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World File Search System纤维瘤
Nirogacestat，一种用于治疗纤维瘤的 γ-分泌酶抑制剂
结果 从 2019 年 5 月至 2020 年 8 月，共有 70 名患者被分配接受 nirogacestat 治疗，72 名患者被分配接受安慰剂治疗。与安慰剂相比，nirogacestat 具有显着的无进展生存期益处（疾病进展或死亡的风险比为 0.29；95% 置信区间为 0.15 至 0.55；P <0.001）；使用 nirogacestat 和使用安慰剂后 2 年无事件的可能性分别为 76% 和 44%。在预先指定的亚组中，组间无进展生存期的差异是一致的。使用 nirogacestat 后有客观反应的患者百分比显着高于使用安慰剂的患者（41% vs. 8%；P <0.001），中位反应时间分别为 5.6 个月和 11.1 个月；完全缓解的患者比例分别为 7% 和 0%。在患者报告的次要结果（包括疼痛、症状负担、身体或角色功能以及与健康相关的生活质量）方面，两组之间存在显著差异（P ≤ 0.01）。nirogacestat 的常见不良事件包括腹泻（84% 的患者）、恶心（54%）、疲劳（51%）、低磷血症（42%）和斑丘疹（32%）；95% 的不良事件为 1 级或 2 级。在接受 nirogacestat 治疗的育龄女性中，36 名中有 27 名（75%）出现与卵巢功能障碍一致的不良事件，其中 20 名女性（74%）的不良事件得到解决。
神经纤维瘤病1型相关的视途径胶质瘤
摘要。- 1型神经纤维瘤病（NF1）是一种常染色体显性遗传疾病，其性疾病的风险增加，患有多种良性和恶性肿瘤。少年至20％的NF1儿童在7岁之前被诊断出患有视神经胶质瘤（NF1-OPG），其中超过一半的视觉下降。目前，在受NF1-OPG影响的受试者中，尚无有效的治疗可预防，恢复甚至稳定视力丧失。本文旨在回顾最近在临床前和临床环境中评估的主要新兴药理方法。我们对embase，PubMed和Scopus数据库进行了搜索，以识别有关NF1-OPG的文章及其治疗的文章，直到2022年7月1日。分析文章的参考列表也被认为是文献信息的来源。要搜索和分析所有相关的英语艺术品，以下关键字用于各种组合：神经纤维瘤病1型，视觉途径胶质瘤，化学疗法，精密医学，MEK抑制剂，VEGF，VEGF，神经生长因子。在过去的十年中，基础研究以及与NF1相关的OPG的基因工程小鼠模型的开发揭示了未疾病的细胞和分子机制，并激发了几种化合物的动物和人类测试。一项研究线的重点是抑制MTOR，MTOR是一种控制蛋白质的蛋白激酶，蛋白质合成速率和细胞促进性，该蛋白质合成速率和细胞杂质在肿瘤细胞中高度表达。在临床试验中已经测试了几个MTOR阻滞剂，最近的试验使用了口服Everolimus，结果令人鼓舞。不同的策略旨在恢复肿瘤星形胶质细胞和非肿瘤性神经的营地水平，因为降低了细胞内营地水平有助于OPG生长，并且更重要的是 -
通过基础研究转化推进 1 型神经纤维瘤病的治疗
1 型神经纤维瘤病 (NF1) 是一种遗传性疾病，其特征是神经嵴细胞中良性和恶性肿瘤的生长。尽管进行了广泛的研究，但只有一种药物被批准用于治疗丛状神经纤维瘤，而且没有针对其他相关肿瘤的特定药物。最近的研究表明，针对细胞信号通路（Hippo、Janus 激酶/信号转导和转录激活因子以及丝裂原活化蛋白激酶）和微环境（神经细胞、巨噬细胞、肥大细胞和 T 细胞）是潜在的治疗方法。几项临床试验正在研究抑制特定激酶或靶向微环境中信号分子的药物。尽管取得了重大进展，但仍需要更有效的治疗方法。本文回顾了与 NF1 及其相关肿瘤相关的先前策略、正在进行的临床试验和基础研究的最新进展。从科学数据库和文献中收集的数据突出了新疗法的潜力，包括激酶抑制剂、
1 型神经纤维瘤病相关肿瘤的先进药物疗法
摘要。神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 是一种常染色体显性肿瘤易感性疾病，由 NF1 基因的杂合功能丧失变异引起，该基因编码一种称为神经纤维蛋白的蛋白质。神经纤维蛋白的缺失会导致大鼠肉瘤蛋白 (RAS) 信号通路活性增加，从而导致生长和细胞增殖增加。因此，肿瘤和非肿瘤合并症导致这些患者的发病率和死亡率很高。视神经胶质瘤、丛状神经纤维瘤和恶性外周神经鞘瘤 (MPNST) 是最常见的 NF1 相关肿瘤。这些并发症的治疗通常具有挑战性，因为由于这些肿瘤的位置、大小和浸润性质，手术可能无法实施，而标准化疗或放疗具有显著的毒性和继发性恶性肿瘤的风险。由于这些原因，随着导致NF1患者细胞增殖和肿瘤发生的病理生理机制的新发现，针对特定信号通路（即MEK/ERK级联）的新兴药物已经开发出来并取得了令人欣喜的成果。（www.actabiomedica.it）
引用方式：Ethemoğlu FBÇ, Özcan İG。患有神经纤维瘤病的孕妇的麻醉管理。J Surg Med。2022；6(5):591-593。
