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World File Search System结核
消除结核病的计划（P167523）
B.按计划结果取得进展4。结果区域1：扩大私人提供者的参与度：从Covid-19-19大流行对结核病（TB）通知率的负面影响中恢复过来，国家TB消除计划（NTEP）观察到2022年有史以来从私营部门发出的最高通知。印度2022年结核病的总案例通知为242万，超过了240万的大大传统高点。从九个计划国家对TB患者通知的累计成就为677,925，到2023年12月底，第5年的目标为800,000。针对此指标的成就估计达到了目标的84.7％，即在报告期结束时（5年级结果，即2023年12月）。 与印度政府中央结核病部（CTD）密切合作，世界银行任务小组对在州和国家一级部署技术支持单位（TSU）的学习进行了探索活动。 与CTD和MSH合作，该团队在2024年2月8日的调查结果上进行了传播活动。针对此指标的成就估计达到了目标的84.7％，即在报告期结束时（5年级结果，即2023年12月）。与印度政府中央结核病部（CTD）密切合作，世界银行任务小组对在州和国家一级部署技术支持单位（TSU）的学习进行了探索活动。与CTD和MSH合作，该团队在2024年2月8日的调查结果上进行了传播活动。
社论：结核和体液免疫
结核分枝杆菌（MTB）引起的结核病（TB）仍然是强大的全球健康威胁，在世界上近四分之一的人口中占据了巨大的健康威胁。完全了解与MTB的自然保护防御涉及的免疫成分是控制这种流行病的关键步骤。不幸的是，尽管有数十年的免疫学和结核病研究共同开发，我们仍然缺乏有效的疗法和疫苗，这些疗法和疫苗可赋予免疫力。两家科学的平行进展使一个领域的历史进步对另一个地区产生了很大的影响，反之亦然。例如，构成细胞免疫学基础的大部分是基于MTB作为研究延迟型超敏反应的理想模型。结果，从TB场得出的观察结果通常被推广到免疫病理学和疫苗学的其他领域。这样的概括之一是假设T细胞反应（免疫系统的非常破坏性的武器）是针对细胞内细菌的主要保护机制。因此，结核病研究强调了细胞介导的免疫（CMI），尤其是CD4+和CD8+ T细胞在对抗MTB中的作用（1-14）。然而，旨在促进一级T助手（TH1）细胞反应的疫苗候选者未能控制这种感染（15-17），这表明免疫系统的其他组件对于保护至关重要。的确，新兴的证据（18-27），包括我们自己的发现（28 - 30），正在通过强调对宿主防御TB的官能免疫的关键贡献来重塑这一观点。本社论综合了对结核病中体液免疫的当前理解，增强诊断和疫苗策略的潜力以及细胞和体液反应之间的相互作用。我们的目的是提供一系列选定的手稿，以阐明B细胞和抗体对MTB等细胞内病原体无效的误解，这一假设受到了最近的研究，表明体液免疫不仅是相关的，而且在TB中具有潜在的保护性。在结核病研究中挑战当前教条所需的一种令人发指的反射是组织作为针对入侵微生物的免疫反应类别的关键策划者的想法（31）。因此，肺必须确定效应机制的最终组合，以确保杆菌清除率，同时保留组织的局部结构。考虑到这一点，在局部微环境中唤起这种破坏性刻板印象的反应有什么好处，以允许气体交换的重要功能？也许是
免疫 - 内分泌十字路口：核受体在结核病和查加斯病中的影响
核受体（NRS）包含蛋白质的超家族，在细胞信号传导，生存，增殖和代谢中具有重要作用。它们充当转录因子，并根据其配体，DNA结合序列，组织特异性和功能将其分为家族。证据表明，在传染病，癌症和自身免疫性中，NRS调节免疫和内分泌反应，改变了细胞和器官的转录性，以及影响疾病进展。以病原体持久性为特征的慢性传染病在夸张的炎症过程中尤为明显。与急性炎症不同，这有助于宿主对病原体的反应，慢性炎症会导致代谢性疾病和神经免疫 - 内分泌反应失调。随着时间的流逝，细胞因子，激素和其他复合产生的障碍促进了不平衡，有害的防御反应。这种复杂性强调了配体依赖性NR的重要作用。结核病和chagas病是两个关键的慢性感染。因果毒剂，结核分枝杆菌和克鲁齐锥虫，已经制定了逃避策略来建立慢性感染。他们的临床表现与免疫 - 内分泌反应中断有关，指出NRS的潜在参与。本综述探讨了在结核病和chagas病中调节免疫 - 内分泌相互作用时对NR的当前理解。这些疾病仍然存在着重要的全球健康问题，尤其是在发展中国家中，强调了了解NRS介导的宿主病原体相互作用的分子机制的重要性。
Spore-FP1 结核病粘膜候选疫苗对豚鼠具有高度保护性，但未能提高 BCG 在非人类原始细胞中的保护作用
