结果:通常计划进行多轮辅助疗法,包括放疗、化疗和免疫疗法,以减少术后癌症复发(II 期和 III 期 CRC 患者)并提高总体生存率(IV 期)。以 5-氟尿嘧啶为基础的化疗联合其他细胞毒性药物是治疗 CRC 的主要方法。然而,固有或获得性耐药性的出现以及化学耐药性癌症干细胞的存在大大降低了疗效。另一方面,CRC 的遗传分子异质性通常也会妨碍免疫疗法等新治疗方法的疗效。因此,由天然或获得性多药耐药性构成的 CRC 复杂性使得寻找新的可用药靶点和新的给药系统成为必要。
1 药剂学系 1 MVP 药学院,纳西克,印度 摘要:如今,纳米技术是一个快速发展的领域。由于其出色的化学和物理特性,金纳米粒子是纳米医学领域癌症治疗的主要竞争者。在这篇评论文章中,我们首先描述了当前的癌症治疗方法及其对患者的副作用。然后介绍了使用金纳米粒子作为载体在化疗中对细胞毒药物的被动和主动靶向作用。最后,基于其独特的局部表面等离子体共振,金纳米粒子在光热和光动力疗法中的应用。 关键词 – 金纳米粒子、化疗、靶向药物输送、局部表面等离子体共振、光热疗法、光动力疗法。
微生物拥有高度进化的生存策略,这些策略已被用于解决药物输送问题。在肿瘤学中,“细菌作为药物”的概念可以利用化学疗法的直接细胞毒活性,同时还可以发展强大的治疗性抗癌免疫力。例如,溶瘤病毒 (OV) 可以选择性地感染和复制癌细胞,导致直接肿瘤细胞溶解以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD) 和抗肿瘤免疫。因此,OV 是一种新兴的癌症治疗方式,定位于生物疗法和免疫疗法的交界处。使用病毒的 OV 的应用,例如单纯疱疹病毒 (HSV)、水泡性口炎病毒 (VSV)、腺病毒 (Ad) 和安进的 T-VEC [1],这是 FDA 批准的第一个用于临床治疗黑色素瘤的 OV,
微生物拥有高度进化的生存策略,这些策略已被用于解决药物输送问题。在肿瘤学中,“细菌作为药物”的概念可以利用化学疗法的直接细胞毒活性,同时还可以发展强大的治疗性抗癌免疫力。例如,溶瘤病毒 (OV) 可以选择性地感染和复制癌细胞,导致直接肿瘤细胞溶解以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD) 和抗肿瘤免疫。因此,OV 是一种新兴的癌症治疗方式,定位于生物疗法和免疫疗法的交界处。使用病毒的 OV 的应用,例如单纯疱疹病毒 (HSV)、水泡性口炎病毒 (VSV)、腺病毒 (Ad) 和安进的 T-VEC [1],这是 FDA 批准的第一个用于临床治疗黑色素瘤的 OV,
有积累的证据表明,由于社会心理压力引起的交感神经系统的连续激活会增加对治疗的抵抗力,并通过β2-肾上腺受体信号传导加速肿瘤的生长(ADRB2)。但是,效应机制似乎特定于肿瘤类型。在这里我们表明,肾上腺素对ADRB2的激活对固定应激的响应增加,延迟了前列腺癌细胞中细胞毒性药物诱导的MCL1凋亡调节剂(MCL1)蛋白表达的丧失。因此,增加了前列腺癌异种移植对细胞毒性疗法的耐药性。肾上腺素对MCL1蛋白的影响取决于蛋白激酶A(PKA)活性,但与雄激素受体表达无关。此外,血液肾上腺素水平升高与人类前列腺活检中MCL1蛋白的表达呈正相关。总而言之,我们证明了压力会触发
简单总结:转移性乳腺癌 (BC) 目前是一种无法治愈的疾病。除了内分泌疗法和靶向药物外,化疗也常用于治疗这种疾病。然而,缺乏肿瘤特异性和与剂量暴露相关的毒性限制了细胞毒药物的可管理性。抗体-药物偶联物 (ADC) 是一类新型的、正在发展的抗肿瘤药物。通过将单克隆抗体的选择性与化疗的细胞毒性相结合,研究人员旨在优化抗癌药物的治疗指数。其中一些化合物,如曲妥珠单抗德鲁替康,不仅对 HER2 阳性 BC 患者有效,而且对 HER2 低 BC 患者也有效,这可能是由于旁观者效应。在这篇综述中,我们将讨论目前用于 BC 治疗的 ADC 开发的临床前景,以及这类治疗的可能局限性。
近红外光免疫疗法 (NIR-PIT) 是一种新型的癌症靶向治疗方法,通过光敏剂(例如 NIR 酞菁染料 IRDye700DX)和癌症靶向部分(例如单克隆抗体,moAb)之间的化学结合实现。结合物在体内递送通过与细胞表面受体或抗原结合导致在肿瘤细胞表面积聚。在部署局部 NIR 光后,结合物的照射会导致快速的靶向细胞死亡。然而,产生细胞毒作用的作用机制尚未完全了解。在此,我们汇集了来自各种癌症的临床前和临床研究中有关 NIR-PIT 的当前知识,重点介绍了关键的未解答研究问题。此外,我们还讨论了如何使用这种新颖的治疗方案来增强对实体癌的局部控制。
成熟的自噬体随后与溶酶体融合,将其内容物降解为单体,以供下游的合成代谢和分解代谢。基础自噬通过清除多余或受损的蛋白质和细胞器来维持细胞稳态,而自噬通量上调是细胞对营养缺乏和细胞毒性药物暴露的一种适应性反应。近年来,越来越明显的是,自噬上调在癌症的发展及其对治疗的反应中起着重要作用。6,7 许多类型的肿瘤——包括卵巢癌、8 胰腺癌、9 乳腺癌 10 和结肠癌 11——依赖于自噬的持续激活来维持在肿瘤微环境血管稀少、缺氧和营养缺乏的条件下的生长。化疗 12 和放疗 13 后自噬的激活已被确定为获得治疗耐药性的主要促成因素。 14
抗体药物偶联物 (ADC) 属于一类日益壮大的高度靶向生物制药药物。它们结合了特异性结合肿瘤表面抗原的单克隆抗体和通过化学接头连接的高效细胞毒性药物 (1)。使用半胱氨酸或赖氨酸残基作为结合位点的 ADC 具有高度异质性,其表征带来了分析挑战 (2)。质谱法是 ADC 开发过程中常规分析的首选工具。在这里,我们描述了两种用于表征 ADC 的分析工作流程,结合了强制降解分析。在第一个工作流程中,ADC 的高通量表征允许在 Bruker MaXis II™ETD 仪器的天然和还原条件下使用设计的 SEC-HPLC-MS 方法每天分析多达 48 个样本,然后使用 Biopharma Compass ® 进行全自动数据分析
电化学疗法是一种新颖的局部疗法,用于治疗皮肤和深层肿瘤。用于电化学疗法的电脉冲增加了靶病变细胞膜的渗透性,从而增强了低渗透性细胞毒性药物向细胞的递送,从而导致其死亡。还假定,通过诱导免疫原性死亡,电化学疗法可作为原位疫苗接种。这反过来导致了增强的系统性抗肿瘤反应,可以通过免疫疗法进一步利用。但是,只有少数临床研究研究了联合治疗在黑色素瘤,乳腺癌,肝细胞癌和皮肤鳞状细胞癌中的作用。在这篇综述中,我们旨在回顾有关联合治疗的已发表的临床前证据,并回顾了研究了电化学疗法和免疫疗法的综合作用的临床研究。
