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回顾成纤维细胞生长因子：特性，生物合成，...
成纤维细胞生长因子（FGFS）在各种信号通路内充当信号分子，从而调节了软结缔组织，神经，上皮组织和骨骼的产生，迁移和分化。FGF家族由22个成员组成，具有酸性成纤维细胞生长因子（AFGF/ FGF-1）和基本成纤维细胞生长因子（BFGF/ FGF-2）的主要意义。本文探讨了不同FGF的生化和生物学特性，从而阐明了它们在各种生物过程中的作用。Additionally, it delves into the interactions between FGFs and Re- ceptor tyrosine kinases (RTKs), which activate several cell signaling cascades, such as the RAS/MAPK (Mitogen-activated Protein Kinase) pathway, PI3K (phosphoinositide 3-kinase)/AKT (v-akt murine thymoma viral oncogene homolog) path- way, PLC-γ（磷脂酶C-γ）途径以及转录（STAT）途径的信号转换器和激活因子，以促进多种细胞功能。本文还研究了工程FGF的方法，包括N端截断，点突变或其组合，用于在组织再生，血管生成和修复受损的组织（例如软骨，骨骼，骨，韧带和皮肤）中的治疗应用。最后，它以讨论FGF的输送系统的讨论，包括脚手架，水凝胶以及纳米和微观局促方法。关键字：血管生成，工程FGF，成纤维细胞生长因子，RAS/MAP激酶途径，组织再生
成纤维细胞激活蛋白抑制剂及其临床前，翻译和临床状况
基于喹啉基细胞活化蛋白（FAP）抑制剂（FAPIS）最近已成为全球核医学的焦点，这是由于其在癌症疗法中的有希望的应用以及各种非统一条件的诊断所强调的。本综述提供了有关中国FAPI示踪剂的现有文献的深入摘要，从而追踪了他们从临床前到临床研究的旅程。此外，此审查还评估了中国最常见的癌症FAPI PET的诊断准确性，分析了其对肿瘤管理范式的影响，并涉及晚期或转移性癌症患者FAP靶向放射性核素治疗的潜力。这篇综述还总结了使用FAPI PET在中国非知识障碍的研究。因此，这个定性的概述介绍了中国与FAPI示踪剂的参与的快照，旨在指导未来的研究努力。
脂质纳米颗粒有效地提供了基本编辑器ABE8E，以进行col7a1校正，以疾病性表皮溶液bullosa成纤维细胞Invitro
到编辑脂质纳米颗粒（LNP）已被广泛批准，并在全球范围内用于传递mRNA。lnps可以包装并传递mRNA编码的基因编辑器，包括腺嘌呤碱基编辑器，它们将T碱基对转换为无需双重DNA断裂或供体DNA的G C C碱基对（Gaudelli等，2017）。腺嘌呤基本编辑器是一种潜在的治疗方法，用于遗传性疾病营养不良的表皮溶液Bullosa（DEB）。deb是由COL7A1的致病变异引起的，导致功能障碍或不存在VII型胶原蛋白（C7），这是固定纤维的主要组成部分，它们粘附了皮肤E表皮连接，从而使皮肤稳定性（Bardhan等，2020）。目前无法治愈DEB；然而，W 90％的Col7a1变体是单核苷酸变体，c> t单核苷酸变体可用于W 60％的变体（Clinvar数据库； 2023年8月访问）。这些变体是由腺嘌呤碱基编辑器定位的；我们的小组和其他人已经证明了腺嘌呤基本编辑器在恢复病原变体和恢复C7表达方面的实用性（Osborn等，2020; Sheriff等，2022）。在这项研究中，我们首先探讨了新型LNP的使用，以mRNA格式传递ABE8E（Richter等，2020），其单一指定RNA（SGRNA）针对致病性C.5047 c> t col7aa1 col7a1 col7a1变体在患者锻造的纸张中
