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用汽车T细胞疗法靶向癌症
自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗是一种免疫疗法，通过重新编程其T细胞（或纤维细胞）识别并结合蛋白质（肿瘤相关的抗原），有可能与患者的免疫系统一起使用，并结合在某些细胞的表面上，包括癌细胞和/或健康的细胞表达tamor-Ast-Ass-Ass-Ass-Ass-Ass-Ass-Ass-Ass-Ass-Ass-Ass-Ass-Ass-AsscoccoccAckig。
UE5组织学课程及医学教师里昂是埃里克·皮亚顿大学（Eric Piaton University）博士2021-22部分：组织细胞UE5组织学课程及医学教师里昂是埃里克·皮亚顿大学（Eric Piaton University）博士2021-22部分：组织细胞
UE5组织学课程学院医学课程里昂是埃里克·皮亚顿大学（Eric Piaton University），第2021 - 22年第四部分：胚胎和成年人的普通浓缩细胞在胚胎和胎儿期间或成人时期或胎儿期间非常广泛的织物。形容词“常见”不是科学的：它汇集了异质的细胞家族，其中我们发现怯ward或纤维的结缔组织和脂肪组织。间充质和间质间充质间充质细胞（幻灯片33）是能够自我更新的干细胞（干细胞），导致许多成年的结缔组织细胞：成纤维细胞/纤维细胞，纤维细胞，骨细胞和骨软骨细胞，骨软骨细胞和骨质 - 骨质和脑核酸粒细胞和辣椒粒细胞脂肪细胞，肌肉细胞...间充质细胞也是造血干细胞的来源（CSH，在未来血液线的起源）。CSH（给出所有血液线）源自间充质细胞而无需穿越成纤维细胞的阶段，而非血管结缔组织（软骨，骨骼，肌肉等）经过成纤维细胞的阶段。间充质细胞是小星，嗜碱性细胞，相互通过间隙型连接相互关联。他们的核很大，核仁很大。它们具有较高的有丝分裂潜力。它们存在于一种称为间充质的胚胎织物中，其中人丰富，许多细胞和下面的血管。在间充质中是流体的家伙，水合丰富，可以扩散小分子（气体，离子，氨基酸，生长因子等）。间质和构成其组成的大分子被逐渐破坏或取代了胶原纤维积聚并形成循环网络的更成熟的组织形式。在成年人中，间充质已经消失，但是存在于体内的残留细胞，它们保持增殖和分化潜力。可以在某些条件下提取它们，并用作细胞治疗测试中的多层干细胞。它们也可能是攻击性恶性肿瘤（恶性间充质）的原因。成纤维细胞和纤维细胞成纤维细胞和纤维细胞是同一细胞的两种不同形式（它们可以从一个状态传递到另一个状态）。这些可能是人类有机体中最多的细胞。成纤维细胞会生出许多细胞类型，例如骨细胞，软骨细胞，肌肉细胞，肌纤维细胞，脂肪细胞。这些是在人类细胞中最容易培养的（幻灯片35），这解释了它们是细胞生物学中非常先进的基本研究的主题。
重新访问靶向疗法和晚期胆管癌的免疫疗法
胆管癌（CCA）是一种罕见且具有侵略性的恶性肿瘤类型。在过去的几年中，CCA发病率有所增加。手术是唯一有效的治疗方法，但仅适用于少数患者。全面治疗是终末CCA患者的正常疗法，具体取决于吉西他滨和顺铂联合化疗。在过去十年中，下一代测序技术的出现可用于识别CCA的重要分子特征，而多项研究表明，不同的CCA亚型具有独特的遗传畸变。靶向纤维细胞生长因子受体（FGFR），等酸脱氢酶（IDH）和表皮生长因子受体2（EGFR2）是新兴的靶向疗法。此外，研究表明免疫疗法在CCA中具有关键功能。正在进行关于程序性细胞死亡蛋白1抑制剂（PD-1），嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和肿瘤纤维纤维细胞（TILS）的研究。研究表明，在CCA中有针对性的治疗，免疫疗法和常规化学疗法具有某些机械联系，并且这些结合可以大大改善晚期CCA患者的预后。本研究旨在回顾CCA的靶向疗法和免疫疗法的研究进度。
膀胱癌中与癌症相关的成纤维细胞
