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Theranostics CD34+ PI16+成纤维细胞祖细胞...
理由：移植加速的动脉硬化是一种常见的并发症，它限制了器官移植受者的长期存活。虽然先前的研究表明CD34 +茎/祖细胞（SPC）参与此过程，但它们的异质性和潜在的不利影响仍未完全理解。方法：为了研究CD34 + SPC在移植动脉粥样硬化中的作用，我们使用了各种遗传改性的小鼠模型，包括BALB/C，C57BL/6J，CD34-CREER T2，ROSA26-TDTOMATO，ROSA26-TDTOMATO单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ），趋化因子抗体微阵列，ELISA分析和免疫组织化学用于鉴定成纤维细胞祖细胞及其与平滑肌细胞的相互作用。此外，还进行了针对CCL11/CCR3-PI3K/AKT信号通路的体内和体外实验，以评估其在移植动脉粥样硬化的发病机理中的作用。结果：单细胞RNA-seq和遗传谱系追踪显示成纤维细胞祖细胞的亚群，其特征在于高CD34和PI16表达，它们分化为独特的趋化成纤维细胞亚群。蛋白质组学和SCRNA分析表明，该CD34 + PI16-亚组释放了CCL11（eotaxin -1），该子组通过平滑肌细胞的旁分泌激活促进了内膜增生。CCL11与其受体CCR3的结合激活了平滑肌细胞中的PI3K/AKT信号通路，驱动其增殖和迁移。体内，CCL11的过表达促进了新内膜增生，同时中和CCL11或抑制CCR3减轻了新内膜形成。结论：这些发现确定了CD34 + PI16 +成纤维细胞祖细胞，这些祖细胞分化为特定的趋化成纤维细胞，从而释放了趋化因子的趋化因子以形成新的趋化因子，这表明一种治疗策略靶向其趋化性活性。
和心脏成纤维细胞的磷酸化 - 磷酸化 - la trobe
心肌细胞和成纤维细胞蛋白质组景观的抽象病理重编程驱动心脏纤维化的起始和进展。尽管功能障碍性心肌细胞的分泌成为病理成纤维细胞重编程的重要驱动力，但我们对下游分子娱乐体的理解仍然有限。在这里，我们表明心脏成纤维细胞激活（αSMA +）和由TGFβ刺激的心肌细胞的分泌介导的氧化应激与其蛋白质组和磷酸蛋白酶景观的深刻重新编码有关。在成纤维细胞全局蛋白质组中，蛋白质的失调引起的失调与细胞外基质，蛋白质定位/代谢，KEAP1-NFE2L2途径，溶酶体，碳水化合物，碳水化合物的代谢和转录调节。激酶底物富集分析磷酸肽在此重塑过程中激酶（CK2，CDK2，PKC，GSK3B）的潜在作用。 我们验证了酪蛋白激酶2（CK2）在分泌理论治疗的成纤维细胞中的上调活性，药理学CK2抑制剂TBB（4,5,6,7-四氢苯甲酰苯二唑）显着消除了纤维细胞激活和氧化应激。 我们的数据提供了对心肌细胞对心脏成纤维细胞串扰的分子见解，以及CK2在调节心脏成纤维细胞激活和氧化应激中的潜在作用。激酶底物富集分析磷酸肽在此重塑过程中激酶（CK2，CDK2，PKC，GSK3B）的潜在作用。我们验证了酪蛋白激酶2（CK2）在分泌理论治疗的成纤维细胞中的上调活性，药理学CK2抑制剂TBB（4,5,6,7-四氢苯甲酰苯二唑）显着消除了纤维细胞激活和氧化应激。我们的数据提供了对心肌细胞对心脏成纤维细胞串扰的分子见解，以及CK2在调节心脏成纤维细胞激活和氧化应激中的潜在作用。
FAPI PET/CT免疫纤维化成像，用于对风湿病的新见解
