1。荷兰乌得勒支大学医学中心Wilhelmina儿童医院小儿胃肠病学系2.再生医学中心Utrecht,Uppsalalaan 8,3584 Ct Utrecht,荷兰3。胃肠病学,肝病学和营养,波士顿儿童医院儿科,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州02115,美国4。玛雅西玛公主小儿肿瘤学中心,荷兰乌得勒支5.Hubrecht研究所,荷兰皇家艺术与科学学院和大学医学中心乌得勒支,荷兰6.海德尔伯格兰公主小儿肿瘤学中心25,3584 CS UTRECHT,荷兰7.目前的地址:制药,研究和早期开发,F。Hoffmann-La Roche Ltd,瑞士巴塞尔8.荷兰乌得勒支大学医学中心实验心脏病学实验室。9。临床化学和血液学实验室,分区实验室和药房,大学医学中心乌得勒支,荷兰大学乌得勒支的实验室10.
副作用 nb 没有可评估的数据。说明: ↑:具有正统计学意义且相关影响,结果的确定性低/不清楚 ↓:具有负统计学意义且相关影响,结果的确定性低/不清楚 ↑↑:具有正统计学意义且相关影响,结果的确定性高 ↓↓:具有负统计学意义且相关影响,结果的确定性高 ↔:无统计学意义或相关差异 ∅:无可用数据。注:不可评估
1。法国阿米斯大学医院胃肠病学系2 UT Numecan(营养代谢和癌症),F-35000法国5。ChuLille,胃肠病学系,F-59000法国Lille,法国6尼斯大学尼斯大学尼斯大学尼斯大学医院临床营养,法国尼斯。9。 10.克莱蒙奥弗涅大学,3iHP,克莱蒙费朗大学医院,肝胃病学科; Inserm U1071,M2iSH,USC-INRA 2018,F-63000 克莱蒙费朗,法国 11. 贝桑松大学医院胃肠病学系,贝桑松,法国 12. 亚眠大学医院生物统计学系,亚眠,法国 13. 洛林大学南锡大学医院肝病学系和 Inserm NGERE,旺德夫尔莱南锡,法国 请将通信和重印请求发送至:
摘要 背景 患有低度不典型增生 (LGD) 病变的溃疡性结肠炎 (UC) 患者罹患晚期肿瘤 (AN;结直肠癌和/或高度不典型增生) 的风险各不相同且难以预测。这是有效临床管理面临的一大挑战。 目的 我们旨在为患有 LGD 的 UC 患者提供准确的 AN 风险分层。我们假设 LGD 病变中体细胞基因组拷贝数变异 (CNA) 的模式和负担可以预测未来的 AN 风险。设计 我们进行了一项回顾性多中心验证病例对照研究,使用了来自 122 名 UC 患者的 270 个 LGD 样本。如果患者在 LGD 诊断后约 5 年内被诊断为 AN,则指定为进展者 (n=40),如果他们在随访期间仍无 AN,则指定为非进展者 (n=82)。从基线 LGD 病变中提取 DNA,进行低覆盖率全基因组测序并处理数据以检测 CNA。生存分析用于评估 CNA 作为未来 AN 风险的预测因子。结果进展者的 CNA 负担明显高于无进展者(发现队列中 p=2×10 −6),并且在单变量分析中是 AN 风险的非常显著的预测因子(OR=36;p=9×10 −7 ),优于现有的临床风险因素,如病变大小、形状和局限性。将 CNA 负担与已知的 LGD 切除不完全的临床风险因素相结合的多变量模型实现了最佳风险预测。LGD 病变内的遗传异质性不会影响风险预测。结论 LGD 中的 CNA 测量是炎症性肠病 AN 风险的准确预测因子,并可能支持临床管理。
心电图(ECG)是通过分析心脏的电活动来评估心脏健康的重要诊断工具。本研究探讨了机器学习(ML)技术在ECG图形分析中的应用,旨在提高诊断心血管疾病的准确性和效率。通过临床咨询收集了一种多种心电图信号数据集,包括正常情况和异常病例。采用预处理技术来消除噪声,然后进行特征提取以识别临界模式。机器学习模型,包括支持向量机(SVM),随机森林和卷积神经网络(CNN),用于对诸如正常窦性心律,心房颤动和心室心动过速等节律进行分类。所提出的方法为协助临床医生在早期发现和诊断心脏条件下提供了一种可靠,有效的方法,其准确性,敏感性和特异性方面有希望的结果。
