。CC-BY 4.0国际许可证。根据作者/资助人提供了预印本(未经同行评审的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月25日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.01.30.635633 doi:biorxiv preprint
建议引用推荐引用kay,亚历山大; Vasiliu,ANCA;卢西亚的Carratala-Castro; Mtafya,Bariki;门德斯·雷耶斯(Mendez Reyes),何塞·尤伯托(Jose Euberto); Maphalala,Nontobeko;穆加姆,希尔西亚; Mulengwa,Durbbin;尼斯,塔拉;贝伦的萨维德拉;巴查,杰森; Maphalala,Gugu; Mejia,Rojelio; Mtetwa,Godwin; Acacio,Sozinho; Manjate,Patricia; Mambuque,Edson; Nosisa的志Ba;诺克万达哥达; Ziyane,Mangaliso; Ntinginya,Nyanda Elias;兰格,克里斯托夫;基尔奇纳(H Lester); Dinardo,Andrew R; Garcia-Basteiro,Alberto L;曼达拉卡斯,安娜·玛丽亚;和Stool4TB全球合作伙伴关系,“基于粪便的定量PCR测定法对青少年和成人的结核病诊断:一项跨国,前瞻性诊断准确性研究”(2024)。教职员工出版物。1687。https://digitalcommons.library.tmc.edu/baylor_docs/1687
由于全球糖尿病(DM)的患病率增加,DM与主要全球疾病(如结核病(TB))之间的相互作用具有很大的公共卫生意义,有证据表明DM的DM大约有三分之三的TB疾病风险。TB防御可能会受到糖尿病相关的对免疫,代谢和基因转录的影响。对DM和TB的流行病学方面的更新以及了解与TB易感性TB的免疫,代谢和遗传机制的最新趋势将在本综述中进行讨论。本评论突出了对可能与2型DM(T2DM)中结核病敏感性有关的机制的不完全理解的差距。了解T2DM患者TB易感性机制的这三个主要领域可以帮助我们制定实际的治疗计划,以减轻猖ramp的地区的疾病负担。
这项研究补充了Dirks Lab自然研究的最新研究,该研究描述了胶质母细胞瘤发育的早期阶段。尽管未来的研究将这些发现将这些发现扩展到患者的临床试验中,尤其是在受到监测的患者中,但Dirks Lab(Arthur和Sonia Labatt脑肿瘤研究中心(BTRC)的一部分)对这种发现的诊断剂的诊断潜力感到兴奋。
1. 印度尼西亚万隆帕查达兰大学传染病护理与控制研究中心 14 2. 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心内科系和拉德堡德传染病中心 (RCI) 15 3. 美国马萨诸塞州剑桥麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所 17 4. 越南胡志明市牛津大学临床研究中心; 18 5. 印度尼西亚万隆帕查兰大学医学院哈桑萨迪金医院内科部 20 6. 印度尼西亚万隆帕查兰大学医学院哈桑萨迪金医院神经内科部 22 7. 印度尼西亚大学医学院 Cipto Mangunkusumo 医院神经内科部 23 8. 英国牛津大学纳菲尔德医学院热带医学与全球健康中心 24 9. 英国伦敦吉佩尔街伦敦卫生与热带医学院 25 10. 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心医学微生物学与感染预防系 26 11. 越南胡志明市第五区热带病医院 27 12. 越南胡志明市第五区范玉石结核病与肺病医院5,胡志明市,越南 30 13. 印度尼西亚万隆巴查达兰大学医学院生物医学科学系 31 14. 个性化感染医学计算生物学系,个性化感染医学中心 (CiiM) 和 TWINCORE,亥姆霍兹感染研究中心 (HZI) 与汉诺威医学院 (MHH) 的合资企业,33 汉诺威,30625,德国 34 15. 印度尼西亚牛津大学临床研究中心,印度尼西亚大学医学院 35
