可能的副作用包括:注射部位疼痛、发红和小伤口。接种疫苗一侧腋窝或锁骨上方淋巴结肿胀。接种疫苗后 2 至 4 周出现含有液体的小红肿块。肿块可能需要 2 至 5 个月才能消失,留下小疤痕。发烧、皮肤发红和眼睛发红。在极少数情况下,可能会出现更严重的反应,例如过敏反应或全身感染。这些副作用很少见,接种疫苗的好处远远大于风险。
摘要:结核分枝杆菌是导致结核病的细菌,是全球性的健康问题,影响着全球数百万人。这种细菌因其耐多药性而被称为强大对手,可以抵抗多种抗生素。结核分枝杆菌产生这种耐药性归因于先天和后天机制。过去,利福平被认为是治疗结核病感染的有效药物。然而,这种细菌对这种药物的快速耐药性凸显了对新治疗药物的迫切需求。幸运的是,市场上已经有几种以前被忽视的用于治疗结核病的其他药物。此外,几种创新药物正在进行临床研究,为更有效的治疗带来了希望。为了提高这些药物的有效性,建议研究人员在药物开发过程中集中精力识别细菌内独特的靶位。这种策略可能会规避分枝杆菌耐药性带来的问题。本综述主要关注结核分枝杆菌新型耐药机制的特点。它还讨论了可能被重新定位或来自新来源的药物。本综述的最终目标是发现有效的结核病治疗方法,以成功克服结核分枝杆菌耐药性带来的障碍。
d 结核病是一种可预防和治愈的传染病,是全球传染病死亡的主要原因之一。从 2000 年到 2023 年,结核病治疗和结核病-艾滋病毒合并感染的抗逆转录病毒疗法挽救了 7900 万人的生命。然而,COVID-19 大流行,加上不公平的卫生服务、冲突、气候变化和自然灾害,严重阻碍了抗击结核病的进展。2023 年,全球估计有 1080 万人患结核病,其中 55% 为男性,33% 为女性,12% 为 15 岁以下儿童。这比 2022 年略有增加,主要是由于人口增长。2023 年全球结核病相关死亡人数减少至 125 万,其中艾滋病毒阴性者为 109 万,艾滋病毒感染者为 16.1 万。这一下降延续了 2022 年出现的积极趋势,此前两年,即 2020 年和 2021 年 COVID-19 疫情最严重时期,结核病发病率曾出现增长。从地理分布来看,2023 年患结核病的大多数人分布在世卫组织的非洲区域(24%)、东南亚区域(45%)和西太平洋区域(17%),东地中海区域(8.6%)、美洲区域(3.2%)和欧洲区域(2.1%)的比例较小。在 2023 年所有结核病病例中,6.1% 为艾滋病毒感染者。世卫组织非洲区域国家新发结核病患者中同时感染艾滋病毒的比例最高,在南部非洲部分地区超过 50%。欧洲结核病患者中患利福平耐药或耐多药结核病的比例最高。
疫苗接种对于控制结核病(TB)至关重要,安全,更有效和可及的疫苗针对结核分枝杆菌(MTB)感染至关重要,以实现最终TB策略中设想的TB控制里程碑。TB疫苗的研发面临许多挑战,包括但不限于对最有用的抗原的不良知识,可以优先考虑作为潜在的候选疫苗,缺乏保护的定义相关性,以及对MTB感染的细胞在Vivo中的解剖学和细胞位置的不完全了解。与国立过敏和感染性疾病研究所(NIAID)合作,将新结核病疫苗(WGNV)的Stop TB TB合作伙伴工作组(NIAID)合作,汇总了TB疫苗R&D的进度,挑战和机遇。在本报告中,我们总结了会议的关键主题和讨论,强调了结核病疫苗研究的进度和差距。
结核分枝杆菌 (Mtb) 是结核病 (TB) 的病原体,在全球范围内仍然是备受关注的病原体。这种通过空气传播的病原体会影响肺部,并与巨噬细胞相互作用。酸性 pH、氧化和亚硝化应激源以及食物限制使巨噬细胞的内部环境对外来物质不友好。Mtb 会破坏宿主的免疫系统,并利用其遗传武器库和分泌的效应蛋白引起感染。体内和体外研究已经检查了 Mtb-宿主巨噬细胞相互作用。这种相互作用是 Mtb 感染的关键阶段,因为肺巨噬细胞是 Mtb 在宿主体内遇到的第一个免疫细胞。本综述总结了与巨噬细胞相互作用的 Mtb 效应物。它还研究了巨噬细胞如何控制和消除 Mtb,以及 Mtb 如何操纵巨噬细胞的防御机制以求自身生存。了解这些机制对于结核病的预防、诊断和治疗至关重要。