对成纤维细胞激活蛋白抑制剂PET/CT在泌尿生殖器癌中的诊断价值的系统综述
在当代肿瘤学诊断中，分子成像方式对于精确的局部和转移性分期是关键的。最近的研究鉴定成纤维细胞激活蛋白是各种恶性肿瘤分子成像的有希望的靶标。因此，我们旨在通过诱导地评估有关生殖器恶性肿瘤患者的纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）PET的实用性的当前文献。方法：根据系统评价和荟萃分析（PRISMA）过程的首选报告项目，进行了系统的Embase和Medline搜索。鉴定并包括了有关FAPI PET/CT诊断价值的相关出版物。使用修改工具的修改范围进行了严格的审查，以评估案例报告的质量评估。使用叙事方法总结了研究结果。结果：我们包括了22项回顾性研究，累积总共有69例患者，重点是前列腺癌，膀胱尿路上皮癌和上尿路，肾细胞癌和睾丸癌。FAPI PET/CT能够可视化局部和转移性疾病，包括具有挑战性的病例，例如前列腺特异性膜抗原（PSMA） - 阴性前列腺癌。与放射性标记的18 f-fdg和PSMA PET/CT相比，FAPI PET/CT显示出异质的表现。结论：当前的发现表明，FAPI PET/CT可能会成为未来的工具，以帮助临床医生检测泌尿生殖器恶性肿瘤。在选定的情况下，FAPI PET/CT表现出优质的肿瘤可视化（即，在18 F-FDG PET/CT中，在检测局部或转移性疾病中，与PSMA PET/CT相比，相比，与18 F-FDG PET/CT相比，肿瘤与背景比的比率更好，而肿瘤与背景的比率和小型肿瘤或转移性沉积物的视觉效果都不得见到）。FAPI PET/CT的挑战是由大多数FAPI放射性示例的物理学排泄引起的，尽管通常提供高肿瘤与背景比，但仍阻碍了膀胱和上尿道的一级损伤可视化。鉴于所纳入的研究和患者数量有限的实质异质性，解释这些发现的谨慎是
心力衰竭和再生中的心脏成纤维细胞
在心脏病患者中，肌细胞丧失或故障总是会导致纤维化，涉及沉积大量细胞外基质的心脏纤维细胞的激活和积累。除了心肌梗塞后的重要替代纤维化，确保心脏的结构完整性之外，心脏纤维化也被认为是不良适应性的。许多工作集中在信号通路上推动纤维化反应，包括TGF-β信号传导和生物力学应变。但是，当前大多数患有慢性纤维化的患者，当前减少心脏纤维化的选择非常有限。成人心脏的再生能力非常有限。然而，在人类中已经报道了心脏再生，并在新生儿小鼠中进行了实验。此外，诸如斑马鱼等模型生物能够在大规模心脏损伤到成年后完全再生其心脏。增加证据表明瞬态免疫 - 纤维化反应是发生心脏再生的关键。在这种情况下发挥作用的机制正在改变我们对纤维化的看法，并且可以利用以促进心力衰竭患者的有益重塑。本评论总结了我们当前与健康，失败或再生心脏相关的纤维细胞特性的知识。此外，我们探讨了如何将心脏纤维细胞活动作为目标以帮助未来的治疗方法。
皮肤成纤维细胞表达升高的白介素-8，作为使Fabry病女性疼痛的潜在因素
