本报告描述了四十多岁的妇女的案例,其中有大子宫肌瘤的史,她的肌疼痛和泌尿症状都呈现给急诊室。初始计算机断层扫描(CT)显示出简单的急性憩室炎,但是尽管抗生素治疗,但她的病情恶化,随访的CT揭示了乙状结肠穿孔,需要高前切除术和次序子宫切除术。该病例强调了大肌瘤在结肠上施加外部压力,损害运动性并增加了憩室形成的风险。肠道微生物组的改变可能导致结肠粘膜炎症,通常在憩室疾病中出现。子宫肌瘤患者的微生物组组成改变了,这可能会进一步增加憩室疾病的风险。这些发现为未来研究子宫肌瘤对憩室疾病的病理生理的影响提供了一种途径。
a Medical Oncology Unit 1, IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genoa, Italy b Centre de Recherche des Cordeliers, Sorbonne Universit ´ e, Inserm, Universit ´ e Paris Cit ´ e, Personalized Medicine, Phamacogenomics and Therapeutic Optimization, Paris, France c Institut du Cancer Paris CARPEM, AP-HP Centre, Department of Gastroenterology and H ˆ opital欧洲消化肿瘤学法国巴黎APHP中心蓬皮杜欧洲医院F癌症研究所,巴黎Carpem,APHP。中心,生物学系,H ˆ opital Europ。
目的:分析在三级医院接受治疗的患者中肛门和肛门疣的临床特征,治疗和复发。方法:2018年1月1日至12月31日评估的236例肛门和肛门疣患者的回顾性研究。从电子病历中收集数据,以分析临床特征,治疗和复发。结果:76.3%的患者是男性,男性平均年龄为28.9岁,女性为35.8岁。吸烟者是40.5%,41.9%的饮酒。28.8%的HIV阳性,52.1%的人报告了感染性行为。 大多数病变位于肛管和植物区域(55.9%)。 在22.9%的病例中使用了医疗,电剥离率为39.8%。 最常见的医疗是咪喹莫德(66.6%)。 治疗后的复发率为27.7%,电剥离后14.8%。 结论:肛门疣在年轻人中更为常见。 咪喹莫德是最有效的医疗。 电剥离后的复发较低,HIV不会显着影响复发。 手术前的医疗没有减少术后复发。 电剥离仍然是这些病变的最有效手术选择。28.8%的HIV阳性,52.1%的人报告了感染性行为。大多数病变位于肛管和植物区域(55.9%)。在22.9%的病例中使用了医疗,电剥离率为39.8%。最常见的医疗是咪喹莫德(66.6%)。治疗后的复发率为27.7%,电剥离后14.8%。结论:肛门疣在年轻人中更为常见。咪喹莫德是最有效的医疗。复发较低,HIV不会显着影响复发。手术前的医疗没有减少术后复发。电剥离仍然是这些病变的最有效手术选择。
免疫疗法已成为多种类型癌症(例如黑色素瘤)的护理标准。但是,它可以诱导毒性,包括免疫检查点抑制剂诱导的结肠炎(CIC)。CIC具有炎症性肠病(IBD)的几种临床,组织学,生物学和治疗特征。艰难梭菌感染(CDI)会使IBD的演变变得复杂。我们旨在表征抗CTLA-4和抗PD-1的CDI与CIC之间的关联。来自2010年至2021年的抗CTLA-4和抗PD-1的九个中心的患者和抗PD-1的患者包括在2010年至2021年。主要终点是CIC的出现。次要终点是发现CDI的发现。包括18名患者。用抗PD-1,四个用抗CTLA-4和抗PD-1与抗PD-1与抗CTLA-4结合使用抗PD-1,四个。在18例患者中,有6例分离出CDI,而12例患有CIC和CDI。在这12位患者中,有8例CIC患有CDI复杂,三个同时使用CIC和CDI,其中1例患有CDI,其次是CIC。CDI在三名患者中是暴发的。内窥镜和组织学特征并未具体区分CDI与CIC。CDI
溃疡性结肠炎是一种IBD(炎症性肠疾病)。对肠道菌群的异常反应带来的胃肠道插入的反复发作是定义的IBD。印度在全球发展中国家中报告了IBD最高的IBD发病率(每100,000人931例)和UC(每10万人5.41例)。有趣的是,尽管UC在印度北部更为常见,但CD在印度南部更为常见。在几年内,由于人口众多,印度可能会承担IBD的总体负担最高。在全球范围内,由于死亡率通常很低,疾病的负担将不断增加。目前的研究揭示了溃疡性结肠炎的历史背景,流行病学和病理生理学,同时还对现代治疗方式与阿育吠陀(Ayurveda)等传统系统进行了比较。正在进行的研究集中在重新发现治疗策略上,采用量身定制的方法来增强患者的结局,最大程度地减少复发并改善处理溃疡性结肠炎的人的生活质量。