结核病仍然是全球的主要健康威胁，需要一种比目前的卡介苗 (BCG) 更有效的疫苗来替代或增强其效力。Spore-FP1 粘膜疫苗候选物基于 Ag85B-Acr-HBHA/肝素结合域融合蛋白，吸附在灭活枯草芽孢杆菌孢子表面。该候选物对未接种过结核分枝杆菌的豚鼠具有显著的保护作用，并显著提高了用 BCG 引发的动物的肺和脾脏的保护作用。然后，我们用 BCG 皮内注射免疫恒河猴，随后用一次皮内注射和一次气雾剂量的 Spore-FP1 进行加强，然后用低剂量气雾化结核分枝杆菌 Erdman 菌株进行攻击。接种疫苗后，动物没有出现任何不良反应，并且与单独接种 BCG 相比表现出更高的抗原特异性细胞和抗体免疫反应，但这并没有显著改善疾病病理或器官中的细菌负担。
肠道菌群：抗击结核病的关键因素
哺乳动物出生后不久，其胃肠道便会迅速被外来微生物密集占据，从而建立一个终生存在的微生物群落。这些共生肠道菌群具有多种功能，例如提供营养、处理摄入的化合物、维持肠道稳态以及塑造宿主的肠道结构。菌群失衡的特征是微生物群落失衡，与人类多种疾病密切相关，最近已成为健康预后的一个关键因素。结核病 (TB) 是一种传染性极强且可能致命的疾病，迫切需要改进预防、诊断和治疗策略。因此，我们旨在探索宿主的免疫防御、炎症反应、代谢途径和营养状况如何共同影响宿主对结核分枝杆菌感染的易感性或抵抗力的最新进展。本综述探讨了肠道微生物群的波动不仅影响这些生理过程的平衡，还间接影响宿主抵抗结核分枝杆菌的能力。这项研究强调了肠道微生物群在宿主-微生物相互作用中的核心作用，并为结核病预防和治疗方法的进步提供了新的见解。
ESAT-6在结核病免疫病理学中的作用
结核病（TB）是由于单一传染药引起的主要死亡原因（1）。该疾病是由结核分枝杆菌（MTB）感染引起的，该疾病被认为是通过活性肺结核患者传播的。有趣的是，许多人被感染但没有表现出任何症状。目前，世界卫生组织估计，全球人口中有1/4已暴露于这种病原体（1）。确定MTB感染结果的因素包括与宿主与病原体之间相互作用相关的几个方面（2）。与MTB进行了第一次接触后，对MTB的免疫反应的许多组成部分具有牢固的诱导，包括与先天和适应性免疫反应的激活，这将确定暴露后的临床结果，范围从无症状的MTB消除到临床表现范围的活动性疾病范围。
衰老对COVID-19，HIV和结核病的影响的影响
由于全世界的老年人数量不断增长，因此需要扩展对衰老生物学的知识。衰老会导致影响身体所有系统的变化。心血管疾病和癌症的风险随着年龄的增长而增加。，年龄引起的免疫系统适应会引起更大的感染敏感性，并导致无法控制病原体生长和免疫介导的组织损伤。由于衰老对免疫功能的影响仍应完全阐明，因此本综述涉及对年龄相关的变化的一些了解，从而影响了免疫的关键组成部分。重点是免疫衰老和受肿瘤的影响，受到常见传染病的影响，这些疾病的特征是高死亡率，其中包括Covid-19，HIV和结核病。
结核病依赖于空气传播过程中的保护基因，研究揭示了
团队承认实验并不是细菌生物物理传播的完全类似物。实际上，结核病是在飞过空气的液滴中携带的，随着它们的发展而蒸发。为了进行遗传分析，该团队必须与坐在盘子上的液滴合作。在这些限制下，他们尽可能地模仿液滴变速器，通过将板放在极干燥的腔室中以加速液滴的蒸发，类似于在飞行中经历的东西。
研究论文评估多胺代谢产物在血液中的作用以及结核分枝杆菌的DNA甲基化对多药物的患者
背景：结核病（TB）是中国第二大传染病杀手，耐药性结核病患者的患病率不断增加，使治疗工作变得复杂并增加了相关成本。对耐药结核病的机制和特征的研究有助于发现新药物靶标和新的抗结核药物的发展。方法：在这项研究中，使用高性能液相色谱（HPLC）来检测多胺代谢产物的含量，而蛋白质印迹，qPCR和ELISA被用来检测与多胺代谢相关酶的表达。牛津纳米孔技术（ONT）测序被应用于耐多药结核分枝杆菌（MTB）中的剖面DNA甲基化。基因本体论（GO）分析和基因和基因组（KEGG）途径富集分析的京都百科全书在筛选的差异性高甲基化基因上进行。此外，使用字符串和细胞尺度软件用于构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络以识别关键基因。结果：结果表明，在结核病患者的外周血中，精子（SPD）和多胺代谢相关酶的升高升高。此外，多胺和代谢相关的酶的产生在多药耐药性结核病（MDR-TB）患者的外周血中增加。GO和KEGG分析表明，差异甲基化基因主要富含精氨酸代谢。PPI网络分析确定了最高程度的前五位关键基因：MoAx，vapc49，vapb49，higha3和nuoc。结论：MDR-TB患者的外周血中多胺代谢产物增加。多种耐药的MTB中差异性高甲基化基因参与精氨酸生物合成过程，差异甲基化基因可能在MTB的多药耐药性中起重要的生物学作用。
猕猴中肺肉芽肿的多模式分析揭示了结核病控制的细胞相关性
