ElenaFernándezTorres摘要结核病(TB)仍然是全球重大的健康挑战,由于多药耐药性结核分枝杆菌(MTB)的兴起而加剧。由于抗性机制而导致的现有药物的效率低下需要新颖的药物靶标和优化的药物输送系统。这项研究旨在使用CRISPR干扰(CRISPRI)筛查确定MTB中的必要药物靶标,并评估基于微晶纤维素(MCC)的配方效应以持续药物递送。使用DCAS9介导的转录抑制构建了一个基因组 - 宽CRISPRI文库,并使用qPCR和RNA测序(RNA-Seq)评估了基因敲低效率。使用肉汤稀释测定法和菌落形成单位(CFU)枚举评估了基因抑制对细菌存活和药物敏感性的影响。基于MCC的Isoniazid制剂是使用湿的颗粒方法开发的,并通过扫描电子显微镜(SEM),X射线衍射(XRD)和傅立叶变换红外光谱(FTIR)来表征。使用USP溶解设备II评估了体外药物释放曲线,并进行了统计分析,包括ANOVA和Pearson相关性,以确定重要的趋势。结果表明,高CRISPRI敲低效率与降低的细菌存活率相关(r = -0.78,p <0.0001),表明成功鉴定了基本基因。细菌存活与利福平MIC之间的正相关(r = 0.61)证实,敲低会影响药物敏感性。基于MCC的制剂显示在24小时内持续释放药物,在MCC药物释放和细菌存活之间存在很强的负相关(-0.68),证实了延长的抗菌活性。该研究得出结论,CRISPRI是结核病药物靶标识别的有力工具,而基于MCC的配方为持续药物递送提供了有希望的策略。未来的研究应在体内药代动力学,全基因组测序和先进的药物携带者中整合,以进一步优化结核病治疗策略。关键字:结核病,CRISPR干扰,结核分枝杆菌,基因敲低,细菌存活,微晶纤维素,耐药性,持续药物释放,药物释放,精确药物,精密医学引起的结核病(TB),由Mycobacterium witter(Mimabacterium witter)造成了1.超过100个全球的造成(Mimobacterium witter and Fresprim andim Million Millionb)(Mim Million Millionb),是一个1. Mimb)。每年死亡(Samukawa等,2022)[1]。耐多药(MDR-TB)和广泛的耐药性结核(XDR-TB)的出现增加了对新型治疗策略的迫切需求(Cheung等,2021)[3]。传统的药物发现方法由于细菌代谢,休眠机制和内在耐药性的复杂性而难以确定新的有效靶标(Rock等,2016)[2]。在响应中,CRISPR干扰(CRISPRI)技术已成为鉴定和验证细菌生存,耐药性和代谢脆弱性所需基因基因的革命性工具(Yan等,2022)4 []。CRISPRI利用催化死亡的CAS9(DCAS9)酶选择性地抑制基因表达而无需诱导双链断裂,从而在活细菌细胞中实现了高通量药物靶标筛查(McNeil等人,2021年)[3]。虽然CRISPRI已广泛用于癌症研究和细菌遗传学,但通过鉴定出新的可药物靶标和抗生素协同作用来增强结核病药物发现的潜力仍未得到充分激发(Choudhery等,2024)[5]。除了确定新药靶标外,改善药物输送系统对于增强治疗功效和患者依从性至关重要(Kalita等,2013)[6]。当前的结核病药物治疗方案很长(6-9个月),导致辍学率高,治疗不完全,
印度尼西亚仍然是世界第二大结核病负担国。抗结核药物的不良反应和依从性可能会影响治疗的成功。本研究的目的是根据肝酶水平的升高定义预测结核病患者依从性的模型。这项纵向研究是前瞻性地使用一线抗结核药物治疗的成年结核病患者进行的。排除了孕妇和患有痛风、糖尿病、肝病和艾滋病毒等并发症的患者。我们测量了治疗后第 2、4 和 6 个月的总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 以及依从性。我们使用 ORANGE 数据挖掘作为机器学习来预测依从性。我们招募了 201 名患者,其中男性参与者和年龄不到 61 岁的参与者占主导地位。约有33%、35%和35%的结核病患者胆红素、ALT和AST水平升高。ALT和AST在依从性好和差的人群中有显著差异,尤其是在女性患者中。神经网络和随机森林是最适合预测结核病患者依从性的模型,具有良好的曲线下面积(AUC)。