上下文：膀胱癌（BLCA）是一种高度普遍的肿瘤，并且是世界范围内的健康问题，尤其是在男性中。最近的工作强调了肿瘤微环境（TME）在癌症生物学中具有转化含义的意义。癌症相关的纤维细胞（CAF）是TME中突出的，异质的细胞种群。CAF与几种肿瘤中的肿瘤发育，进展和预后不良有关。但是，它们在BLCA中的作用尚未被深深利用。目的：回顾CAF在BLCA生物学中的作用，并对CAF起源，亚型，标记以及表型和功能特征提供了解以改善患者的管理。证据获取：进行了PubMed搜索，以审查使用“癌症相关的纤维细胞”和“膀胱癌”或“'尿皮细胞cer'”一词发表的手稿。审查了所有摘要，并分析了所有相关手稿的全部内容。此外，考虑了其他肿瘤中CAF的选定手稿。证据综合：在BLCA中，CAF的研究比在其他肿瘤中的研究少。多亏了新技术，例如单细胞RNA-seq和空间转录，现在可以准确地绘制并分子定义正常膀胱和BLCA中纤维细胞的表型。批量转录组分析揭示了非肌肉侵入性和肌肉侵入性BLCA中的亚型存在。这些子类型在其CAF内容上显示出不同的功能。有必要在BLCA中更深入地了解CAF生物学。我们提供了这些肿瘤亚型中CAF的表型多样性的高分辨率图。临床前研究和最近有前途的临床试验通过cafs或其效应子和免疫微环境的靶向靶向来利用这些知识。结论：当前对BLCA CAFS和TME的知识正在越来越多地用于改善BLCA治疗。患者摘要：肿瘤细胞被无量细胞所包围，这些细胞有助于确定癌症的行为。是与癌症相关的纤维细胞。通过这些细胞相互作用建立的“社区”可以
心力衰竭和再生中的心脏成纤维细胞
在心脏病患者中，肌细胞丧失或故障总是会导致纤维化，涉及沉积大量细胞外基质的心脏纤维细胞的激活和积累。除了心肌梗塞后的重要替代纤维化，确保心脏的结构完整性之外，心脏纤维化也被认为是不良适应性的。许多工作集中在信号通路上推动纤维化反应，包括TGF-β信号传导和生物力学应变。但是，当前大多数患有慢性纤维化的患者，当前减少心脏纤维化的选择非常有限。成人心脏的再生能力非常有限。然而，在人类中已经报道了心脏再生，并在新生儿小鼠中进行了实验。此外，诸如斑马鱼等模型生物能够在大规模心脏损伤到成年后完全再生其心脏。增加证据表明瞬态免疫 - 纤维化反应是发生心脏再生的关键。在这种情况下发挥作用的机制正在改变我们对纤维化的看法，并且可以利用以促进心力衰竭患者的有益重塑。本评论总结了我们当前与健康，失败或再生心脏相关的纤维细胞特性的知识。此外，我们探讨了如何将心脏纤维细胞活动作为目标以帮助未来的治疗方法。
基础编辑纠正常见的salla病slc17a5 c.115c> t变体
自由唾液酸储存障碍（FSASD）是由SLC17A5基因的病原体变异引起的，该基因编码了lyso- somal跨膜蛋白sialin。sialin的损失或缺乏效率会损害FSA从溶酶体中传输，导致细胞功能障碍和神经系统障碍，最严重的FSASD形式导致童年时期死亡。目前尚无FSASD的疗法。在这里，我们评估了针对创始人变体的CRISPR-CAS9介导的定向修复（HDR）和腺嘌呤基础编辑（ABE）SLC17A5 C.115C> t（P.Arg39cys）在人类皮肤上的效果。We observed min- imal correction of the pathogenic variant in HDR samples with a high frequency of undesired insertions/deletions (indels) and signi fi cant levels of correction for ABE-treated samples with no detectable indels, supporting previous work showing that CRISPR-Cas9-mediated ABE outperforms HDR.此外，ABE治疗纯合或复合杂合子SLC17A5 c.115c> t人类皮肤纤维细胞降低了FSA的显着减少，以支持疾病病理学的改善。将这种安倍策略转换为携带slc17a5 c.115c> t变体的小鼠胚胎纤维细胞概括了这些结果。我们的研究将基础编辑作为FSASD变体SLC17A5 c.115c> t的治疗方法的可行性，并突出了基础编辑在单基因疾病中的实用性，而单基膜蛋白功能受损。