Fabry病（FD）是X连锁遗传的溶酶体存储障碍。在α-半乳糖苷酶A基因中的突变导致细胞球形甲基甲酰胺（GB3）沉积和两性的触发性疼痛，作为未知病理生理学的早期FD症状。我们旨在阐明皮肤细胞与伤害感受器敏化之间的联系，以性别相关的方式导致FD疼痛。我们使用了27名成人FD患者和20个健康对照组的培养的角质形成细胞和成纤维细胞。培养并进行免疫反应以评估GB3载荷，表皮角质形成细胞和降低的成纤维细胞进行培养和免疫反应。 对疼痛相关的离子通道和促炎性细胞因子的基因表达分析是在降低的成纤维细胞中进行的。 我们进一步研究了诱导的Pluripotent干细胞（IPSC）衍生的具有FD男子的感觉样神经元的电生理特性，并将其健康的男人和米鲁鲁金8（IL-8）或成纤维细胞超级中断作为体外模型Sys-tems孵育。 角质形成细胞没有细胞内，而是膜结合的GB3沉积物。 在很重要的情况下，成纤维细胞显示细胞内GB3，并且与对照组相比，男性和女性在男性和女性中均显示了钾中间/小电导的基因表达较高的基因表达。 此外，细胞因子表达分析显示，仅在雌性FD成纤维细胞中IL-8 RNA水平升高。 斑块夹具研究表明，与IL-8或FD女性的成纤维细胞上清液一起孵育的IPSC神经元细胞系减少了Rheobase Currents。表皮角质形成细胞和降低的成纤维细胞进行培养和免疫反应。对疼痛相关的离子通道和促炎性细胞因子的基因表达分析是在降低的成纤维细胞中进行的。我们进一步研究了诱导的Pluripotent干细胞（IPSC）衍生的具有FD男子的感觉样神经元的电生理特性，并将其健康的男人和米鲁鲁金8（IL-8）或成纤维细胞超级中断作为体外模型Sys-tems孵育。角质形成细胞没有细胞内，而是膜结合的GB3沉积物。在很重要的情况下，成纤维细胞显示细胞内GB3，并且与对照组相比，男性和女性在男性和女性中均显示了钾中间/小电导的基因表达较高的基因表达。此外，细胞因子表达分析显示，仅在雌性FD成纤维细胞中IL-8 RNA水平升高。斑块夹具研究表明，与IL-8或FD女性的成纤维细胞上清液一起孵育的IPSC神经元细胞系减少了Rheobase Currents。我们得出的结论是，女性FD患者皮肤成纤维细胞中的GB3沉积可能导致KCA3.1活性和IL-8分泌增加。这可能导致皮肤伤害感受器的敏化，作为导致性别相关的FD疼痛表型的潜在机制。
一种新的基因签名，预测TME中成纤维细胞组成，可以改善用于临床前研究的PDX模型
肿瘤微环境（TME）通过各种机制在驱动肿瘤进展，转移和治疗性抗性方面起关键作用。值得注意的是，TME通过调节肿瘤细胞中的免疫监视来影响对治疗的反应。成纤维细胞可以在耐药性中发挥重要作用。与对各种治疗方法的抗性有关。CAF可以通过多种机制（包括细胞外基质重塑，免疫调节，血管生成和旁分泌信号传导）有助于治疗的耐药性。了解成纤维细胞与癌细胞之间的复杂相互作用对于制定更有效的治疗策略和克服癌症治疗中的抗药性至关重要。
成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）PET/ CT在泌尿生殖器上的诊断值 - 系统评价 div>
泌尿生殖器恶性肿瘤的抽象准确插入至关重要。尽管近年来这个分期已经大大提高，但仍然存在挑战。这项系统评价概述了现有的文献，内容涉及各种泌尿生殖器恶性肿瘤中FAPI-PET/CT的诊断价值。在Embase和Medline中进行了系统的搜索。随后的方法遵循首选的报告项目，以进行系统评价和荟萃分析（PRISM）指南。通过叙事综合纳入的研究和描述性统计数据来总结数据。在改编版的仪器的帮助下，对研究进行了严格的评估，以评估案例报告的质量评估。总共包括22项回顾性研究，这是各种泌尿生殖器恶性肿瘤中FAPI-PET/CT的诊断值
