1。结核病是全世界感染毒剂的死亡原因之一。为结核病和抗逆转录病毒治疗的人提供结核病治疗,为结核病和艾滋病毒共同感染者挽救了2000年至2022年之间的7500万人。然而,由19009年大流行造成的破坏,加上已经不公平和不足的卫生服务提供,武装冲突,气候变化和灾难的不利影响使进步脱颖而出。结果,在2018年政治宣言中,大会高级会议的政治宣言是针对结核病的斗争,即在2018年至2022年之间,在2018年至2022年之间进行了3,400万和1550万人之间的结核病预防治疗的人,有3400万和1550万人在2018年至2022年之间进行了预防治疗。1,2成员国在第二届联合国高级会议上采用了新的政治宣言3,该会议于2023年9月在反对结核病的斗争中,致力于大大扩大获得结核病服务的机会,促进投资,促进人权,加速人权并加速研究和创新。
结果:TB Vax ARM 被选为世卫组织结核病民间社会最佳实践,由 200 多名成员组成。网络研讨会通常覆盖 150 人,核心小组为第六届全球论坛和 2022 年和 2023 年联盟会议计划做出了贡献。该网络发布了两份 T20 政策简报,提出了通过联合、持续、扩大投资来加强 G20 领导力的建议。TB Vax ARM 在 2023 年联合国结核病高级别会议 (HLM) 上通报了疫苗承诺,包括通过向成员国发起公开信活动,该活动得到了来自 90 个国家的近 1200 名签名者的支持。先前的活动针对 G20 卫生和财政部长(2021 年)和欧洲领导人(2022 年),前者由《卫报全球发展》报道。已经与来自高负担国家的社区成员、倡导者和早期职业研究人员进行了两次在线研究,最近一次是领导 HLM 信函活动。
方法:为了生产安全且具有抗原性的鼻用疫苗,使用 SolaVAX 技术灭活 H37Rv,该技术利用核黄素、UVA 和 UVA 光来修改病原体的核酸结构。这种化学反应对核酸修饰的特异性可防止病原体复制,但可保持抗原的完整性。SolaVAX-TB 与含有 TLR 3 和 9 激动剂 (MucV) 的脂质体免疫刺激剂一起施用,旨在激活粘膜免疫。3 周大时,C57BL/6 小鼠皮内接种 BCG Pasteur。45 天后,它们接受了第一剂 IN SolaVAX+MucV 加强剂,45 天后,又接受了另一剂。7 周后,用 Mtb Beijing HN878 雾化动物;感染后 30 天和 90 天评估细菌负担和病理。
结果:PPE15 在所有测试的佐剂中诱导细胞和抗体反应,在 LMQ 佐剂中配制的 PPE15 检测到更强的反应。该配方可产生多功能 CD4+ T 细胞和高水平的 PPE15 特异性 IgG。与其他佐剂和未接种疫苗的小鼠相比,分枝杆菌生长抑制试验表明,PPE15-LMQ 疫苗接种组的脾细胞控制效果更佳。体内攻击表明,与未接种疫苗的动物相比,接种 PPE15-LMQ 疫苗的动物的肺和脾脏细菌负荷显著减少,并且当用作 BCG 的加强剂时,BCG 保护效果有所改善(图 1b、c)。保护作用与肺和脾脏中增强的 PPE15 特异性 CD4+ 和 CD8+ 反应有关,保护性肺实质 CD4+ CXCR3+ KLRG1- T 细胞显著增加。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供(未经同行评审认证),作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2024 年 10 月 28 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2024.10.24.619799 doi:bioRxiv 预印本
由结核分枝杆菌(MTB)引起的结核病是一个关键的全球健康问题,由于病原体延迟宿主的T细胞免疫反应的能力而变得复杂。T细胞募集到感染部位的延迟是MTB的关键生存策略,使其能够建立持续的慢性感染。为了研究基本机制,这项研究的重点是MTB对宿主色氨酸代谢的剥削。MTB上调吲哚胺2,3-二氧酶1(IDO1)在炎性巨噬细胞中,从而增加了Kynurenine(Kyn)的产生。kyn激活芳基烃受体(AHR),导致细胞因子信号传导3的抑制剂上调,并随后抑制JAK-STAT1信号通路。这会导致趋化因子CXCL9和CXCL10的分泌减少,这对于对肺的T细胞募集至关重要。在体内小鼠模型的支持下,我们的发现表明,通过AHR敲除的这一途径显着增强了T细胞的纤维化和活性,从而破坏了MTB诱导的免疫抑制。相比之下,额外的Kyn注射明显抑制了T细胞的效果和活性。这些结果凸显了AHR和IDO1的潜在治疗靶标,提供了新的途径,以增强宿主免疫反应针对结核病,并指导未来的疫苗开发工作。
简介 2021 年,世界卫生组织 (WHO) 发布了人工智能 (AI) 使用建议,确认该技术可以代替人类读者来解读胸部 X 光片 (CXR) 图像,以筛查和分诊结核病 (TB),这为卫生领域人工智能指南开创了历史性先例 [1]。该前瞻性指南强调了 CXR 在结核病中的效用,尽管 WHO 过去不愿将其用于结核病规划 [2]。在诊断算法中使用 CXR 可以识别出无症状但肺部病理提示结核病的亚临床结核病患者,并将他们转诊进行检测和诊断 [3]。CXR 还可以大大减少所需的确认测试数量,这可以节省结核病规划的成本并避免给患者带来不必要的不便 [4]。CXR 在结核病中的应用限制通常是由于缺乏设备或训练有素的读者 [5, 6]。放射科医生,甚至是训练有素的医生,并不总是那么容易找到,特别是在大城市以外的结核病高负担地区 [7]。
印度政府 (GoI) 及其国家结核病消除计划 (NTEP) 已制定了实现结核病消除的宏伟目标。结核病应对战略的一个重要部分是各州政府与各种私营部门参与者签订合同,以扩大结核病活动的覆盖范围,在新的领域提供激增支持,并建立创新的伙伴关系和服务提供模式。这包括与私营供应商支持机构 (PPSA) 签订合同,这些机构是与私营供应商合作以促进优质结核病护理和预防的中介机构。签订合同需要许多新技能——定义工作范围、发布提案请求 (RFP) 和评估响应、最终确定和管理合同以及核实、验证和处理发票。这些职能执行不力可能导致合同最终确定延迟、付款延迟以及私营部门合作伙伴的现金流问题。这些挑战严重阻碍了供应商有效运营和及时提供服务的能力。本文档提供了一组工具的目录,这些工具可以帮助更有效地实施这些功能,并带有可下载的超链接,可访问所有可用资源。
卫生与家庭福利部,3,新德里Janpath的Sansad Marg 3 - 110001 http://www.tbcindia.gov.in 2024年3月