GJB2-GT作为... 的临床前开发 sens-501常染色体隐性非... 的基因治疗
在世界上，人类严重或深刻的耳聋的估计患病率是1000名新生儿中的1个，遗传因素占了一半的病例。 GJB2的致病变异，编码连接蛋白26的基因，涉及50％的先天性耳聋，主要与常染色体隐性遗传性非伴有伴有伴有dfnb1a有关。 在耳蜗中，GJB2在感官上皮，纤维细胞，基底和中间细胞的血管毛血管的辅助细胞（SC）中主要表达，但在感觉毛细胞中却没有。 据推测，CX26对于钾的回收至关重要，这对于感觉毛细胞的正确功能至关重要，但是体内研究还表明CX26缺乏会导致耳蜗发育障碍。 基因疗法是一种有前途的聋哑形式的有前途的治疗策略，并且正在为此目的而开发与腺相关的载体（AAV）（AAVS）。 在这里，我们开发了GJB2-GT，这是DNFB1A的腺相关病毒（AAV）载体（AAV）载体，可在小鼠和非人类灵长类动物中均提供GJB2表达内耳gjb2表达细胞的广泛覆盖范围。 gjb2-gt通过圆形窗口（RW）传递到先天性聋哑的GJB2突变小鼠耳朵中。 对条件GJB2的gjb2-GT对有条件的小鼠内耳的注射会导致听力阈值在注射后3周以剂量依赖的方式改善。 对持续的队列，剂量反应实验，早期生物分布和毒理学研究的功效正在研究中。 并行，使用人类使用的手术和装置将GJB2-GT用于非人类灵长类动物（NHP）。在世界上，人类严重或深刻的耳聋的估计患病率是1000名新生儿中的1个，遗传因素占了一半的病例。GJB2的致病变异，编码连接蛋白26的基因，涉及50％的先天性耳聋，主要与常染色体隐性遗传性非伴有伴有伴有dfnb1a有关。在耳蜗中，GJB2在感官上皮，纤维细胞，基底和中间细胞的血管毛血管的辅助细胞（SC）中主要表达，但在感觉毛细胞中却没有。据推测，CX26对于钾的回收至关重要，这对于感觉毛细胞的正确功能至关重要，但是体内研究还表明CX26缺乏会导致耳蜗发育障碍。基因疗法是一种有前途的聋哑形式的有前途的治疗策略，并且正在为此目的而开发与腺相关的载体（AAV）（AAVS）。在这里，我们开发了GJB2-GT，这是DNFB1A的腺相关病毒（AAV）载体（AAV）载体，可在小鼠和非人类灵长类动物中均提供GJB2表达内耳gjb2表达细胞的广泛覆盖范围。gjb2-gt通过圆形窗口（RW）传递到先天性聋哑的GJB2突变小鼠耳朵中。对条件GJB2的gjb2-GT对有条件的小鼠内耳的注射会导致听力阈值在注射后3周以剂量依赖的方式改善。对持续的队列，剂量反应实验，早期生物分布和毒理学研究的功效正在研究中。并行，使用人类使用的手术和装置将GJB2-GT用于非人类灵长类动物（NHP）。在这两种物种中均进行了GJB2-GT研究的早期耐受性和生物分布。 手术后三周，ABR测量和DPOAE振幅保留在NHP的正常听力阈值范围内，表明GJB2-GT耐受性良好。 分析了注射的内耳的整个安装和冷冻切片，以评估AAV的偏向主义。 对于这两种产品，绝大多数自然表达GJB2的SC，包括大上皮脊细胞，侧皮脊细胞，边界细胞，圆锥细胞，柱状细胞，侧壁的纤维细胞，侧壁和螺旋状肢体的纤维细胞沿着负轴轴线进行传播。 在内毛细胞中未发现转导。 GJB2-GT允许有效，安全地靶向自然表达GJB2在耳蜗中的细胞，并具有与人类治疗干预兼容的水平。 这些数据支持GJB2-GT开发，并构成了我们未来的临床试验迈出的重大步骤，以恢复DFNB1A患者的生理听力。在这两种物种中均进行了GJB2-GT研究的早期耐受性和生物分布。手术后三周，ABR测量和DPOAE振幅保留在NHP的正常听力阈值范围内，表明GJB2-GT耐受性良好。分析了注射的内耳的整个安装和冷冻切片，以评估AAV的偏向主义。对于这两种产品，绝大多数自然表达GJB2的SC，包括大上皮脊细胞，侧皮脊细胞，边界细胞，圆锥细胞，柱状细胞，侧壁的纤维细胞，侧壁和螺旋状肢体的纤维细胞沿着负轴轴线进行传播。在内毛细胞中未发现转导。GJB2-GT允许有效，安全地靶向自然表达GJB2在耳蜗中的细胞，并具有与人类治疗干预兼容的水平。这些数据支持GJB2-GT开发，并构成了我们未来的临床试验迈出的重大步骤，以恢复DFNB1A患者的生理听力。