1 巴黎 CARPEM 癌症研究所、AP-HP、AP-HP 中心、乔治蓬皮杜欧洲医院肝胃肠病学和消化肿瘤学系,法国巴黎勒布朗街 20 号,75015; arnaud.bayle@aphp.fr (AB); debora.basile@aphp.fr (数据库); geraldine.perkins@aphp.fr (GP) 2 巴黎癌症研究所 CARPEM, AP-HP, AP-HP。乔治蓬皮杜欧洲医院生物化学系中心,法国巴黎 75015; simon.garinet@aphp.fr (新加坡); pierre.laurent-puig@aphp.fr(PL-P.); helene.blons@aphp.fr (HB) 3 科德利埃研究中心,法国巴黎索邦大学 INSERM,75015 巴黎,法国 4 巴黎 CARPEM 癌症研究所,AP-HP,AP-HP.Center,医学生物信息学系,乔治蓬皮杜欧洲医院,75015 巴黎,法国; bastien.rance@aphp.fr * 通信地址:jtaieb75@gmail.com † AB 和 DB 对这项工作做出了同等贡献。
© 作者 2024。开放存取本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并指明是否做了更改。本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非资料的致谢中另有说明。如果资料未包含在文章的知识共享许可中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。知识共享公共领域贡献豁免(http://creativecom‑mons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非数据来源中另有说明。
测定。使用γH2AX测定法分析了DNA双链断裂的数量,而通过流式细胞仪检查了细胞周期分布。对于两种肿瘤细胞系的抑制作用和细胞毒性作用均以10 µg/ml HP01的浓度开始。用HP01处理导致电离辐射后肿瘤细胞的克隆生成抑制(6 Gy)。肿瘤细胞中DNA双链断裂(DSB)的数量随着HP01处理而增加,但是辐射诱导的DNA DSB的修复不影响。细胞周期分析表明,除辐射外,HP01在MCF-7和HT-29细胞中的G2/M停滞增强。总体而言,HP01不仅显示出抑制生长的作用,而且还表现出对人肿瘤细胞的放射敏作用。我们得出的结论是,HP01诱导的细胞积累可能是药物诱导的放射线敏感性的主要基本原理。因此,它是肿瘤疾病联合治疗的承诺候选者,并需要进一步研究。
摘要 背景 右侧和左侧结肠的肿瘤发生具有不同的特征。目的 我们旨在描述代表结肠肿瘤发生早期的左侧和右侧腺瘤 (AD) 之间的差异。设计 分析单细胞和空间转录组数据集以揭示右侧和左侧结肠 AD 之间的改变。使用细胞、动物实验和临床标本来验证结果。结果 单细胞分析显示,在右侧 AD 中,杯状细胞显著减少,并且这些杯状细胞功能失调,粘蛋白生物合成减弱,抗原呈递缺陷。粘液屏障受损导致隐窝中形成生物膜,随后细菌侵入右侧 AD。空间转录组学显示,在隐窝周围有生物膜占据的区域经历了脂多糖 (LPS) 的炎症反应和细胞凋亡过程。在右侧 AD 中发现了独特的 S100A11 + 上皮细胞群,其表达水平由细菌 LPS 和肽聚糖诱导。S100A11 表达促进了同基因免疫功能正常小鼠的肿瘤生长,髓系抑制细胞 (MDSC) 增加,但细胞毒性 CD8+ T 细胞减少。用耐受性良好的晚期糖基化终产物 (RAGE) 受体拮抗剂 (Azeliragon) 靶向 S100A11 可显著抑制肿瘤生长和 MDSC 浸润,从而提高抗程序性细胞死亡蛋白 1 治疗结肠癌的疗效。结论我们的研究结果表明,功能失调的杯状细胞和随之而来的细菌易位激活了右侧结肠 AD 中的 S100A11-RAGE 轴,从而募集 MDSC 来促进免疫逃避。Azeliragon 靶向该轴可提高结肠癌免疫治疗的疗效。