我们感谢印度政府(GOI)卫生与家庭福利部(MOHFW)联合秘书(卫生)的Punya Salila Srivastava女士(卫生); Shri Apurva Chandra,前工会秘书(Health),Mohfw,Goi;印度医学研究委员会(ICMR)秘书(DHR)秘书(DHR)秘书(DG)总干事Rajiv Bahl博士; Atul Goel博士,GOI; GOI; SMT ARADHANA PATNAIK,SMT ARADHANA PATNAIK,其他秘书兼任务主任(National Health Mission),National Health Mission,Mohfw,Goi; Goi; swaminath swaminathanthan trive; dr trave; drrainsathan trave;顾问(NTEP),GOI MOHFW;团队领导的Thapa(传染病)为核心团队提供了领导,鼓励和支持,因为他们通过新的建议更新了这些准则这将在为DR-TB的快速和有效管理做出贡献方面发挥重要作用,并在该国加速结束结核病。
WCA SE 于 2021-2023 年实施,为各国提供催化资金以实施创新的结核病病例发现方法,并在关键结核病组成部分提供技术援助,以支持创新的引入和实施。这些方法旨在解决结核病病例发现和治疗方面的关键差距,根据当地和全球证据表明,系统和协调的主动病例发现方法——通过社区参与提高对结核病的认识,接触弱势群体,减少耻辱和歧视,改善获得治疗的机会——已成功减轻疾病负担。关键策略包括项目质量效率 (PQE)、使用胸部 X 光和 CAD 软件的移动筛查活动、结核病/艾滋病毒一站式服务以及社区、权利和性别 (CRG) 和耻辱评估和计划。
抽象的颈部淋巴结受累在由各种微生物引起的感染中很常见,但是确定病因可能具有挑战性。案例研究详细介绍了一名58岁的男性,患有左侧宫颈淋巴结肿大,发烧和减肥持续了两年。尽管进行了广泛的测试和经验治疗,但原因仍然不明。CT扫描显示中枢性坏死的大量淋巴结肿大。组织病理学检查建议肉芽肿性淋巴结炎,尽管最初未检测到细菌。最终,通过Ziehl-Neelsen染色发现了酸性杆菌,并通过分子测试证实了结核分枝杆菌。该患者被诊断为结核病(TB),并通过抗结核治疗成功治疗。该案例强调了肺外结核病的诊断挑战,并强调了在非典型演示中考虑结核的重要性,尤其是考虑到多药耐药性菌株的增加。
肺部环境拥有一个在健康和疾病中发挥重要作用的微生物社区,包括对病原微生物的先天保护。感染结核分枝杆菌,与结核病(TB)疾病相关的心理压力以及据报道,利福平治疗方案的代谢产物在未糖尿病患者中诱导高血糖症和2型糖尿病(T2DM)诱导高血糖症。提出了高葡萄糖浓度来改变肺微生物群和气道稳态的组成,从而对结核病疾病和治疗结果产生了影响。在这项系统的综述中,我们建议将有关TB诱导的高血糖及其对肺微生物群的影响和气道粘液分泌的文献合成以前糖尿病患者的分泌。将在PubMed,Embase,Medline,Proquest,Cochrane,Scopus以及Google Scholar和相关文章的参考文献上进行系统搜索,以识别其他研究。我们将审查发表的文章,其中包括有关TB诱导的高血糖,肺微生物组,粘蛋白分泌和(或)在结核病诊断后和治疗期间气道表面液体的研究。研究文章的质量将使用修改后的纽卡斯尔 - 奥塔瓦量表(NOS)进行评估。元分析将使用随机效应模型进行异质性进行汇总微生物多样性的估计。Egger的测试将进行探索任何选择性报告偏差。系统审查和荟萃分析的发现将根据预先处理的报告项目进行系统审查和荟萃分析(PRISMA)协议指南。该协议已开发并上传到国际系统审查登记册(Prospero)数据库,注册号:CRD42024482248。
这些准则已得出,以帮助医生管理结核病(TB)/HIV共同感染的成年人。在HIV感染的成年人中治疗结核病的建议与HIV阴性成年人相似。但是,在本摘要中讨论了重要的例外。我们建议由一个多学科团队进行共同感染的患者,其中包括具有专业知识在治疗结核病和艾滋病毒感染方面的医生。我们建议使用最佳的抗结核方案。在大多数情况下,这将包括利福平和异念珠菌。在治疗HIV感染时,起始HAART的患者可以选择多种药物。我们建议,如果抗结核疗法的患者开始HAART,则应选择抗逆转录病毒,以最大程度地减少结核病治疗的相互作用。在某些情况下,抗逆转录病毒的选择受到不宽容,严重毒性或基因型抗性的限制。仅当药物与这些抗逆转录病毒药物相互作用不允许最佳结核病方案时,才应修改 TB治疗。 在某些情况下,可能需要更长的结核病治疗时间。TB治疗。在某些情况下,可能需要更长的结核病治疗时间。
1。公共卫生医学顾问,公共卫生部,HSE South 2。 都柏林HSE和东南公共卫生部高级医疗官3. 公共卫生医学专家,卫生服务主管4。 HSE:公共卫生,国家卫生保护办公室,卫生服务主管公共卫生医学顾问,公共卫生部,HSE South 2。都柏林HSE和东南公共卫生部高级医疗官3.公共卫生医学专家,卫生服务主管4。HSE:公共卫生,国家卫生保护办公室,卫生服务主管HSE:公共卫生,国家卫生保护办公室,卫生服务主管
结果79 80 Chalkophore缺乏结核分枝杆菌上调81对铜剥夺的响应中的呼吸链成分82 83以了解结核分枝杆菌中二甲依替替替替特里利的功能,我们检查了84