摘要在正常生长过程中,在培养的小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,在培养的小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,在其他条件下以及导致酶活性增加的培养小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,已使用一种对大鼠胶原蛋白羟化酶的特异性抗体。胶原蛋白羟化酶活性每毫克细胞蛋白的活性增加了24倍,因为细胞通过对数发展到生长的固定阶段,而免疫反应性蛋白的细胞融合仅略有变化。在早期对数阶段的细胞中获得了相似的结果,其中通过细胞浓度或乳酸处理刺激酶活性,而没有相应的细胞抗原变化。还显示,这些成纤维细胞中的酶无活性抗原有效地竞争了具有部分纯化酶的抗体结合位点。可以得出结论,早期含量的成纤维细胞包含一种胶原蛋白脯氨酸羟化酶的非活性形式,这可能是功能性酶的前体。
当前的基因治疗模型涉及逆转录病毒介导的遗传材料转移到源自各种体细胞组织的细胞中,包括造血系统的细胞,成纤维细胞,肝细胞,内皮细胞和成肌细胞(1、2)。我们先前已经描述了一种通过小鼠皮肤成纤维细胞逆转录病毒感染的基因产物传递方法(3)。我们先前在成纤维细胞研究中使用的转导基因是人和狗因子IX cDNA(3,4)。尽管在组织培养中可以实现高水平的持续性,而当在啮齿动物的同种异体移植中移植时,这些成纤维细胞仅在短时间内就产生了大量因子IX(3,5)。从理论上讲,体内表达的短期可能归因于不同的因素:(i)宿主对外源性因子IX的免疫反应; (ii)移植后外国细胞的破坏; (IIM)一旦将转导细胞移植到动物的转移基因的转录基因转录的特异性下降。已经表明(3,5),植入改良的成纤维细胞后,对人类因子IX的抗体存在,这至少可以解释,部分原因是第IX因子的短期。在这项工作中,使用不同的启动子来控制8-半乳糖苷酶的表达,我们证明,在组织培养中,长期表达可以轻松获得,但指导感兴趣基因转录的启动子的类型可能是决定体内长期表达的关键因素之一。
质膜损伤(PMD)在所有细胞类型中都由于环境扰动和细胞自主活性而发生。但是,除了恢复或死亡,PMD的细胞结局在很大程度上仍然未知。在这项研究中,使用萌芽的酵母和正常的人成纤维细胞,我们发现细胞衰老(稳定的细胞周期停滞导致有机衰老)是PMD的长期结果。我们使用芽酵母的遗传筛查意外地确定了PMD反应与复制寿命法规之间的紧密遗传关联。此外,PMD限制了萌芽酵母中的复制寿命;膜修复因子的上调ESCRT-III(SNF7)和AAA-ATPase(VPS4)扩展了它。在正常的人成纤维细胞中,PMD通过Ca 2+ –p53轴诱导过早衰老,但不是主要的衰老途径,DNA损伤响应途径。ESCRT-III(CHMP4B)的瞬时上调抑制了PMD依赖性衰老。 与mRNA测序结果一起,我们的研究强调了一种未充分考虑但无处不在的衰老细胞亚型:PMD依赖性衰老细胞。ESCRT-III(CHMP4B)的瞬时上调抑制了PMD依赖性衰老。与mRNA测序结果一起,我们的研究强调了一种未充分考虑但无处不在的衰老细胞亚型:PMD依赖性衰老细胞。
炎性肌细胞肿瘤(IMT)是1939年首次描述的罕见病理实体。此病变最常见于肺部,但是涉及其他系统的病例,例如称为颅内IMT(IIMT)的中枢神经系统。诊断目前依赖于病理结果,因为缺乏特征成像变化。手术切除是一种有效的治疗方法,尽管该疾病是侵入性并且可能会复发。以前的文献报道了IMT组织中高水平的编程死亡1(PD-1)表达,这表明免疫疗法可能对这种情况有效。在本案报告中,我们提出了一名中年男性,他在IIMT切除手术后接受了PD-1抑制剂和溶瘤腺病毒(AD-TD-NSIL12)治疗。这种成功的方法为治疗IIMT提供了新的方向。
SC技术的出现使我们对包括癌症在内的多种疾病中的巨噬细胞表型,功能和可塑性的理解进行了快速革命。巨噬细胞状态的二进制视图:M1和M2,直到最近才统治着该领域。m1(pro弹药)与M2(替代或抗渗透性)pro文件是通过人和小鼠的体外观察得出的(1)。M1-巨噬细胞在体外通过1型细胞因子(例如IFN-G(和/或TNF- a))在体外获得的巨噬细胞显示出有效的吞噬作用,高水平的促炎细胞因子(即IFN-G,IL-12,TNF- a)和趋化因子(即 CCL2,CXCL10)。 相反,M2巨噬细胞的产生主要由IL-4和/或IL-13(1)等2型细胞因子诱导。 M2样巨噬细胞的特征是伤口愈合活性增加,吞噬作用降低和T细胞抗原表现能力(2,3)。 最近的发现表明,人类巨噬细胞在稳定状态和病理条件下是高度异质的,这表明了上下文和组织依赖性方法在欣赏其生物学特性的重要性。IFN-G,IL-12,TNF- a)和趋化因子(即CCL2,CXCL10)。相反,M2巨噬细胞的产生主要由IL-4和/或IL-13(1)等2型细胞因子诱导。M2样巨噬细胞的特征是伤口愈合活性增加,吞噬作用降低和T细胞抗原表现能力(2,3)。最近的发现表明,人类巨噬细胞在稳定状态和病理条件下是高度异质的,这表明了上下文和组织依赖性方法在欣赏其生物学特性的重要性。
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,经常在同一位置复发,这表明病变皮肤细胞可能存在表观遗传学变化。在这项研究中,我们发现从银屑病皮肤病变中分离的成纤维细胞即使在培养几次后仍保留了异常表型。转录组分析显示银屑病成纤维细胞中几种基因上调,包括纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4。小分子表观遗传修饰药物的表型文库筛选显示,选择性 CBP/p300 抑制剂能够挽救银屑病成纤维细胞表型,降低纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4 的表达水平。在咪喹莫特诱发的银屑病样皮肤炎症小鼠模型中,使用强效 CBP/p300 阻断剂 A485 进行全身治疗可显著减少皮肤炎症、免疫细胞募集和炎症细胞因子产生。我们的研究结果表明,表观遗传重编程可能代表一种治疗和/或预防银屑病复发的新方法。
