蛋白激酶功能和与药物的相互作用部分由DFG和w-C-螺旋序的运动控制,这使激酶能够采用各种构象状态。小分子配体引起具有不同选择性谱和停留时间的治疗作用,通常取决于它们结合的激酶构象。然而,在不活动状态下,实验确定的激酶的实验确定的结构数据的可用性限制了该主要蛋白质家族的药物发现工作。基于AI的现代结构建模方法具有探索以前实验未知的可吸毒构象空间的潜力。在这里,我们首先评估了PDB中激酶的当前构象空间以及由Alphafold2(AF2)(1)(1)和Esmfold(2)生成的模型,这是两种基于AI的显着结构预测方法。然后,我们根据此参数探索构象多样性的能力,研究了AF2在各种多序列比对(MSA)深度下预测不同构象中的激酶结构的能力。我们的结果表明,在PDB中,AF2和ESMFOLD产生的结构模型存在偏差,而Esmfold朝着活跃状态中的激酶结构而不是替代构象,尤其是DFG基序控制的构象。最后,我们证明,使用AF2在较低的MSA深度上预测激酶结构可以探索这些替代构型的空间,包括识别398个激酶的先前未观察到的构象。我们对AF2对结构建模的分析结果创造了一种新的途径,以追求新的治疗剂,以针对臭名昭著的难以靶向的蛋白质家族。
下一代先进涡轮机控制系统研发——Alan D. Wright,国家可再生能源实验室 通过先进的控制策略提高能量产量、减轻负荷和稳定风力涡轮机系统,降低海上张力腿平台 (TLP) 风力涡轮机系统的能源成本——Albert Fisas,阿尔斯通电力公司 叶片设计工具和系统分析——Jonathan Berg,桑迪亚国家实验室 WE 5.1.2 海上风电研发与技术:创新概念——D. Todd Griffith,桑迪亚国家实验室 计算机辅助工程 (CAE) 工具——Jason Jonkman,国家可再生能源实验室 浮动平台动态模型——Jason Jonkman,国家可再生能源实验室 开发公共领域的系泊锚程序以与 FAST 耦合——Joseph M.H. Kim,德克萨斯 A&M 大学 海上风电结构建模与分析 —Jason Jonkman,国家可再生能源实验室 创建用于通用模拟代码的底部固定风力涡轮机与表面冰相互作用的模型 —Tim McCoy,DNV KEMA Renewables,Inc. 底部固定平台动力学模型评估五大湖过渡深度结构的表面冰相互作用 —Dale G. Karr,密歇根大学 五大湖浅水海上风电优化 —Stanley M. White,海洋与海岸顾问公司 改进海上风能系统设计基础的先进技术 —Ralph L. Nichols,萨凡纳河国家实验室 优化的系统设计
城市城市中的抽象人口增长造成了运输问题,例如交通拥堵,政策,事故和基础设施失败。这些问题通常会导致流动性破坏,尤其是在新兴经济体中。任何城市的目标是拥有一个弹性的运输系统,该系统没有频繁和严重的破坏。可以将弹性纳入智能移动性系统中,以创建一个健壮,集成和智能的运输系统。因此,本研究试图确定新兴经济体中弹性智能移动系统所需的弹性因素。该研究使用解释性结构建模(ISM)来建立因果关系的因素,从智能城市,城市运输和学术界的专家数据中汲取的因素。发现,提高弹性的最关键因素是预见的 - 预测拆卸的能力。所确定的其他三个弹性因素类别是动态,确定性和优化,这都表明了构建动态能力的重要性。实践的关键含义突出了人类和人工智能在预期自然,社会和基础设施中断中可以发挥的作用。ISM提供了一种机制,以确定对新兴经济体有限资源的竞争要求之间优先级的关键因果弹性因素。开发了有关新兴经济体智能移动性弹性的研究议程。除了被认为是驱动因素的远见之外,其他弹性因素也是同样强大的联系因素(相互影响),因此进一步揭示了新兴经济体城市城市中决策者不断面临的复杂性。
特定类别的网络空间类别强调了不同类型的数字交易,因此必须考虑到这些环境所能负担得起的东西。以这种方式,我们可以将技术用途的利基描绘为特定可能性的生态学,并比较它们在人类生活的不同领域之间如何差异。本研究的重点是描述虚拟学习环境和技术的教育能力之间分类跨界的概念整合,同时还进行了经验测试,并在有关上述分类学的规模中确定了心理测量特性。研究样本由来自索诺拉(墨西哥西北地区)的三所不同大学的外语系中的320名学生组成。学生获得了21个项目的问卷调查,该项目将四个子量表组织成带有Likert型响应选项,以衡量有关其虚拟学习环境使用的概念。内部一致性程序和通过Cronbach的alpha和结构建模的方式分析支持了派生的阶乘结构,其中包含网络通信,虚拟行为设置,虚拟社区,可用性以及连接性的访问。此结构可追溯到虚拟环境中学习者所感知的环境特性。结果维持有关拟议分类法的最初概念构建,得出的结论是,“虚拟学习环境问卷”表现出适当的心理测量学特性,并将其作为一种评估数字教育环境中学生感知的心理经历的措施验证。
