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World File Search System结肠炎
p53终止结肠炎后再生胎儿状态
缺乏p53信号传导的细胞经常发生在溃疡性结肠炎（UC）中，被认为是UC相关结直肠癌（CRC）的早期驱动因素。结肠炎期间的上皮损伤与从成年人，稳态到“胎儿样”再生状态的瞬时干细胞重编程有关。在这里，我们使用基于鼠和类器官的模型来研究上皮重编程过程中TRP53的作用。我们发现，p53信号传导在体内稳定期间是无声的，并且在DSS诱导的结肠炎上的上皮中被强烈上调。在WT细胞中导致再生状态的终止，而缺乏TRP53的隐窝仍锁定在高度增殖的，再生状态的长期中。WT细胞中的再生状态需要高Wnt信号传导才能维持糖酵解的元水平。相反，由于限制速率酶PKM2的过表达，TRP53缺乏症可实现与Wnt无关的糖酵解。我们的研究揭示了p53信号转导的上下文相关性，特别是在损伤引起的再生状态中，解释了UC和UC相关CRC中缺乏p53信号的克隆的高丰度。
决定使用溃疡性结肠炎药物的最佳方法
©2021 NPS Medicine。独立。非营利性。基于证据的。ABN 61 082 034 393。合理的护理是在创建时提供准确的信息。此信息不打算替代医疗建议，不应仅依靠管理或诊断医疗状况。nps Medicine不承担所有责任（包括过失），因为依赖或使用此信息造成的任何损失，损害或伤害。阅读我们的全部免责声明。出版于2021年8月。NPSMW2381
白细胞介素-23 作为溃疡性结肠炎的药物靶点
IL-12 和 IL-23 (IL12/23) 是促炎细胞因子，有助于人体免疫的多个方面。临床前数据和临床试验已证明 IL-12、IL-23 与能够产生组织炎症的致病性 T 辅助细胞的生成之间的关系。迄今为止的临床证据表明 IL-12p40 亚基对某些疾病至关重要。事实上，白细胞介素-23 被认为对某些自身免疫性炎症疾病有贡献，例如牛皮癣、炎症性肠病（IBD；如溃疡性结肠炎 - UC 和克罗恩病 - CD）、类风湿性关节炎、多发性硬化症和肿瘤生长 (Xiong et al. , 2022)。因此，考虑到上述所有证据，旨在控制 IL-12/23 信号通路是开发多种潜在治疗方法的药理学策略。
肠道微生物群在溃疡性结肠炎中的作用
单基因糖尿病是治疗糖尿病治疗方法的最佳例子（Naylor等，2024）。It has three main clinical forms: 1) Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY), which is an autosomal dominant disorder, 2) Neonatal Diabetes Mellitus (NDM), which is usually an autosomal dominant disorder often caused by a de novo mutation or autosomal recessive, often syndromic and 3) the syndromes of Severe Insulin Resistance (SIRs), which can be主导或隐性遗传疾病。Mody和NDM是由影响胰腺β细胞发育，生存和/或功能的基因中的致病变异引起的，而SIRS是由影响胰岛素作用的基因中的致病变异引起的，从而影响胰岛素作用，从而导致高度胰岛素血症。注意到，关于GCK-MODY和HNF1A-MODY的实践共识指南，因为文献中有强大的数据可用。可从临床试验中获得有关其他类型的Mody/NDM的有限证据，并且有关此研究主题的大多数知识来自病例报告和病例系列。基本上，GCK，HNF1A，HNF4A和HNF1B基因中的突变占全球Mody患者的95％以上（Colclough等，2022; Saint-Martin等，2022）。作为GCK变体的携带者不需要任何治疗，带有HNF1A甚至HNF4A突变的患者可以对磺酰氟烷类（SU）类别的口服降糖药（OHA）反应，或其他与胰岛素不同的药物（Delvecchio等人（Delvecchio等人）不同）。ndm是由40多个β细胞基因的突变引起的，但其中两个（KCNJ11和ABCC8）约占病例的50％。11篇论文这两个基因是可行的，大多数载体通过SU处理达到最佳代谢控制（Bowman等，2018； Bowman等，2021）。最后，根据亚型，SIRS可能会对人类重组IGF1，瘦素，噻唑烷二酮和钠 - 葡萄糖共转运蛋白两个抑制剂（SGLT2IS）做出反应，这取决于亚型。该研究主题旨在为单基因糖尿病患者提供更新的治疗选择视图。已经特别注意疾病机制和适当的药物选择，以便为任何特定疾病（精密医学）提供适当的选择，以告知读者有关旧疗法的新疗法和重新利用旧疗法甚至新疗法。
肠道结肠炎患者的肠道果酱组的动力学