神经纤维瘤病是一种常染色体显性遗传病，分为两类：1 型神经纤维瘤病 (NF-1) 和 2 型神经纤维瘤病 (NF-2) [1]。1 型神经纤维瘤病也称为冯雷克林豪森病，是最常见的类型，其特征是咖啡牛奶斑和良性皮肤神经纤维瘤。2 型神经纤维瘤病因脊髓肿瘤和双侧前庭神经鞘瘤而影响中枢神经系统 [2, 3]。在 NF-1 中，舌、咽和喉中的神经纤维瘤会使气道更加狭窄，从而阻碍插管。因此，在患有 NF-1 的孕妇中，困难气道一直是麻醉相关死亡的主要原因。在这些情况下，麻醉师仔细进行气道检查非常重要 [4]。局部麻醉会增加出血风险，血肿和颅内压风险也会增加。然而，有报道称，通过脑部计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 排除脊髓神经纤维瘤的存在，患者可以成功进行计算机脊髓麻醉 [5]。我们介绍了在患有 NF-1 的孕妇中择期进行剖宫产手术的麻醉方法。
神经纤维瘤病的视神经胶质瘤的概述1：发病机理，危险因素和治疗策略
光学途径神经胶质瘤（OPG）是最主要的毛囊星形细胞瘤，通常在生命的前十年内被诊断出来。大多数受影响的OPG儿童也出现神经纤维瘤病1型（NF1），这是最常见的肿瘤倾向综合征。NF1个体中的 OPG主要影响视觉途径并导致视觉干扰。 但是，评估无效生物标志物的无症状患者的风险是具有挑战性的。 另一方面，对于有症状的患者，仍然没有有效的治疗方法可以预防或恢复视力丧失。 因此，本综述总结了有关临床前研究中与NF1相关OPG（NF1-OPG）发病机理的当前知识，以寻求潜在的预后标记和特性靶标。 首先，NF1基因的丢失激活了3种不同的RAS效应途径，包括PI3K/AKT/MTOR途径，MEK/ERK途径和CAMP途径，介导胶质瘤肿瘤发生。 同时，来自肿瘤微环境（小胶质细胞，T细胞，神经元等）的非肿瘤细胞）OPG主要影响视觉途径并导致视觉干扰。但是，评估无效生物标志物的无症状患者的风险是具有挑战性的。另一方面，对于有症状的患者，仍然没有有效的治疗方法可以预防或恢复视力丧失。因此，本综述总结了有关临床前研究中与NF1相关OPG（NF1-OPG）发病机理的当前知识，以寻求潜在的预后标记和特性靶标。首先，NF1基因的丢失激活了3种不同的RAS效应途径，包括PI3K/AKT/MTOR途径，MEK/ERK途径和CAMP途径，介导胶质瘤肿瘤发生。同时，来自肿瘤微环境（小胶质细胞，T细胞，神经元等）的非肿瘤细胞还通过各种可溶性因子有助于神经胶质作用。随后，我们研究了潜在的遗传危险因素，分子靶向疗法以及预防肿瘤和视力恢复的神经保护策略。最后，提出了NF1-OPG的潜在方向和有希望的临床前模型，以进行进一步研究。总体而言，NF1-OPG由于神经胶质瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用而发展。开发有效的治疗需要更好地了解肿瘤分子特征，以及针对肿瘤细胞和非肿瘤细胞的多阶段干预措施。
2024 年全球 NF 大会
Juha Peltonen 博士于 1981 年获得医学博士学位，1985 年获得芬兰图尔库大学博士学位，其博士研究重点为“冯·雷克林豪森神经纤维瘤病的结缔组织”。1987 年，他移居美国，加入宾夕法尼亚州费城托马斯杰斐逊大学杰斐逊分子医学研究所，担任博士后研究员，后来升任副教授。回到芬兰后，Peltonen 博士在奥卢大学和图尔库大学担任教授。他的研究主要探索真皮神经纤维瘤的细胞组成和发展以及 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 的骨骼表现。近年来，Peltonen 博士的研究范围扩大到对 NF1 患者的癌症进行全面的人群分析。他的团队建立了芬兰神经纤维瘤病登记处，这是第一个基于人群的综合登记处。该登记册促进了对NF1患者癌症关联的重大研究，并有助于阐明该疾病的自然史。
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*有关特定指示，请参见单个PI。†Cabozantinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向MET和血管内皮生长因子受体2等。 MEKI，有丝分裂原激活的蛋白激酶抑制剂； NF1，1型神经纤维瘤病； PI，处方信息； PN，丛状神经纤维瘤。 1。 fda。 trametinib pi。 可用：https：//bit.ly/3zfqed4（2025年1月3日访问）； 2。 fda。 binimetinib pi。 可用：https：//bit.ly/414vmmh（2025年1月3日访问）; 3。 fda。 cobimetinib pi。 可用：https：//bit.ly/4ft763i（2025年1月3日访问）； 4。 fda。 selumetinib pi。 可用：https：//bit.ly/48zxsp9（2025年1月3日访问）; 5。 