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World File Search System纤维瘤
selumetinib selumetinib在神经蛋白酶型I型中的不成比例不良事件信号：Faers的见解
神经纤维瘤1型（NF1）或冯·鲁克林氏病是由NF1基因突变引起的一种神经遗传学疾病，以常染色体显性占主导地位的方式遗传（Ibrahim等，2024; Cichowski等，2003）。它的全球发病率约为3,000名，其中约50％是由家族突变引起的。nf1通常带有咖啡馆café-au-lait macules，多个神经纤维，腋窝或腹股沟雀斑，神经纤维瘤是最常见的症状（Legius等人，2021年）。大约20％ - 50％的患者出现神经纤维瘤（PNS），会导致疼痛，神经功能障碍，骨骼畸形和脱离（Colombo等，2022）。尽管手术仍然是主要治疗方法，但由于PN和相邻组织之间的不明确边界，完整的手术切除术是具有挑战性的。此外，
诊所
透明纤维瘤病综合征 (HFS) 的特征是乳头状真皮层和其他组织中出现透明沉积物。该病可在出生时或婴儿期出现，表现为剧烈运动疼痛、进行性关节挛缩，并经常伴有严重的运动障碍、皮肤增厚以及关节骨突处出现色素沉着斑/斑块。牙龈肥大、皮肤结节、面部和颈部珍珠状丘疹以及肛周肿块很常见。蛋白质丢失性肠病和发育不良的并发症可能危及生命。认知发育正常。许多患有严重形式（以前称为婴儿系统性透明纤维瘤病）的儿童在幼儿期发病或死亡的风险很高；一些患有较轻表型（以前称为青少年透明纤维瘤病）的儿童可以活到成年。该疾病是由 ANTXR2 基因（OMIM*608041）中的双等位基因变异引起的，并以常染色体隐性方式遗传。
神经纤维瘤病I型相关恶性周围神经鞘瘤1例并文献复习
神经纤维瘤病I型（NF1）是一种常染色体显性遗传病，由位于染色体17q11.2上的神经纤维瘤1基因突变引起[1]。约50%患者有明确的家族史，其余为散发性或因放射治疗所致[2]。NF1患者患多种肿瘤的风险也增大，包括恶性周围神经鞘瘤（MPNST）、嗜铬细胞瘤、白血病、胶质瘤和横纹肌肉瘤[3]。MPNST是一种与NF1密切相关的高度恶性肿瘤。在NF1患者中，MPNST的终生风险为8%～13%[4]。NF1相关的MPNST恢复情况比散发性或放射相关性MPNST差[5]。同时，还会增加患者的经济和心理负担。因此心理负担较重的患者还应寻求心理咨询和生活帮助[6]。本文报告一例NF1相关MPNST年轻男性病例，并复习相关文献。一年前，一名26岁的年轻男性发现右大腿近端外侧有一肿块，肿块明显增大，5个月前生长加快，患者因肿瘤大、疼痛入院。该患者有NF1家族史，据患者家属介绍，患者的母亲被诊断出患有消化道多发性恶性肿瘤并因此死亡，患者死前经测序证实有NF1突变。此次，我们还对患者的2个叔叔(其母亲的2个兄弟)进行了测序，通过基因测序，发现患者的2个叔叔也存在NF1基因突变。患者的2个叔叔均表现为体表大量肿块。患者的祖父（母亲的父亲）年轻时头部出现鸡蛋大小的肿块，诊断为NF1，手术切除后未复发，在进行本研究时，他已年老无法参与研究（图1）。患者的体格检查显示脊柱侧凸，全身多发大小不等的咖啡牛奶斑，右大腿外侧有一巨大肿块，质地中等，一般活动性，肿块表面皮肤静脉明显，大小为50×33×32 cm（图2A、B）。神经系统检查未见明显症状。右大腿磁共振成像（MRI）显示一个大的软组织肿块（图3），因此怀疑为神经纤维瘤病。骨扫描显示面积略有增大
开发简短的评估电池，以告知1型神经纤维瘤病患者的多学科访问期间的临床干预措施
该海报被部门免费提供给您。VCU学者指南针的流行病学。 已被VCU学者指南的授权管理人纳入流行病学出版物和演讲。 有关更多信息，请联系libcompass@vcu.edu。。已被VCU学者指南的授权管理人纳入流行病学出版物和演讲。有关更多信息，请联系libcompass@vcu.edu。
司美替尼（Koselugo）
