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World File Search System结肠癌
线粒体融合蛋白 2 表达对结肠癌预后的影响
线粒体功能障碍和糖酵解激活被广泛认为是癌症的标志 (5)。线粒体融合蛋白 2 (MFN2) 编码位于线粒体外膜上的 GTPase 蛋白，也称为增生抑制基因。它最初是在自发性高血压大鼠的血管平滑肌细胞中发现的 (6)。先前的研究表明，MFN2 疾病与高血压、腓骨肌萎缩症、肥胖症、糖尿病、动脉粥样硬化和癌症等多种疾病有关 (7,8)。MFN2 在许多癌症中起着肿瘤抑制因子的作用，包括宫颈癌、肝细胞癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌和膀胱癌 (9-11)。然而，据我们所知，MFN2 与结肠癌之间的潜在关系尚未得到充分研究。
共识分子亚型 4 (CMS4) 靶向治疗原发性结肠癌：一项概念验证研究
1 荷兰乌得勒支大学医学中心影像与癌症科转化肿瘤学实验室，2 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系，3 荷兰阿默斯福特 Meander 医学中心内科系，4 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心内科/肿瘤学系，5 荷兰阿默斯福特 Meander 医学中心胃肠病学系，6 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心肿瘤内科系，7 荷兰乌得勒支大学医学中心胃肠病学系，8 荷兰乌得勒支 Diakonessenhuis 胃肠病学系，9 荷兰乌得勒支大学医学中心影像与癌症科外科肿瘤学系，荷兰，10 乌得勒支大学医学中心肿瘤医学系，乌得勒支大学，荷兰乌得勒支，
结肠癌生物标志物：对个性化的影响...开发了链霉菌的CRISPR-CAS3基因组编辑系统
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乳腺癌、结肠癌和胰腺癌细胞的有效药物组合
抗癌药物组合可克服耐药性并提供新的治疗方法 1,2。可能的药物组合数量远远超过临床上可以测试的数量。系统地确定活性组合及其最有效的组织和分子环境的努力可以加速联合治疗的开发。在这里，我们评估了 2,025 种临床相关的双药组合的效力和功效，生成了一个包含 125 种分子特征的乳腺癌、结直肠癌和胰腺癌细胞系的数据集。我们表明药物之间的协同作用很少见且高度依赖于环境，而靶向药物的组合最有可能产生协同作用。我们结合多组学分子特征来识别组合生物标志物并指定协同药物组合及其活性环境，包括基底样乳腺癌和微卫星稳定或 KRAS 突变型结肠癌。我们的结果表明，伊立替康和 CHEK1 抑制在微卫星稳定或 KRAS – TP53 双突变结肠癌细胞中具有协同作用，导致细胞凋亡并抑制肿瘤异种移植生长。本研究确定了不同分子亚群中临床相关的有效药物组合，并可作为指导合理开发组合药物治疗的资源。
Fokker-Planck反馈控制框架用于结肠癌诱导血管生成的最佳个性化治疗
本文提出了一种用于获得结肠癌诱导血管生成个性化最佳治疗策略的新框架。结肠癌的动力学由 It´o 随机过程给出，这有助于对系统中存在的随机性进行建模。然后，随机动力学由 Fokker-Planck (FP) 偏微分方程 (PDE) 表示，该方程控制相关概率密度函数的演变。使用三步程序获得最佳疗法。首先，制定一个有限维 FP 约束优化问题，该问题输入单个嘈杂的患者数据，并求解以获得与单个肿瘤特征相对应的未知参数。接下来，使用最佳参数集的灵敏度分析来确定要控制的参数，从而有助于评估治疗类型。最后，解决反馈 FP 控制问题以确定最佳组合疗法。由贝伐单抗和卡培他滨组成的组合药物的数值结果证明了所提框架的有效性。
结肠癌进展反映出基因表达和通路失调的单调分化，促进了特定阶段的药物再利用
摘要。背景/目的：结肠癌是最常见的癌症类型之一，也是癌症导致死亡的第二大原因。人们已经做出许多努力来研究结肠癌进展过程中的分子改变。然而，识别阶段特异性分子标记仍然是一个挑战。本研究的目的是开发一种新的计算方法来分析结肠癌各阶段差异基因表达和通路失调的变化，以揭示阶段特异性生物标记并加强药物再利用研究。材料和方法：结肠癌的转录组数据集用于识别（a）在四个结肠癌阶段中具有单调性倍数变化（MEG）的差异表达基因和（b）与参与差异表达基因（DEG）数量相关的单调富集（MEP）上升的扰动通路。通过计算机药物再利用流程，我们确定了调节 MEG 表达并靶向产生的 MEP 的药物。结果：我们的方法突出了 15 种 MEG 和影响其表达的 32 种候选再利用药物。我们还发现 51 种 MEP 根据其在结肠癌各阶段的 DEG 含量变化率分为两组。通过关注突出的再利用药物的目标 MEP，我们发现其中一种神经活性药物
