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理由:移植加速的动脉硬化是一种常见的并发症,它限制了器官移植受者的长期存活。虽然先前的研究表明CD34 +茎/祖细胞(SPC)参与此过程,但它们的异质性和潜在的不利影响仍未完全理解。方法:为了研究CD34 + SPC在移植动脉粥样硬化中的作用,我们使用了各种遗传改性的小鼠模型,包括BALB/C,C57BL/6J,CD34-CREER T2,ROSA26-TDTOMATO,ROSA26-TDTOMATO单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ),趋化因子抗体微阵列,ELISA分析和免疫组织化学用于鉴定成纤维细胞祖细胞及其与平滑肌细胞的相互作用。此外,还进行了针对CCL11/CCR3-PI3K/AKT信号通路的体内和体外实验,以评估其在移植动脉粥样硬化的发病机理中的作用。结果:单细胞RNA-seq和遗传谱系追踪显示成纤维细胞祖细胞的亚群,其特征在于高CD34和PI16表达,它们分化为独特的趋化成纤维细胞亚群。蛋白质组学和SCRNA分析表明,该CD34 + PI16-亚组释放了CCL11(eotaxin -1),该子组通过平滑肌细胞的旁分泌激活促进了内膜增生。CCL11与其受体CCR3的结合激活了平滑肌细胞中的PI3K/AKT信号通路,驱动其增殖和迁移。体内,CCL11的过表达促进了新内膜增生,同时中和CCL11或抑制CCR3减轻了新内膜形成。结论:这些发现确定了CD34 + PI16 +成纤维细胞祖细胞,这些祖细胞分化为特定的趋化成纤维细胞,从而释放了趋化因子的趋化因子以形成新的趋化因子,这表明一种治疗策略靶向其趋化性活性。

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