摘要 互联网在旅游业的兴起已不再令人惊讶。它不仅改变了通过网络将酒店传递给目标受众的方式,而且还改变了组织的工作方式。旅游业正是最能注意到互联网在各个层面的影响的行业。客户已经从通过代理机构或旅行社预订假期转变为独立规划旅行的每个阶段,从预订旅行票和预订房间,到注册他们参与的活动,甚至选择通过智能手机实时监控他们的体验。这需要成功的战略情景规划,以跟上这一技术进步并实现旅游组织的目标。研究的目的是确定战略情景规划对社交媒体网络中营销竞争战略的影响。通过成功因素(组织战略、环境分析、预测)讨论了战略情景规划。提出了一个概念模型来阐明变量之间的因果关系,并通过回归和结构建模分析检验了这种关系。研究结果表明,战略情景规划确实对营销竞争战略有重大影响。关键词:组织战略、环境分析、预测、SEM。引言文献表明,组织的成功已进入激烈竞争的新阶段,需要从满足过渡到承诺(Avery 等,2007),以及寻找能够帮助组织实现所需变革和发展的因素(Kaliannan & Adjovu,2015)。文献研究了竞争的组织成功,区分了组织管理和需要更复杂工具的长期战略管理(Rothaermel,2017)。随着信息技术的发展,劳动力部门已严重依赖技术因素。旅游活动的特点是大量使用信息,
摘要 — 最近的芯片集成工艺使多个有源芯片能够在同一封装中进行 3D 堆叠,从而提供更高的逻辑密度、更低的功耗和显著的芯片间带宽。现场可编程门阵列 (FPGA) 可以从 3D 芯片集成中受益,方法是堆叠多个同质 FPGA 结构以增加逻辑容量,或与其他异构专用集成电路 (ASIC) 集成。这开启了无数的研究问题和相互关联的设计选择。然而,我们缺乏建模这些 3D 可重构设备并定量探索其巨大设计空间所需的工具。在这项工作中,我们增强了现有的 FPGA 架构探索工具并构建了新的工具来解决这一差距,重点关注电路级结构建模、3D 集成考虑、系统级架构和计算机辅助设计 (CAD) 工具。我们通过集成升级版的 COFFE 自动晶体管尺寸调整工具来扩展 RAD-Gen 框架,该工具支持 7 nm FinFET,并为较新的工艺技术提供更精确的金属感知面积模型。我们还在 RAD-Gen 中实现了新工具,用于对 3D 架构的芯片间连接和电源分配网络进行建模。此外,我们还推出了新版多功能布局布线 (VPR) 工具,该工具可以对 3D 设备进行建模,并对其架构描述语言和布局布线引擎进行了增强。最后,我们通过对同构和异构 3D 可重构设备进行建模和评估,展示了我们增强工具的功能。
门前病毒(Kingdom Bamfordvirae,Realm varidnaviria)是多种病毒的广泛组合,其相对较短的双链DNA基因组(<50 kbp)产生了由双果冻 - 双果冻 - 卷胶卷蛋白构建的二十os虫。前肿瘤动物感染所有细胞结构域的宿主,证明其古老的起源,尤其是与真核生物的七个超级组中的六个有关。前肿瘤分子包括四个主要的病毒组,即Polinton,Polinton,例如病毒(PLV),病毒噬细胞和腺毒。我们使用蛋白质结构建模和分析来表明蛋白质的DNA聚合酶(PPOLBS),polins,病毒噬细胞和细胞质线性质粒涵盖了n-终末结构域与末端蛋白(TPS)的N-末端域同源物(TPS),例如原始prd1-涉及tpectiricotic andototic artectirIdotics和eukaryotic artirIdotics artirIdotic artirIdotic artineciridotics anden tectirifiridotic toNERIFIRIDICRIDOTICSIRIATICS -ETENIRIDOTIOTICTIRIDOTOCTIOTICTIRIDS复制启动,以病毒卵巢肿瘤 - 类半胱氨酸去泛素酶(votu)结构域为由。投票域可能是导致TP从大型PPOLB多肽裂解的原因,并且在腺毒中被灭活,其中TP是单独的蛋白质。许多PLV和转囊编码了Polinton的独特衍生物 - 例如保留TP,Fotu和PPOLB聚合棕榈域的PPOLB,但缺乏外核酸酶域,而含有一个超家族1个旋转酶结构域。分析了在真核前肿瘤前胞菌中,对投票域的存在/不存在和将PPOLB用其他DNA聚合酶代替,使我们能够概述其起源和进化的完整情况。