i mmune介导的疾病与组织居住的纤维细胞的实质性作用有关，从而导致纤维化和器官损伤（1）。尽管总体疾病的总体发病率较低，但估计了不同疾病的纤维组织反应，可占高收入国家死亡人数的45％，导致每年的社会经济成本，每年造成数万美元的社会经济成本（2）（2）。尽管在临床常规中实现了例如18 F-FDG PET/CT的活性炎症，但直到最近才可能进行免疫介导的组织重塑的体内可视化（3,4）。随着适用于pET的放射性标记的基于喹啉的示踪剂的发展，现在可以使用风湿性疾病的非传染性特征。免疫介导的风湿性疾病中疾病活性的临床评估，例如类风湿关节炎或全身性硬化症（SSC） - 相关的间质肺疾病通常包括身体检查和功能参数的评估，以及患者对疾病活动和生活质量的自我报告（5）。疾病的进展定义为2种患者检查之间的组织破坏，这意味着疾病活动仅通过现有组织损伤的进展而直接衡量。在临床实践中未建立直接测量疾病活动的方法。相反，使用FAPIS进行PET/CT成像可以作为疾病活动的可靠，可重复和客观的指标（6）。激活的细胞细胞中，位于类风湿关节炎中壁孔和冠状动脉构成和骨造成骨骼造成的肌肉中，而肺组织中的纤维细胞在肺部组织中的纤维细胞会反应过多的细胞外基质，从而导致促进性促进性 - 促进性 - 促进性 - 造成促进性。迄今为止，使用18 F-FDG或MRI的PET是检测和定量量肿瘤的选择方法；但是，这种方法不允许可视化间充质基质激活和随后的组织破坏过程。
为什么了解免疫中成纤维细胞的生物学真的很重要？
au：PleaseconFirmThatalleadingLevelsarerePresentedCorrected：成纤维细胞以其制造和修改细胞外基质的能力而闻名。但是，他们比眼睛还多。现在很明显，它们有助于定义组织微环境并支持器官中的免疫反应。随着技术的发展，我们已经开始揭示成纤维细胞的秘密。在本文中，我们将成纤维细胞不仅作为组织环境的建筑商和翻新者，而且是用于免疫电路的变阻器细胞。尽管它们执行特定于位置的功能，但它们没有固定身份的徽章。相反，它们显示出一系列功能状态，并且可以根据器官的需求在这些状态之间摆动。随着成纤维细胞参与健康和疾病的一系列活动，发现改变其发育和功能状态的关键因素将是恢复疾病疾病组织中稳态的重要目标。
增强了人和绵羊CLN6组织中锰依赖性超氧化物歧化酶的表达
神经元的脂肪促脂肪促肌舒尼型及其绵羊模型（OCL6）是由未知功能的CLN6基因产物突变引起的溶酶体储存障碍。已经提出，线粒体功能障碍，包括线粒体蛋白质降解的缺陷，细胞器的增大和氧化磷酸化的功能变化，可能有助于疾病病理学。为了进一步探索CLN6的疾病机制，比较了正常和受影响的疾病。使用二维电泳分离蛋白，MS和免疫印迹，MNSOD（锰依赖性的超氧化物歧化酶）在人类和脑提取物的细胞和脑提取物中显着且有效地增加了。在受影响的纤维细胞中增强了MNSOD mRNA的活性和表达。共焦
糖尿病在聚光灯下：当前的知识和光量调节利用率
结果：本综述突出了跨研究的PBM参数的可变性，阻碍了对最佳协议的共识。需要对治疗参数的标准化和严格的临床试验来解锁PBM的全部治疗潜力。鉴定了87项临床试验，该试验研究了糖尿病中PBM（计划用PBM治疗的5,837例患者）。评估PBM对糖尿病神经病的影响的临床试验显示，疼痛减轻和潜在的生活质量改善。针对伤口愈合的研究表明，PBM增强了血管生成，纤维细胞增殖和胶原蛋白密度。PBM对糖尿病性视网膜病的影响仍然尚无定论，需要进一步研究。在血糖控制中，PBM对代谢参数（包括葡萄糖耐受性和胰岛素抵抗）表现出积极影响。
与纤连蛋白抗体的抗extra结构域B剪接变体 - 与检查点BL
