酶升高(n = 26;53%)、中性粒细胞计数减少(n = 26;53%)和白细胞计数减少(n = 26;53%)。大多数不良事件为 1 级或 2 级。在 44 名可评估疾病的患者中,12 名(27%)的总体反应最佳为疾病稳定,其中 3 名患者的疾病稳定时间延长,4 名患者(9%)获得部分反应。结论:紫杉醇和 TAK-659 的联合疗法显示出初步活性,可能克服了对紫杉烷类疗法的耐药性,并且在晚期实体瘤患者中具有可耐受的安全性。关键词:I 期试验、紫杉醇、TAK-659
具体而言,根据铂类 HR 的表型可推测其包括 I 型反应、细胞因子释放反应和混合反应,其中奥沙利铂的异质性最高,可引发细胞因子释放反应,表现为发烧、发冷、寒战、头痛、胸痛和/或背痛,同时伴有 IL-6 和 TNF-α 水平升高 [3]。与卡铂和顺铂不同,奥沙利铂还报道了免疫介导的溶血性贫血和血小板减少并发出血的病例 [4]。另一方面,紫杉烷可能通过 IgE 介导的机制、对嗜碱性粒细胞的直接作用或 IgG 介导的机制引起肥大细胞和/或嗜碱性粒细胞活化,从而导致补体活化和过敏毒素 (C3a、C5a) 的释放。紫杉烷在其商业制剂中含有乳化剂(聚乙氧基化蓖麻油