门前病毒(Kingdom Bamfordvirae,Realm varidnaviria)是多种病毒的广泛组合,其相对较短的双链DNA基因组(<50 kbp)产生了由双果冻 - 双果冻 - 卷胶卷蛋白构建的二十os虫。前肿瘤动物感染所有细胞结构域的宿主,证明其古老的起源,尤其是与真核生物的七个超级组中的六个有关。前肿瘤分子包括四个主要的病毒组,即Polinton,Polinton,例如病毒(PLV),病毒噬细胞和腺毒。我们使用蛋白质结构建模和分析来表明蛋白质的DNA聚合酶(PPOLBS),polins,病毒噬细胞和细胞质线性质粒涵盖了n-终末结构域与末端蛋白(TPS)的N-末端域同源物(TPS),例如原始prd1-涉及tpectiricotic andototic artectirIdotics和eukaryotic artirIdotics artirIdotic artirIdotic artineciridotics anden tectirifiridotic toNERIFIRIDICRIDOTICSIRIATICS -ETENIRIDOTIOTICTIRIDOTOCTIOTICTIRIDS复制启动,以病毒卵巢肿瘤 - 类半胱氨酸去泛素酶(votu)结构域为由。投票域可能是导致TP从大型PPOLB多肽裂解的原因,并且在腺毒中被灭活,其中TP是单独的蛋白质。许多PLV和转囊编码了Polinton的独特衍生物 - 例如保留TP,Fotu和PPOLB聚合棕榈域的PPOLB,但缺乏外核酸酶域,而含有一个超家族1个旋转酶结构域。分析了在真核前肿瘤前胞菌中,对投票域的存在/不存在和将PPOLB用其他DNA聚合酶代替,使我们能够概述其起源和进化的完整情况。
Znamenka Capital a a btract中的Quant Dev负责人我们引入了一种新的方法,即在我们的代理商学会在限制顺序书籍中对“量子”的“量子”事件做出反应的高频交易申请,称为量子增强学习 - 单限制订单订单更新和单个交易(如果通过Exchange提供,则可以选择单订单)。我们声称,这种学习水平的粒度使我们的代理商可以通过在线微观结构的在线建模以最高的速度和精度来找到最佳的交易策略。k eywords深钢筋学习,高频交易1。troduction在高频交易的建模中有2种主要方法 - 传统的统计方法,例如市场微观结构建模和更近期的机器学习方法,检测到“在线”的微观结构模型,而无需在限制顺序书籍数据中对各种分布进行统计模型。机器学习模型在较高的频率上获得了动态性质,因为在此类交易频率上静态统计建模更加困难。机器学习方法可以进一步分为两个主要组 - 监督预测模型和无监督的强化学习模型。监督模型试图根据某些历史记录在此类峰值之前的限制订单事件中预测短期价格峰值,并由价格历史记录的主管手动标记,并向模型呈现进一步学习的模型 - 通常在每个tick上做出3个决定 - 购买,购买,出售或保持不正确。这种预测模型的概括能力不佳,可以推广到看不见的市场数据。另一方面,无监督的强化学习模型允许代理商首先随机行动,但随后纠正自己试图最大化最终PNL来自主学习交易策略。这种方法即使在强烈的随机市场环境中也倾向于更好地概括。通常可以将RL视为一种优化方法,有许多研究论文,研究了如何将RL应用于算法交易。RL在交易中的申请可以按以下组进行分类:
药物研发和 COVID-19 疫情的最新进展表明,开发基于 RNA 的疫苗和针对人类疾病的 RNA 疗法非常重要。Nusinersen 和 risdiplam 是两种首创的脊髓性肌萎缩症药物,它们通过靶向 RNA 剪接恢复了功能性运动神经元蛋白。COVID-19 疫苗表明,mRNA 可用于以前所未有的速度生成高效疫苗。RNA 结构建模的进展现在可以精确地调节编码以前无法用药的蛋白质靶标的 RNA 的小分子。大量临床数据的积累验证了这些干预措施的有效性,促使人们在以 RNA 为重点的药物研发和治疗开发方面投入了大量研发资金。然而,目前的检测技术适用于蛋白质靶标而不是 RNA 靶标,阻碍了早期药物的发现。 Lucerna, Inc. 正在利用其荧光适体技术 (Spinach ™ ) 来实现靶标验证和高通量筛选 (HTS) 平台,以加速新的 RNA 药物发现。具体而言,我们开发了一个实时 RNA 成像平台,可以跟踪 mRNA 治疗递送、测量 RNA 半衰期并评估细胞中的 RNA 靶标参与度。此外,我们还开发了以下 HTS 平台,用于识别针对特定 RNA 致病机制的命中物:(1) 一种 HTS 检测,可直接测量由丙酮酸激酶 mRNA 剪接的小分子调节剂(一种关键的癌症代谢调节剂)引起的转录水平变化,(2) 一种 HTS 检测,可识别与 α-突触核蛋白的铁反应元件结合并调节其在帕金森病中的蛋白质翻译的小分子和/或反义寡核苷酸,以及 (3) 一种细胞检测,可报告在存在 RNA Pol III 抑制剂和 RNA 降解剂的情况下转录活性的变化。这些 HTS 检测平台克服了现有 RNA 靶向筛选技术中的几个主要问题,例如通量、蛋白质报告基因的使用、序列/结构特异性以及使用不能准确代表自然细胞环境的系统等。总之,Spinach™ 技术是一个 RNA 特异性平台,可以针对多种疾病机制,并有可能大大加速许多首创疗法的发现。