NF1 最常见的表现包括皮肤颜色异常斑块（咖啡牛奶斑 [CALM]）、腋下和腹股沟区雀斑，以及主要发生在皮肤和神经中的良性肿瘤，称为神经纤维瘤。其他表现可能包括骨发育不良、脊柱侧凸、眼部问题和神经系统并发症，影响认知障碍和学习障碍等。神经纤维瘤是组织学上良性的神经鞘瘤，通常起源于皮肤的末端神经分支。丛状神经纤维瘤 (PN) 是 NF1 患者中最常见的肿瘤类型，发生在多达 50% 的患者中。7-10 一个或多个 PN 可能沿着身体任何部位的大神经和丛生长，表现各异，并持续发展到成年早期，并且同一个人身上的多个 PN 可能既有症状又无症状。 11-13 此外，PN 形状复杂，尺寸可能很大，导致临床症状，如毁容、运动功能障碍（虚弱和运动范围受限 [ROM]）、疼痛和神经功能障碍。PN 症状的严重程度可能从轻微到严重不等；然而，症状的存在可能取决于它们的位置和对周围结构的影响。PN 在幼儿期生长最快，尽管患者的生长速度各不相同。14-16
CDK4/6抑制作用增强了SHP2抑制剂功效，并取决于RB功能在恶性外周神经鞘肿瘤中的恢复
恶性外周神经鞘肿瘤（MPNST）是高度侵略性的异质软组织肉瘤，鉴于它们对常规的全身化学疗法和放射线的相对不敏感，并且其转移的倾向。在许多神经纤维瘤病1型（NF1）的患者中，MPNST从丛状神经纤维瘤（PNF）（1）内发育，良性前体肿瘤本身可以是疼痛，毁容和功能改变的来源（2，3）。MPNST发病机理的基因组改变是RAS-GAP（GTPase-Actrating蛋白）神经纤维蛋白的功能丧失（LOF）[NF1，90％，参考。（4，5）]，CDKN2A（60-80％），PRC2 [70-90％，参考。（4-7）]和TP53，以及8号染色体的增益[80％，参考。（8，9）]然而，这些LOF改变的分子靶向代表了对这些患者的独特挑战，并且对这些患者构成了主要的需求。
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个性化精度药物应用于卡斯蒂拉·莱恩（Castilla YLeón）诊断出患有罕见疾病的患者。 div>I型神经纤维瘤病（NF1）和相关综合症GRS GRS 2084/1/19 的分子基础
MGB 神经内科大巡诊 – MGH 校区
Wiltsie 博士是一名儿科血液学家/肿瘤学家，专攻神经肿瘤学，特别关注神经纤维瘤病和癌症易感综合征。她在临床试验开发方面拥有丰富的经验，并与儿童脑肿瘤联盟合作开发了一项目前由 NIH 资助的复发和难治性脑肿瘤试验。Wiltsie 博士积极参与儿童肿瘤学组的临床试验，并接受过个性化医疗和分子检测方面的培训，她经常使用这些培训来治疗患有丛状神经纤维瘤和复发或难治性恶性肿瘤的儿童。通过与 Burr 质子中心和放射肿瘤学的合作，她经常照顾来自外部机构和国际的中枢神经系统恶性肿瘤患者。这包括定期参加多学科会议和跨多个亚专业的合作，以提供最佳的脑肿瘤儿童护理，并具有强大的
鉴定在神经纤维瘤病的球体药物组合筛选I类型I型相关的高级神经胶质瘤
神经纤维瘤病1型（NF1）患者会出现一系列良性和恶性肿瘤，其中恶性外周神经鞘肿瘤（MPNST）和高级神经胶质瘤（HGG）的预后令人沮丧。NF1患者中约有15–20％发生脑肿瘤，其中三分之一出现在视觉途径之外。这些非光途径胶质瘤更有可能发展为恶性肿瘤，尤其是在成年人中。尽管频率低，但高级神经胶质瘤对NF1患者的发病率有不良影响。尚未在NF1-Associ-ated HGG上进行体外药物组合筛查，从而阻碍了我们开发知情临床试验的能力。在这里，我们介绍了第一个体外药物组合筛选（单独使用21种化合物或与MEK或PI3K抑制剂结合使用），在唯一的人NF1患者衍生的HGG细胞系上，以及源自NF1-P53基因工程模型的三个小鼠神经胶质瘤细胞系上，散发出HGG。这些小鼠神经胶质瘤细胞系从未暴露于血清，随着球体的生长和与少突胶质细胞前体细胞（OPC）谱系相一致的表达标记。重要的是，即使HGG的原始单元仍然难以捉摸，它们也被认为是由OPC谱系引起的。我们在3D球体生长测定中评估了三种鼠神经胶质瘤细胞系的药物敏感性，这更准确地反映了体内药物敏感性。令人兴奋的是，我们确定了针对HDACS，BRD4，CHEK1，BMI-1，CDK1/2/5/9的六种化合物，以及在我们NF1相关的HGG中有效诱导细胞死亡的蛋白酶体。此外，这些抑制剂中的一些与MEK或PI3K抑制剂协同起作用。这项研究构成了对有希望的目标进行进一步临时评估的基础，最终希望将其转化为诊所。