Hannah P. Gideon, 1 , 2 , 23 Travis K. Hughes, 3 , 4 , 5 , 23 Constantine N. Tzouanas, 3 , 4 , 5 , 23 Marc H. Wadsworth II, 3 , 4 , 5 , 6 Ang Andy Tu, 7 Todd M. Gierahn, 7 Joshua M. Peters, 4 , 7 Forrest F. Hopkins, 4 , 8 Jun-Rong Wei, 4 , 8 Conner Kummerlowe, 9 Nicole L. Grant, 1 Kievershen Nargan, 10 Jia Yao Phuah, 1 H. Jacob Borish, 1 Pauline Maiello, 1 Alexander G. White, 1 Caylin G. Winchell, 1 , 2 , 11 Sarah K. Nyquist, 3 , 4 , 5 , 9 , 12 Sharie Keanne C. Ganchua, 1 Amy Myers, 1 Kush V. Patel, 1 Cassaundra L. Ameel, 1 Catherine T. Cochran, 1 Samira Ibrahim, 3 , 4 , 5 Jaime A. Tomko, 1 Lonnie James Frye, 1 Jacob M. Rosenberg, 4 , 8 , 13 Angela Shih, 13 Michael Chao, 4 , 8 Edwin Klein, 14 Charles A. Scanga, 1 , 2 Jose Ordovas-Montanes, 4 , 5 Bonnie伯格（Berger），约书亚·T·马蒂拉（Joshua T. Shalek 3，4，5，6，6，18，24，25， * 1微生物学和分子遗传学系，匹兹堡大学医学院，宾夕法尼亚州匹兹堡，宾夕法尼亚州匹兹堡研究中心，匹兹堡，宾夕法尼亚州匹兹堡大学，美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学，美国3号宾夕法尼亚州匹兹堡大学3.哈佛大学，马萨诸塞州剑桥，美国5麻省理工学院和哈佛大学，马萨诸塞州剑桥市6美国6化学系，马萨诸塞州理工学院，马萨诸塞州剑桥市，美国7 7生物工程系），sfortune@hsph.harvard.edu（S.M.F.美国马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州波士顿公共卫生学院9计算与系统生物学计划，马萨诸塞州技术研究所，美国马萨诸塞州剑桥市，美国10号非洲卫生研究所，南非德班，南非，肺部，过敏和重症监护医学司，匹兹堡大学，匹兹堡大学，匹兹堡，帕特斯堡，帕特斯堡，帕特斯堡，帕特斯堡，帕特斯堡，美国12级计算机。美国马萨诸塞州剑桥市技术，13美国马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院，美国马萨诸塞州波士顿，美国14号实验室动物研究部，匹兹堡大学，匹兹堡宾夕法尼亚州匹兹堡大学15美国匹兹堡，匹兹堡大学匹兹堡大学的传染病学系，美国15南非德班，纳塔尔17化学工程系，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥市，美国马萨诸塞州剑桥研究所18宾夕法尼亚州剑桥市的马萨诸塞州综合癌症研究所，马萨诸塞州科技研究所19 of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa 21 Department of Infection and Immunity, University College London, London, UK 22 Department of Microbiology and Physiological Systems, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA, USA 23 These authors contributed equally 24 These authors contributed equally 25 Lead contact *Correspondence: joanne@pitt.edu (J.L.F.），shalek@mit.edu（A.K.S。）https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.04.004