1个风湿病学实验室,吉加研究,库迪格,李格大学,比利时4000liège; genevieve.paulissen@chuliege.be(G.P.); celine.deroyer@chuliege.be(C.D.); ciregia@gmail.com(f.c.); Christophe.poulet@chuliege.be(C.P.); sophie.neuville@chuliege.be(s.n.); zelda.plener@chuliege.be(Z.P.); ddeseny@chuliege.be(D.D.S.); michel.malaise@chuliege.be(M.M.)2比利时4000Liège的Chu deliège的骨科手术部; Christophe.daniel@chuliege.be(C.D.); philippe.gillet@chuliege.be(P.G.)3 BELGIUM的Chu deliège血液学系细胞和基因治疗实验室; c.lechanteur@chuliege.be Be 4再生医学与生物治疗研究所,Univ Montpellier,Inserm umr1183,34298法国蒙彼利埃; jean-marc.brondello@inserm.fr *通信:olivier.malaise@chuliege.be;电话。: +32-4-366-7863†这些作者对这项工作也同样贡献。‡这些作者对这项工作也同样贡献。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经Peer Review的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2023年12月20日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.12.12.18.572273 doi:biorxiv Preprint
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2023年10月22日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.10.22.563460 doi:Biorxiv Preprint
,3 m,Ghaderi 2* B,Khalesi 1 M Khalili Gheidariy Taghizadeh M 4,Shahkarami Mk 5,Motamed N 2,Karimi Razakani H 1 1.动物病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所的研究和生产部,农业研究教育与推广组织(AREEO),伊朗卡拉杰。2。禽类病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所,农业研究教育与推广组织(AREEO)的研究和生产部,伊朗。3。伊朗伊斯兰阿扎德大学卡拉杰分公司微生物学系。4。RAZI疫苗和血清研究所研发系,农业研究教育与推广组织(Areeo),伊朗卡拉杰。 5。 人类病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所的研究和生产部,农业研究教育与推广组织(AREEO),伊朗Karaj。 6。 禽类病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所,农业研究教育与推广组织(AREEO)的研究和生产部,伊朗。 7。 动物病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所的研究和生产部,农业研究教育与推广组织(AREEO),伊朗卡拉杰。 禽痘疫苗也是在其他国家使用鸡肉胚细胞(CEF)培养物生产的。 该项目的目的是开发基于CEF的家禽痘疫苗,这至关重要,对Razi Institute的要求至关重要。RAZI疫苗和血清研究所研发系,农业研究教育与推广组织(Areeo),伊朗卡拉杰。5。人类病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所的研究和生产部,农业研究教育与推广组织(AREEO),伊朗Karaj。6。禽类病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所,农业研究教育与推广组织(AREEO)的研究和生产部,伊朗。7。动物病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所的研究和生产部,农业研究教育与推广组织(AREEO),伊朗卡拉杰。禽痘疫苗也是在其他国家使用鸡肉胚细胞(CEF)培养物生产的。该项目的目的是开发基于CEF的家禽痘疫苗,这至关重要,对Razi Institute的要求至关重要。抽象背景和目的:在半个多世纪以来,在Razi疫苗和血清研究所在Razi疫苗和血清研究所生产Fowl Pox疫苗,通过注射方法在Chick Chorioalantoicic膜(CAM)的注射方法进行,并且该疫苗在家禽群中有利且有效,并为家人提供了完全满意的群体。材料和方法:在这项研究中,鸡成纤维细胞被用作补充胎牛血清10%(FBS)的汉克斯或DMEM培养基中的原代细胞培养。首先,培养细胞并确定细胞计数。随后,将病毒添加到细胞中。用于制备疫苗的病毒最初是在成纤维细胞中长大的,其滴度为106.3 TCID50/ml。为了确定病毒载量,使用了两种方法斑块形成单元(PFU)和TCID50,对10只鸡进行了安全性和功效测试,对20只鸡和疫苗接种的鸡的效能测试受到野生禽痘病毒的挑战。结果:测试的结果表明,接种鸡对禽痘病毒的急性形式具有足够的耐药性。结论:根据OIE标准,上述实验总共表明,基于细胞培养的家禽痘疫苗可以产生良好的免疫反应,并且具有很高的功效。关键字:家禽痘疫苗;成纤维细胞培养;小鸡绒毛膜膜(CAM);拉齐学院