ulcerative结肠炎（UC）是一种主要影响结肠的炎症性肠病（IBD）的一种形式，导致频繁复发，住院，手术和终生发病率提高。1 UC的病原体可能是由宿主微生物组稳态中的中断驱动的，特定细菌分类群的改变和与结肠渗透性相关的微生物产物的变化。2然而，针对肠道微生物组的疗法，包括益生菌，抗体或粪便微生物移植（FMT），在治疗UC方面具有适度且不一致的影响，因为在不完全表征的微生物组中存在个体间差异，因此在治疗UC方面具有适度的影响。3，4特别是，非细菌微生物王国在UC途径中的作用，尤其是真菌，以及操纵人群对疾病过程的影响。肠道真菌和真菌属念珠菌先前已与UC的发病机理有关。Dys-Biosis，其UC患者显示念珠菌中相对不断变化。5此外，包括Dectin-1在内的真菌抗原感应基因中的遗传多态性已与严重的UC形式有关。6小鼠中念珠菌的口服膨胀加剧了Th17介导的洪水，7和纤维形式的念珠菌可以激活炎症的肿瘤，并诱导结肠Th17的重音。8有趣的是，在移植前患有粪便念珠菌的FMT患者表现出对微生物疗法的有利反应。109我们先前还表明，在一小部分UC患者中，在内窥镜活性和缓解粪便中富含念珠菌（N¼53）。
成人食品蛋白诱导的小肠结肠炎综合征
食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征（FPIE）是一种过敏性疾病，在摄入致病食品后数小时内表现为可重复性的胃肠道症状，可以发展为脱水和低血压。从历史上看，FPIE被认为是一种影响小儿人群的疾病，但在成年人中也可以从头发展。病理生理学尚不清楚。然而，涉及与先天免疫激活相关的局部适应性免疫系统和基因表达。成人发作的FPIE与儿科FPIS有一些差异。呕吐可能是不存在的，而腹痛是最常见的表现。尽管也涉及许多其他食物，但仍是最常见的触发海鲜，这是女性的明显占主导地位。诊断成人发作的FPIE是基于彻底的临床病史，但在许多情况下，由于某些患者缺乏呕吐，并且缺乏验证性诊断性测试，因此应随后进行口腔食品挑战（OFC）。对急性FPIE反应的一线治疗方法是通过轻度至中度反应的口服途径或通过静脉反应中的静脉途径替代流体。ondansetron可能有效地缩短了屈服的持续时间。诊断后的患者管理包括饮食建议和随访，并定期进行监督OFC以监控解决方案。对儿童触发食物的容忍通常是实现的，这一发现在成人发作的FPIE中并不常见。本文的目的是回顾FPIE的流行病学，病理生理学，诊断和管理中最重要的当前概念。
Mirikizumab 用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎
[OR (95% CI)] 生物制剂初治人群 临床反应 a **************** **************** **************** 临床缓解 a **************** **************** **************** 生物制剂失败人群 临床反应 b **************** **************** **************** 临床缓解 b **************** **************** **************** 总体人群 全因停药 a **************** **************** **************** SAE b **************** **************** **************** a 随机效应模型 b 固定效应模型 缩写：CI：置信区间；NMA：网络荟萃分析；OR：优势比；SAE：严重不良事件
CGRPβ通过免疫蛋白酶体抑制溃疡性结肠炎的发病机理
各种因素与溃疡性结肠炎（UC）的发病机理有关，免疫系统失败是最重要的。据报道降钙素基因相关肽（CGRP）是一种具有两种同工型CGRPα和CGRPβ的神经肽，可调节免疫系统。在这项研究中，我们研究了CGRP同工型在UC发病机理中的作用。我们使用硫酸葡萄糖钠诱导了CGRPα和CGRPβ基因敲除（KO）小鼠的UC样症状。与野生型和CGRPαKO小鼠相比，CGRPβ缺陷小鼠表现出严重的症状，粪便和腹泻的血液增加。蛋白质组分析表明，在CGRPβ缺陷型小鼠中，免疫相关蛋白和免疫蛋白酶体成分的显着上调，这表明增强的免疫反应有助于该疾病的严重性。通过免疫蛋白酶体抑制剂ONX-0914治疗显着改善了这些症状，突出了免疫蛋白酶体在加剧UC中的作用。这项研究提供了第一个证据，表明CGRPβ通过调节免疫反应，尤其是由免疫蛋白酶体介导的免疫反应来预防UC。我们的发现表明，CGRP同工型的功能差异可能会影响UC的严重性和管理。对UC的神经免疫机制的这种见解为解决该疾病的神经和免疫方面的新疗法开辟了途径。
多发性硬化症和溃疡性结肠炎 – Zeposia 事先授权政策
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多发性硬化症和溃疡性结肠炎 – Zeposia 事先授权政策
诱导和维持成人缓解。3,4 两者均支持使用生物制剂，并在选择诱导和维持疗法时考虑到患者的具体情况。Zeposia 的 10 周诱导关键试验包括对以下任何药物反应不足或不耐受的中度至重度活动性 UC 成人患者：口服氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫调节剂（如 6-巯基嘌呤和硫唑嘌呤）或生物制剂（如肿瘤坏死因子抑制剂 Entyvio [维多珠单抗注射液]）。1 政策声明 建议对 Zeposia 的处方福利覆盖进行事先授权。所有批准均在以下注明的期限内提供。如果批准以月为单位授权，则 1 个月等于 30 天。由于对接受 Zeposia 治疗的患者进行评估和诊断以及监测不良事件和长期疗效需要专业技能，因此 Zeposia 的批准需要由专门治疗该病症的医生开具处方或与其协商。