EMA。 selumetinib smpc。 可用：https：//bit.ly/3zf7vyr（2025年1月3日访问）; 6。 onclive。 FDA对NF1相关神经纤维瘤的米尔甲替尼的优先审查。 可用：https：//bit.ly/3z1bo8g（2025年1月3日访问）; 7。 Armstrong Ae等。 BMC癌。 2023; 23：553。†Cabozantinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向MET和血管内皮生长因子受体2等。MEKI，有丝分裂原激活的蛋白激酶抑制剂； NF1，1型神经纤维瘤病； PI，处方信息； PN，丛状神经纤维瘤。 1。 fda。 trametinib pi。 可用：https：//bit.ly/3zfqed4（2025年1月3日访问）； 2。 fda。 binimetinib pi。 可用：https：//bit.ly/414vmmh（2025年1月3日访问）; 3。 fda。 cobimetinib pi。 可用：https：//bit.ly/4ft763i（2025年1月3日访问）； 4。 fda。 selumetinib pi。 可用：https：//bit.ly/48zxsp9（2025年1月3日访问）; 5。 EMA。 selumetinib smpc。 可用：https：//bit.ly/3zf7vyr（2025年1月3日访问）; 6。 onclive。 FDA对NF1相关神经纤维瘤的米尔甲替尼的优先审查。 可用：https：//bit.ly/3z1bo8g（2025年1月3日访问）; 7。 Armstrong Ae等。 BMC癌。 2023; 23：553。MEKI，有丝分裂原激活的蛋白激酶抑制剂； NF1，1型神经纤维瘤病； PI，处方信息； PN，丛状神经纤维瘤。1。fda。trametinib pi。可用：https：//bit.ly/3zfqed4（2025年1月3日访问）； 2。fda。binimetinib pi。可用：https：//bit.ly/414vmmh（2025年1月3日访问）; 3。fda。cobimetinib pi。可用：https：//bit.ly/4ft763i（2025年1月3日访问）； 4。fda。selumetinib pi。可用：https：//bit.ly/48zxsp9（2025年1月3日访问）; 5。EMA。selumetinib smpc。可用：https：//bit.ly/3zf7vyr（2025年1月3日访问）; 6。onclive。FDA对NF1相关神经纤维瘤的米尔甲替尼的优先审查。可用：https：//bit.ly/3z1bo8g（2025年1月3日访问）; 7。Armstrong Ae等。BMC癌。 2023; 23：553。BMC癌。2023; 23：553。
在丛状神经纤维瘤小鼠模型中NF1基因疗法的原理证明
图1。开发IPNF95.11b异种移植分析。 a）代表性的H＆E（上），S100 [（Schwann细胞标记）（中间）]和ku80 [（（人为特定标记）（底部）（底部）]以及植入IPNF95.11b细胞（第一列）的NCG小鼠的坐骨神经的免疫组织学，NO（2 nd列）ipn列（2 nd列）ipn2.3 2.3列（3列2.3列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列（3RD列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列2）并在三个月后收获。 比例尺等于100 µm。 b）实验在A（每个条件n = 4个坐骨神经）中的肿瘤渗透率。 c）条形图在NCG（n = 5坐骨神经）和裸鼠（n = 6个坐骨神经）1个月中比较IPNF95.11b异种移植测定法的肿瘤渗透率。 fischer精确t检验用于测量统计显着性（*平均值P≤0.05）。 ns意味着非显着。开发IPNF95.11b异种移植分析。a）代表性的H＆E（上），S100 [（Schwann细胞标记）（中间）]和ku80 [（（人为特定标记）（底部）（底部）]以及植入IPNF95.11b细胞（第一列）的NCG小鼠的坐骨神经的免疫组织学，NO（2 nd列）ipn列（2 nd列）ipn2.3 2.3列（3列2.3列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列（3RD列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列2）并在三个月后收获。比例尺等于100 µm。b）实验在A（每个条件n = 4个坐骨神经）中的肿瘤渗透率。c）条形图在NCG（n = 5坐骨神经）和裸鼠（n = 6个坐骨神经）1个月中比较IPNF95.11b异种移植测定法的肿瘤渗透率。fischer精确t检验用于测量统计显着性（*平均值P≤0.05）。ns意味着非显着。