筛查和生物信息学分析褪黑激素诱导的羊肉羊群羊绒羊毛羊群的羊绒生长中的潜在CERNA网络
摘要。这项研究的目的是研究褪黑激素（MT）对锂羊毛山羊（LCG）皮肤纤维细胞中LNCRNA，mRNA和miRNA表达模式的影响。200 ng l -1 mt（MT组）刺激LCG皮肤纤维细胞48小时，并使用对照组（CON组）进行RNA测序（n = 3）。CERNA网络是通过对涂层坑和内吞囊泡的测序数据和透射电子显微镜观察的生物信息学分析来构建的。在这项研究中，结果表明，MT处理显着促进了LCG皮肤细胞的增殖，并增加了涂层坑和囊泡的数量。总共有775个mRNA，57个LNCRNA和10个miRNA具有差异性，如MT组和CON组管理的皮肤纤维细胞的RNA测序所示。研究了CERNA的调节网络，结果表明，肌醇磷酸代谢，CGMP-PKG信号传导途径，内吞作用和其他途径在LCG Cashmere的生长和发展中起着一定作用。此外，关键基因（例如CREB1，PIK3C3，AGAP3，MEF2A，ASAP2，IRAG1，PNISR，PNISR，PIP5K1A，SRSF11，ZRANB2，RBM39和CBL）受CHI-MIR-34C-34C-5P，CHI-MIR-3P和CHI-34C-3P和CHI-34C-5P和CHI-3P和CHI-3P和CHI-3P和CHI-3P。上述mRNA受15个lncrnas的竞争性约束（例如，MSTRG.28630.12，MSTRG.28660.14，MSTRG.28099.7）。以及通过双重荧光素酶和其他实验，进一步确定了PIP5K1A是miR-34c-5p的靶基因。此发现提供了有关褪黑激素促进羊绒生长的分子机制的新见解。
SST2在心力衰竭中的预后价值-IRIS
摘要：近年来，人们对心力衰竭的风险层次的兴趣越来越大，以及使用多种生物标志物来识别与这种情况相关的不同病理生理过程。这样的生物标志物是对肿瘤性-2（SST2）的可溶抑制，它显示出一些整合到临床实践中的潜力。SST2是由心脏纤维细胞和心肌细胞响应心肌应激而产生的。SST2的其他来源是主动脉和冠状动脉和免疫细胞（如T细胞）的内皮细胞。的确，ST2也与炎症和免疫过程有关。我们旨在回顾慢性和急性心力衰竭中SST2的预后价值。在这种情况下，我们还提供了有关其在临床实践中的潜在用途的浮雕。
通过调节假ex胶剪接模式来调节PCCA基因表达，以挽救丙酸酸血症中的酶活性
伪exon是非功能性内含子序列，可以通过深内核序列变化激活。激活中的伪exon包含在mRNA中，并干扰了正常的基因表达。PCCA C.1285-1416A> g变化激活伪exon，并通过在PCCA和PCCB中编码的丙酰基-COA羧化酶酶的指示引起严重的代谢性毒性酸血症。我们详细介绍了这种致病性伪exon活化事件，并确定HNRNP A1对于正常代表很重要。PCCA C.1285-1416A> g变化破坏了HNRNP A1结合剪接消音器，并同时创建剪接增强器。我们证明，通过剪接切换的反义寡核苷酸阻止这种调节区域可恢复正常的剪接，并挽救患者纤维细胞中的酶活性，并在由CRISPR基因创建的细胞模型中恢复了酶活性。有趣的是，PCCA伪exon具有上调基因表达的未插入潜力，因为健康组织显示出相对较高的纳入水平。通过阻止未激活的野生型假exon的包含，我们可以同时增加PCCA和PCCB蛋白水平，从而增加了异二次运动酶的活性。令人惊讶的是，我们可以从具有PCCA错义变体的患者纤维细胞中的残留水平中吸收酶活性，而且还可以从具有PCCB错过变体的患者中进行酶活性。这是丙酸血症的潜在治疗策略。