摘要 结核分枝杆菌 ( Mtb ) 是一种仅寄居在人类宿主中的细菌,并且是全球传染病发病率和死亡率的主要原因。宿主对 Mtb 感染的保护依赖于免疫相关 GTPase 进化枝 M (IRGM) 蛋白的功能。人类 IRGM 的多态性与对分枝杆菌病的易感性改变有关,并且人类 IRGM 促进 Mtb 进入降解的自噬溶酶体。在三种鼠 IRGM 直系同源物中,Irgm1 被认为是在培养的巨噬细胞和体内 Mtb 感染期间宿主保护所必需的。然而,旁系同源鼠 Irgm 基因 Irgm2 和 Irgm3 是否在宿主防御 Mtb 中发挥作用或在 Mtb 感染期间与 Irgm1 表现出功能关系仍未确定。这里我们报告 Irgm1 2 / 2 小鼠确实对结核分枝杆菌气溶胶感染极为敏感,而额外删除旁系同源物 Irgm3 基因可恢复 Irgm1 缺陷动物对结核分枝杆菌感染的保护性免疫力。缺乏所有三个 Irgm 基因(泛 Irgm 2 / 2 )的小鼠的特点是感染后 5 和 24 周肺细胞因子谱发生变化,但可控制病情直至感染的晚期阶段,此时泛 Irgm 2 / 2 小鼠与野生型小鼠相比死亡率增加。总之,我们的数据表明 Irgm 亚型之间平衡的破坏对结核分枝杆菌感染宿主的危害比 Irgm 介导的宿主防御完全丧失更大,这一概念也需要在与 IRGM 多态性相关的人类结核分枝杆菌易感性的背景下考虑。
全球结核病报告2023。(世界卫生组织,日内瓦,2023年); Butler,M。S。等。对具有新作用模式的抗菌候选者的审查。ACS感染。dis。10,3440–3474(2024); Gavalda,S。等。PKS13/FADD32串扰结核分枝杆菌中霉菌酸的生物合成。生物学杂志284,19255–19264(2009); Galandrin,S。等。用于鉴定分枝杆菌FADD32活性抑制剂的测定开发。SLAS Discovery 18,576–587(2013); Le,N.-H。等。针对分枝杆菌脂肪酰基 - A酰基 - AM-AMP连接酶FAAL32的药物筛查方法更新了Salicylanilide药物团在抗结结核病中的兴趣。生物有机和药物化学71,116938(2022)。
。CC-BY 4.0 国际许可(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2020 年 3 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.03.09.983494 doi:bioRxiv 预印本
干预措施 本研究为前瞻性随机研究,旨在评估阿奇霉素对结核病患者的免疫调节作用。对有可疑结核病症状(包括咳嗽 > 两周、体重减轻、疲劳、发烧、夜间出汗)的患者,将进行痰涂片显微镜检查、Xpert MTB/RIF、分枝杆菌培养和胸部 X 光检查以诊断肺结核。将使用 Genotype MTBDR 测试(不再市售)进行在线探针测试 (LPA),以将耐药结核病患者排除在研究之外。将根据结核病管理指南进行 HIV 检测,并将 HIV 阳性患者排除在研究之外。患者将在征得同意和伦理批准后入组。将使用手动随机化方法(抛硬币,掷出正面 = 有或反面 = 没)将患者分配到标准治疗(2HRZE/4HR)组,接受或不接受阿奇霉素治疗。该研究将以开放标签研究的形式进行。阿奇霉素的初始剂量为 500 毫克,随后每天一次 250 毫克,连续 28 天,形式为薄膜包衣片。两组患者将根据病情严重程度、年龄和性别进行分层。患者将在 12 个月内招募并随访 12 个月。该研究将招募 50 名首次患上肺结核、血清阴性、对所有一线药物敏感且居住在布拉柴维尔的男女成年人(>18 岁)。两组患者的病情严重程度、年龄和性别将尽可能匹配。每次随访咨询时都将通过胸部X光和肺功能测试来评估肺部表现。
结核病(TB)仍然是世界上最重要的传染病之一,每年约有870万例新的活性疾病病例和140万例死亡。估计世界三分之一的人口具有潜在的结核病感染(LTBI),为潜在的疾病传播和重新激活创造了广泛的储藏室。结核病中宿主病原体相互作用的复杂性,尤其是在早期感染和潜伏期期间,继续挑战我们开发有效诊断,疫苗和治疗剂的能力。该研究主题旨在吸引研究,以增强我们对宿主免疫的理解及其在发病机理和保护中的作用。提交的论文代表了理解结核病的多种方法,从生物标志物发现和耐药性监测到人类和牛TB中的遗传遗传因素和免疫细胞反应。