1毒理学研究所,大学医学中心Mainz,55131德国Mainz; relashry@uni-mainz.de(R.A.); alabdeen@uni-mainz.de(A.-H.M.M.)2曼苏拉大学牙科学院口腔病理学系,曼苏拉大学35516,埃及3埃及35516,阿斯万大学科学系动物学系,阿斯万81528,埃及4,埃及4药物学系,马丁·拉特尔·纳尔·哈尔尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔,06120年6月16日; kristin.hausmann@gmx.de 5通用外科,分子肿瘤学和免疫疗法的诊所,罗斯托克大学医学中心,18057年,德国罗斯托克; Michael.linnebacher@med.uni-rostock.de 6内科Indersical I,Molecular Hepatology,Johannes Gutenberg-University Mainz,Mainz,55131,德国Mainz,德国Mainz; sstrand@uni-mainz.de 7血液学,肿瘤学和癌症免疫学系,慈善 - 柏林,柏林弗雷伊大学柏林和洪堡大学和汉堡大学,柏林,柏林,10117柏林; matthias.wirth@charite.de 8号,内脏和儿科外科部,大学医学中心哥廷根,37075Göttingen,德国99德国癌症研究中心(DKFZ)和德国癌症联盟(DKFZ)和69120 Heidelberg,Heidelberg,德国,德国 *通讯 *); okraemer@uni-mainz.de(O.H.K.)
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年8月31日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.08.29.555280 doi:biorxiv preprint
几项研究表明,缺氧诱导因子1(HIF-1)在缺氧诱导的细胞屏障损伤中起关键作用(7,8)。HIF-1增加了红细胞生成素(EPO)的表达,保留内皮细胞中内皮一氧化氮合酶(ENOS)的含量,而细胞外信号调节激酶(ERK)激活ENOS激活ENOS以产生一氧化氮(NO)(NO)(NO)(9)。几项研究表明,eNOS产生的没有可以调节胃肠道粘膜血流并保护胃肠道免受损伤(10,11)。还报道了组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACIS)可以预防燃烧诱导的肠道屏障功能障碍(12)。2-甲基2戊酸(2m2p)和丙戊酸(VPA)都是HDACIS;它们的结构相似,但是2M2P的效果比VPA弱。先前的研究发现,乙酰组蛋白H3在K9(AC-H3K9)是反映组蛋白乙酰化水平的可靠指数(13)。Zonula occludens-1(ZO-1)是紧密连接(TJ)蛋白家族的代表性蛋白质,这是肠上皮屏障调节的主要因素。降低TJ蛋白表达和分布的变化在发生功能损害对肠上皮屏障的功能损害中起重要作用(14)。但是,很少有研究研究VPA诱导的NO是否参与增加肠粘膜血流(IMBF)并保护肠粘膜屏障。此外,据报道,HIF-1诱导的EPO可能会在
摘要:文明疾病被定义为影响很大一部分人群的非传染性疾病。此类疾病的例子是抑郁症和心血管疾病。重要的是,世界卫生组织警告说这两者都会增加。此叙述性评论旨在根据现有文献总结有关CVD和抑郁症的可测量风险因素的可用信息。本文回顾了抑郁症和心血管疾病共存的流行病学和主要危险因素。作者强调,有抑郁症与心血管疾病之间有联系的证据。在这里,我们重点介绍了抑郁症和心血管疾病的常见危险因素,包括肥胖,糖尿病和身体不活动,以及预防和治疗CVD在预防抑郁症和其他精神疾病中的重要性。相反,有效的CVD治疗也可以帮助预防抑郁症并改善心理健康结果。似乎建议出于心脏原因对患者进行抑郁症的筛查测试。重要的是,在接受情绪障碍治疗的患者中,值得控制CVD风险因素,例如,在常规就诊期间检查血压和脉搏。也值得关注CVD患者的心理状况。这项研究强调了跨学科合作的重要性。
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/)适用于本文中提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
摘要:组蛋白修饰是一种表观遗传机制,相对于遗传学而言,是指在不改变 DNA 序列的情况下诱导可遗传的变化。众所周知,DNA 序列可以精确调节植物表型,使其适应不断变化的环境;然而,表观遗传机制也通过改变染色质状态,极大地促进了植物的生长和发育。越来越多的近期研究阐明了表观遗传调控对改善植物生长和适应性的作用,从而对最终产量做出了贡献。在这篇综述中,我们总结了作物开花效率、果实品质和对环境刺激(尤其是非生物胁迫)的适应性背后的表观遗传调控机制的最新进展,以确保作物改良。特别是,我们重点介绍了水稻和番茄方面的重大发现,这两种作物是全球消费量最大的作物。我们还描述并讨论了表观遗传方法在作物育种计划中的应用。