基于多质质的疫苗用于结肠癌治疗和预防
结果：与志愿者相比，结直肠癌患者血清中CDC25B，COX2，RCAS1和FASTIN1的血清IgG显着升高（CDC25B P = 0.002，Cox-2，Cox-2 P = 0.001，fascin1，fascin1和Rcas1 P <0.0001）。针对每种蛋白质鉴定了与人II类MHC结合的表位，并针对肽的T细胞和T细胞鉴定了肽和相应的重组蛋白的特异性，并从人类淋巴细胞中产生，以验证这些蛋白质为人类抗原。某些肽在小鼠和人类之间是高度同源的，在免疫后，小鼠既开发了肽和蛋白质的特异性IFN-分泌细胞对Cdc25b，Cox2和RCAS1的反应，却不是fascin1。与对照相比，用CDC25B或COX2肽免疫的FVB/NJ小鼠对合成元MC38肿瘤的生长显着抑制（p <0.0001）。RCAS1肽疫苗接种没有抗肿瘤作用。 在用AOM治疗的Cdc25b或Cox2肽小鼠免疫后，与对照组相比，用AOM处理的显着较少的肿瘤（P <0.0002），其中50％的小鼠在每个抗原组中保持无肿瘤。 与对照组相比，用Cdc25b或Cox2肽免疫的APC最小小鼠的肠肿瘤较少（分别为p = 0.01和p = 0.02）。RCAS1肽疫苗接种没有抗肿瘤作用。在用AOM治疗的Cdc25b或Cox2肽小鼠免疫后，与对照组相比，用AOM处理的显着较少的肿瘤（P <0.0002），其中50％的小鼠在每个抗原组中保持无肿瘤。与对照组相比，用Cdc25b或Cox2肽免疫的APC最小小鼠的肠肿瘤较少（分别为p = 0.01和p = 0.02）。
利用自动人工智能预测结肠癌复发的新型模型
摘要。背景/目的：我们旨在使用简单的自动人工智能 (AI) 开发一种新型的 II-III 期结肠癌复发预测模型，与传统统计模型相比，该模型的准确性更高。患者和方法：共纳入 2000 年至 2018 年期间接受 II-III 期结肠癌根治性手术的 787 名患者。使用二项逻辑回归分析计算变量对复发的影响。使用自动 AI 软件“Prediction One”（索尼网络通信公司）预测复发，数据集与传统静态模型相同。预测准确性通过受试者工作特征曲线下面积 (AUC) 来评估。结果：多变量模型的 AUC 为 0.719（95%CI=0.655-0.784），而 AI 模型的 AUC 为 0.815，显示出显着改善。结论：与传统模型相比，该自动 AI 预测模型的准确性有所提高。它可以由不熟悉 AI 的临床外科医生构建。
onco/dible™dx肺和结肠癌测定法
结直肠癌（CRC）是癌症死亡的第三主要原因，仅次于肺和前列腺（男性）或乳腺癌（女性）癌症。2020年，估计有104,610例新病例（男性52,340例，女性52,270例）和43,340例新病例（男性为25,960例（男性25,960例，女性17,380例），在美国将在美国诊断为53,200人，其中53,200人将死亡，这些人将死亡53,200人。美国癌症协会的研究表明，美国有55％的CRC可以归因于可改变的危险因素，例如吸烟，体重，运动，红色或加工肉类的消耗，低钙摄入量，大量酒精消耗以及水果，蔬菜和纤维的摄入量非常低。最近被诊断为CRC的患者的预后相对较好，有64％的患者（在所有阶段）存活了5年诊断。在1970年至2017年之间，死亡率降低了54％，这主要是由于风险因素变化，筛查增加和治疗方案的改善（1）。
叶酸靶向紫杉醇聚合物结合物发挥选择性细胞毒性并调节结肠癌细胞的侵袭性
摘要：尽管人们已经通过利用被动靶向或配体介导靶向来寻求抗癌药物的选择性肿瘤递送，但选择性抗癌疗法仍然是未得到满足的医疗需求。尽管纳米药物取得了进展，但诸如聚合物-药物偶联物之类的纳米系统仍然未能达到临床疗效的目标。在这项研究中，我们证明了聚合物-药物偶联物需要彻底的化学设计和正确的靶向剂/聚合物比率才能对癌细胞具有选择性和有效性。特别是，研究了两种携带紫杉醇并以不同叶酸 (FA)/PEG 比率（一种或三种）为靶点的 PEG 偶联物。在阳性 (HT-29) 和阴性 (HCT-15) FA 受体 (FR) 细胞系中的细胞毒性研究表明，具有一种或三种 FA 的偶联物在 HT-29 细胞中的活性分别高出 4 倍或 28 倍。 3-FA 结合物对细胞周期停滞的强烈影响证实了其较高的活性。此外，FA 靶向对 HT-29 细胞的迁移和侵袭性有明显影响，这两种结合物都显著降低了细胞的迁移和侵袭性。有趣的是，3-FA 结合物在小鼠体内也显示出了改善的药代动力学特征。这项研究的结果表明，需要进行彻底的研究来优化和调整药物输送，并实现对癌细胞所需的选择性和活性。