摘要◥额外的纤维蛋白（EDBÞFN）的额外结构域B剪接变体是通过肿瘤相关的纤维细胞沉积的细胞外基质蛋白（ECM），与肿瘤生长，血管生成和入侵有关。我们假设EDBÞFn是使用抗体 - 药物缀合物（ADC）进行治疗干预的安全且丰富的靶标。我们描述了EDB fn（EDB-ADC）的ADC特定的生成，药理学，作用机理和安全性。edbÞFn在胰腺，非 - 小细胞肺（NSCLC），乳房，卵巢，头颈癌的基质中广泛表达，而在正常组织中受到限制。在患者衍生的异种移植物（PDX），细胞系异种移植（CLX）和小鼠合成性肿瘤模型中，EDB-ADC与Auristatin aur0101结合到Auristatin aur0101，通过现场特异性技术显示出有效的抗肿瘤生长抑制。在
线粒体处于癌细胞与癌症相关的成纤维细胞之间的交流中心
摘要：固体癌细胞对化学疗法和靶向疗法的耐药性不仅是由于癌细胞的突变状态，而且还因为肿瘤生态系统的基质细胞的共同存在，例如免疫细胞，脉管系统和癌症相关性纤维细胞（CAF）。癌细胞和CAF的相互教育有利于肿瘤的生长，生存和侵袭。线粒体功能控制，包括线粒体代谢，氧化应激和凋亡应激对于这些不同的肿瘤进展步骤至关重要。在这篇综述中，我们关注CAF如何通过调节癌细胞代谢功能和线粒体凋亡来参与癌症进展。我们强调，CAF的线粒体影响其激活状态和促肿瘤的影响。因此，我们主张理解线粒体介导的肿瘤 - 质性相互作用提供了考虑通过直接在肿瘤和 /或基质细胞中靶向这些相互作用或线粒体来改善当前治疗的癌症疗法的可能性。
评估心脏淀粉样变性临床途径的实施：现实世界经验
USH2A突变是常染色体隐性视网膜炎色素（RP）和Usher综合征的常见原因，目前尚无批准的治疗方法。基因增强是治疗许多遗传性视网膜疾病的宝贵治疗策略；然而，常规的腺相关病毒（AAV）基因疗法无法容纳超过4.7 kb的cDNA，例如15.6 kb-kb--kb-long-long ush2a编码序列。在本研究中，我们采用了一种替代策略来成功产生支架/矩阵附着区域（S/MAR）DNA质粒载体，其中包含全长人类USH2A编码顺序，GFP记者基因，以及一个泛质启动子（CMV或CAG）（CMV或CAG），达到了大约23 kB的大小。除了在一个细胞阶段与载体显微注射，我们还评估了转染的HEK293细胞和USH2A患者衍生的皮肤纤维细胞中的载体。ps/mar-ush2a载体通过恢复usherin的患者纤维细胞中持续的转基因表达。在USH2A U507 U507斑马鱼的光感受器中拯救了usher 2复合物定位，并在光疗细胞中检测到了十二个月的GFP表达。 据我们所知，这是第一个报道的向量，可用于用功能救援表达全长Usherin。 S/MAR DNA载体已显示出有望作为一种新型的非病毒视网膜基因疗法，需要进一步的转化发展。在USH2A U507 U507斑马鱼的光感受器中拯救了usher 2复合物定位，并在光疗细胞中检测到了十二个月的GFP表达。据我们所知，这是第一个报道的向量，可用于用功能救援表达全长Usherin。 S/MAR DNA载体已显示出有望作为一种新型的非病毒视网膜基因疗法，需要进一步的转化发展。据我们所知，这是第一个报道的向量，可用于用功能救援表达全长Usherin。S/MAR DNA载体已显示出有望作为一种新型的非病毒视网膜基因疗法，需要进一步的转化发展。
阅读！ - Neurotech@Berkeley
2013 年，第一个神经发育性精神障碍模型是用脑类器官建立的。奥地利科学院的研究人员从一名小头症患者的 iPCS 中获得了脑类器官。小头症是一种以脑和头部尺寸明显缩小为特征的疾病。研究人员发现了一组与小头症有关的基因突变；然而，具有这些突变的小鼠模型无法复制人类患者大脑尺寸的缩小。利用人类类器官，研究人员能够复制这种大脑缩小并确定该疾病的根本原因之一。他们利用小头症患者的 CDK5 调节亚基相关蛋白 2 (CDK5RAP2) 突变对成纤维细胞进行了重新编程，以建立人类类器官模型。通过这个模型，他们可以将小头症相关的细胞异常追溯到 CDK5RAP2 的功能丧失。这些类器官的神经上皮区域和放射状胶质干细胞减少