作者分支机构:1个国际分枝杆菌学实验室,丹麦哥本哈根Statens Serum Institut; 2英国诺丁汉诺丁汉特伦特大学生物科学系; 3罗斯基尔德大学科学与环境系,丹麦4000 Roskilde; 4丹麦哥本哈根大学公共卫生系全球卫生科。*通信:Xenia Emilie Sinding Iversen,Xesi@ssi。DK关键字:burgundiense sp。nov。;分枝杆菌Holstebronense sp。nov。;分枝杆菌kokjensenii sp。nov。;分枝杆菌Wendilense sp。nov。;非结核分枝杆菌;新物种;分类学描述。†共享的最后作者身份:这些作者对工作也同样贡献。在线补充材料中提供了补充数字和两个补充表。006620©2025作者缩写:ALRT,近似似然比测试; AMR,抗菌素耐药性; ANI,平均核苷酸身份; AST,抗菌敏感性测试; BIC,贝叶斯信息标准; CD,蛋白质编码序列; CLSI,临床和实验室标准研究所; GGD,基因组到基因组距离; HPLC,高性能液相色谱; IRLM,分枝杆菌国际参考实验室;它的内部转录垫片; LJ,Löwenstein -Jensen; LPA,线探测测定; MALDI-TOF,基质辅助激光解吸电离时间; MB7H10,Middlebrook 7H10; MBT,MALDIBIOTYPER®; MGIT,分枝杆菌生长指示灯管; MHB,Mueller – Hinton汤; MIC,最少抑制浓度; MS,质谱; NCBI,国家生物技术信息中心; NTM,无结核分枝杆菌; ONT,牛津纳米孔技术; PGAP,原核基因组注释管道; PPS,病原体概率评分; SSI,Statens Serum Institut;结核病,结核病; TES,N-三三(羟甲基)甲基-2-氨基乙磺酸; WGS,全基因组测序; Zn,Ziehl – Neelsen。
结核分枝杆菌(MTB)引起的结核病(TB)仍然是强大的全球健康威胁,在世界上近四分之一的人口中占据了巨大的健康威胁。完全了解与MTB的自然保护防御涉及的免疫成分是控制这种流行病的关键步骤。不幸的是,尽管有数十年的免疫学和结核病研究共同开发,我们仍然缺乏有效的疗法和疫苗,这些疗法和疫苗可赋予免疫力。两家科学的平行进展使一个领域的历史进步对另一个地区产生了很大的影响,反之亦然。例如,构成细胞免疫学基础的大部分是基于MTB作为研究延迟型超敏反应的理想模型。结果,从TB场得出的观察结果通常被推广到免疫病理学和疫苗学的其他领域。这样的概括之一是假设T细胞反应(免疫系统的非常破坏性的武器)是针对细胞内细菌的主要保护机制。因此,结核病研究强调了细胞介导的免疫(CMI),尤其是CD4+和CD8+ T细胞在对抗MTB中的作用(1-14)。然而,旨在促进一级T助手(TH1)细胞反应的疫苗候选者未能控制这种感染(15-17),这表明免疫系统的其他组件对于保护至关重要。的确,新兴的证据(18-27),包括我们自己的发现(28 - 30),正在通过强调对宿主防御TB的官能免疫的关键贡献来重塑这一观点。本社论综合了对结核病中体液免疫的当前理解,增强诊断和疫苗策略的潜力以及细胞和体液反应之间的相互作用。我们的目的是提供一系列选定的手稿,以阐明B细胞和抗体对MTB等细胞内病原体无效的误解,这一假设受到了最近的研究,表明体液免疫不仅是相关的,而且在TB中具有潜在的保护性。在结核病研究中挑战当前教条所需的一种令人发指的反射是组织作为针对入侵微生物的免疫反应类别的关键策划者的想法(31)。因此,肺必须确定效应机制的最终组合,以确保杆菌清除率,同时保留组织的局部结构。考虑到这一点,在局部微环境中唤起这种破坏性刻板印象的反应有什么好处,以允许气体交换的重要功能?也许是
接种疫苗后,针头插入处出现溃疡是正常现象。通常,溃疡需要几周时间才能形成红色肿块,然后形成开放性溃疡,几个月后才能愈合成小而扁平的疤痕。如果溃疡在 2 至 3 天内形成,则被认为是快速或加速反应,请务必致电接种疫苗的诊所。如果您或您的孩子在接种疫苗后 6 周内没有出现 BCG 溃疡,请致电接种 BCG 疫苗的诊所。有些人对疫苗的反应可能更慢。在极少数情况下,一个人可能对疫苗没有反应,没有出现 BCG 溃疡,并且无法预防结核病。如果您对疫苗没有反应,则不建议重新接种疫苗。
结核病是全球因感染而导致死亡的主要原因。因此,控制结核病疫情是全球公共卫生的当务之急。流行病学模型表明,尽管结核病的药物治疗不断改善,但世卫组织控制疾病传播的时间表需要一种能够预防结核病的新疫苗,特别是在青少年和成年人中。耐多种药物的菌株的传播使疫苗开发工作更加紧迫,但开发比 BCG(全球唯一获准使用的结核病疫苗)适用性更广、疗效更好、持续时间更长的新疫苗的尝试已被证明具有挑战性。临床疗效试验的结果,特别是使用佐剂蛋白亚单位疫苗 M72/AS01E 预防结核分枝杆菌感染者的结核病的已完成的 2b 期试验,给人带来了希望。我们回顾了结核病候选疫苗的现状,并概述了正在进行的多样化疫苗开发。