摘要。在许多人类疾病中观察到组蛋白脱附Lase 6(HDAC6)活性的失调。靶向HDAC6已被确定为基于表观遗传的疗法的理想治疗策略。bempleadicac是一种FDA批准的胆固醇药物。在本研究中,至少据我们所知,bempheicac酸首次被重新占HDAC6抑制剂。bempleadicac在体外抑制HDAC6的活性,IC 50值约为0.8 mm。在计算机分析中预测了HDAC6残基与bempedoic酸之间的氢键和疏水相互作用的形成,这可能归因于其HDAC6抑制潜力。本研究的结果提供了将bempleacic酸带入基于表观遗传学的药物发现平台的新机会。
摘要:whirly1是一种小型植物特异性的ssDNA结合蛋白,双重位于叶绿体和核中,讨论是作为一种逆行信号,可作为逆行信号传递从叶绿素传递到细胞核的应激信号,并在那里触发与压力相关的基因表达。在这项工作中,我们调查了使用两条过表达线(OEW1-2和OEW1-15)在大麦的干旱应力反应中的功能。Whirly1的过表达延迟了原发性叶片中与干旱应力相关的发作。干旱应激的两个脱甲酸(ABA)依赖性标记基因HVNCED1和HVS40,其在干旱治疗期间诱导的野生型中的表达并未在过表达线中诱导。此外,叶片中的ABA浓度与干旱相关的浓度增加在Whirly1过表达线中被抑制。分析Whirly1功能获得的影响对核基因表达与干旱相关的重编程的影响,进行了RNASEQ进行比较野生型和过表达线的影响。群集分析揭示了一组高度上调的基因,该基因响应野生型的干旱,而不是在Whirly1过表达线中。是许多胁迫和脱落酸(ABA)相关的基因。与野生型相比,在OEW1系中上调的另一个簇包含上调的基因。这些与原代新陈代谢,叶绿体功能和生长有关。我们的结果表明,Whirly1充当枢纽,平衡与压力相关和发育途径之间的权衡。测试Whirly1的功能获得的功能是否影响与压力相关基因表达的表观遗传控制,我们分析了启动子不同区域和HVNCED1和HVS40的转录起始位点的干旱相关组蛋白修饰。有趣的是,在Whirly1过表达线中,两个基因的构想标记水平(H3K4ME3和H3K9AC)显然降低了。我们的结果表明,被讨论以作为逆行信号的Whirly1会通过差异组蛋白的修饰在干旱过程中影响与ABA相关的核基因表达的重编程。
内皮细胞-间质细胞转化(EndMT)是内皮细胞失去其特异性标志物并获得间质细胞或肌成纤维细胞表型的过程(1,2)。包括我们之前的研究在内的许多研究已证实血管平滑肌细胞(VSMC)在内膜增生过程中起着关键作用(3-5)。新兴研究证明了EndMT在内膜增生中的重要性,内皮来源的VSMC也通过EndMT促进内膜增生(6,7)。有报道称,在生物力学应激诱导的病理性血管重塑中,内皮来源的细胞通过转化生长因子(TGF)-β信号通路介导的EndMT参与内膜病变的形成(6)。已经证明TGF-β 1作用于动脉壁的平滑肌细胞(SMC),加速内膜生长(8,9)。此外,血管炎症和新内膜增生密切相关(10)。炎症细胞因子肿瘤坏死因子 (TNF)-α 增强 TGF-β 依赖性
背景:尽管最近利用 CHO 细胞生产重组生物治疗药物取得了进展,但其生产率仍低于工业需求,主要是由于细胞凋亡。目的:本研究旨在利用 CRISPR/Cas9 技术特异性破坏 BAX 基因,以减轻产生促红细胞生成素的重组中国仓鼠卵巢细胞的细胞凋亡。材料和方法:使用 STRING 数据库识别要通过 CRISPR/Cas9 技术修饰的关键促凋亡基因。设计针对已识别基因 (BAX) 的单向导 RNA (sgRNA),然后用载体转染 CHO 细胞。随后,研究了操纵细胞中 Bax 基因表达的变化以及随之而来的促红细胞生成素产生率,即使在存在凋亡诱导剂橄榄苦苷的情况下也是如此。结果:BAX 破坏显著延长了细胞存活率,并增加了操纵克隆的增殖率(152%,P 值 = 0.0002)。该策略将操纵细胞中的 Bax 蛋白表达水平降低了 4.3 倍以上(P 值 <0.0001)。与对照组相比,Bax-8 操纵细胞对压力和结果凋亡表现出更高的阈值耐受性。此外,在橄榄苦苷存在的情况下,它们与对照组相比表现出更高的 IC50(5095 µM.ml -1 Vs. 2505 µM.ml -1 )。我们发现,与对照细胞系相比,即使存在 1,000 µM 橄榄苦苷,操纵细胞中的重组蛋白生产水平也显著增加(p 值 = 0.0002)。结论:CRISPR/Cas9 辅助 BAX 基因消融有望通过工程化抗凋亡基因来改善 CHO 细胞中的促红细胞生成素产生。因此,有人提出利用 CRISPR/Cas9 等基因组编辑工具来开发宿主细胞,从而实现安全、可行、稳健的制造操作,且产量满足工业要求。