由TGFβ衍生的免疫调节疫苗诱导的TGFβ特异性T细胞直接和间接调节与肿瘤相关巨噬细胞和成纤维细胞的表型
摘要胰腺癌的肿瘤微环境（TME）是高度免疫抑制的。我们最近开发了一种转化的生长因子（TGF）β的免疫调节疫苗，该疫苗通过靶向TME中的免疫抑制和脱发，在胰腺癌的鼠模型中控制肿瘤的生长。我们发现，用TGFβ疫苗的治疗不仅降低了肿瘤中M2样肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和与癌症相关的成纤维细胞（CAF）的百分比，而且还降低了偏振CAF的偏光CAF，而且远离肌纤维纤维细胞样的表型。然而，TGFβ疫苗在TAM和CAF表型上的免疫调节特性是否是TGFβ特异性T细胞对这些亚群的识别和随后靶向的直接结果，还是TME内诱导的整体调节的间接结果。通过ELISPOT和流式细胞仪评估TGFβ特异性T细胞对M2巨噬细胞和成纤维细胞的识别。通过用肿瘤条件的培养基培养M2巨噬细胞或成纤维细胞，评估了TGFβ疫苗对这些细胞子集的间接和直接影响，或分别用从用TGFβ疫苗或对照疫苗的小鼠脾脏中分离出的T细胞。通过流式细胞仪和生物质量多重系统（Luminex）评估表型的变化。我们发现由TGFβ疫苗诱导的TGFβ特异性T细胞可以识别M2巨噬细胞和成纤维细胞。TAMS倾向于具有促进肿瘤功能，具有免疫抑制表型，并且与胰腺癌具有M2样表型时的总体生存率降低有关。此外，我们证明了M2巨噬细胞和CAF的表型可以由TGFβ特异性T细胞直接调节TGFβ疫苗诱导的TGFβ特异性T细胞，以及由于TME内疫苗的免疫 - 调节作用而间接调节。此外，肌成纤维细胞类似CAF会产生僵硬的细胞外基质，从而限制T细胞浸润，阻碍免疫疗法在去肿瘤肿瘤中的有效性，例如胰腺导管腺癌。通过用TGFβ的TAM和CAF靶向基于TGFβ的免疫调节疫苗，可以减少胰腺肿瘤中的免疫抑制和免疫排除。
水凝胶力学调节成纤维细胞DNA甲基化和染色质凝聚
摘要：细胞机械力转导在纤维化疾病进展过程中的成纤维细胞活化中起着核心作用，导致组织僵硬性增加和器官功能下降。虽然表观遗传学在疾病机械力转导中的作用已开始受到重视，但对于基质力学（尤其是机械输入的时机）如何调控成纤维细胞活化过程中的表观遗传学变化（例如DNA甲基化和染色质重组）仍知之甚少。在本研究中，我们设计了一个透明质酸水凝胶平台，其刚度和粘弹性可独立调节，以模拟正常（储能模量，G' ~ 0.5 kPa，损耗模量，G'' ~ 0.05 kPa）至纤维化程度逐渐加重（G' ~ 2.5 和 8 kPa，G'' ~ 0.05 kPa）的肺力学。随着基质硬度的增加，人肺成纤维细胞在1天内表现出心肌相关转录因子A (MRTF-A) 的扩散和核定位增加，并且这种趋势在较长的培养时间内保持稳定。然而，成纤维细胞的整体DNA甲基化和染色质组织表现出时间依赖性的变化。成纤维细胞最初在较硬的水凝胶上表现出DNA甲基化和染色质去浓缩增加，但随着培养时间的延长，这两项指标均有所下降。为了研究培养时间如何影响成纤维细胞核重塑对机械信号的响应性，我们设计了可进行原位二次交联的水凝胶，使其能够从模拟正常组织的柔顺基质过渡到类似于纤维化组织的较硬基质。当培养仅1天后开始硬化时，成纤维细胞迅速做出反应，并表现出DNA甲基化和染色质去浓缩增加，类似于静态较硬水凝胶上的成纤维细胞。相反，当成纤维细胞在第7天经历后期硬化时，DNA甲基化和染色质凝聚没有变化，表明诱导了持续的成纤维细胞表型。这些结果突显了成纤维细胞在动态机械扰动下活化时相关的时间依赖性核变化，并可能提供控制成纤维细胞活化的靶向机制。目录条目