在Guinney及其同事在2015年的具有里程碑意义的研究中的共识分子亚型(CMS)的定义,基于大量转录组的专业填充,已将结直肠癌的新时代视为具有不同的实体,并具有不同的实验,并具有特定的基因疗法,基因分子疗法,临床上,分子,分类(Morecular),分类(Molecormult)。从那时起,CMS分类已成为描述大肠癌多样性的重要参考。这显着来自更专门的深入研究,表明该分类也与肿瘤微环境有关(TME;参考2),miRNA(3)或表观基因组景观(4)。表1总结了每个子类型的各种特征,我们将读者引用了几个出色的评论,以获取更多细节(5,6)。Brie pl Y,CMS1组(占患者的14%),称为“免疫”,在微卫星不稳定性的患者中富含(MSI;参考1)。“典型” CMS2(患者的37%)和“代谢” CMS3(13%的患者)亚组的特征都是上皮类型和良好的
WR has served as a speaker for AbbVie, Celltrion, Ferring, Janssen, Galapagos Medice, MSD, Roche, Pfizer, Sobi, Takeda, as a consultant for AbbVie, Amgen, AOP Orphan, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Calyx, Celltrion, Eli Lilly, Galapagos, Gilead, Index Pharma,Janssen,Medahead,Microbiotica,Pfizer,Teva,Takeda;作为Abbvie,Amgen,Boehringer Ingelheim,Bristol Myers Squibb,Celltrion,Galapagos,Janssen,Janssen,Pfizer,Teva的顾问委员会成员,并获得了Abbvie,Janssen,Janssen,Sandoz,Sandoz,Sandoz,Sanofi。
晚期内溶酶体区室通过调节溶酶体活性(对细胞增殖和自噬最后阶段的细胞成分降解至关重要)在癌细胞代谢中起着至关重要的作用。调节晚期内溶酶体功能代表了癌症治疗的新目标。在本研究中,我们研究了液泡 H + - ATPase 抑制剂 bafilomycin A1 (BA1) 对结肠癌和正常结肠成纤维细胞 (CCD-18Co) 细胞的影响。我们发现极低浓度 (~ 2 nM) 的 BA1 选择性地诱导结肠癌细胞死亡。这种细胞毒性与溶酶体应激反应和铁稳态失调有关。BA1 治疗导致内溶酶体系统发生显著改变,包括溶酶体数量和大小增加、溶酶体膜通透性增加和自噬通量阻断。这些变化伴随着内质网应激和脂滴积聚。此外,BA1 降低了细胞内 Fe 2+ 水平,使用 FerroOrange 测量。值得注意的是,补充柠檬酸铁 (III) 可挽救细胞免于 BA1 诱导的死亡。这些发现表明,BA1 诱导的溶酶体功能障碍会损害铁稳态,最终导致结肠癌细胞死亡。我们的研究结果强调了以溶酶体功能和铁稳态为靶点作为结肠癌新治疗策略的潜力,为更有选择性和更有效的治疗铺平了道路。
摘要:结直肠癌(CRC)是全球重要的健康问题,在全球癌症中排名第二,在癌症中排名第二。虽然只有一小部分CRC病例才能归因于遗传基因突变,但由于体细胞突变,大多数出现。新兴证据表明,肠道菌群营养不良是一个因素,其中聚酮化合酶合酶阳性大肠杆菌(PKS+ E. coli)在CRC发病机理中起关键作用。pks+细菌产生共糖蛋白,这是一种遗传毒性蛋白,对宿主结肠细胞内的DNA产生有害作用。在这篇综述中,我们研究了肠道菌群在结肠癌发生中的作用,阐明了结肠癌产生细菌如何诱导DNA损伤,促进基因组不稳定性,破坏肠道上皮屏障,诱导粘膜炎症,调节宿主免疫反应并影响细胞周期细胞周期动力学。共同促进了有利于肿瘤开始和进展的微环境。了解PK+细菌介导的CRC发育的基础机制可能为大规模筛查,肿瘤的早期检测以及诸如微生物群调节,细菌靶向治疗,检查点抑制Colibactin生产和免疫调节途径等治疗策略铺平道路。
1。引言以结肠为目标的药物递送提出了一种有前途的策略,可以通过专门为胃肠道下部的药物运送药物来解决与常规口服疗法相关的不良影响[1]。结肠对治疗局部结肠疾病(例如炎症性肠病(IBD)和结直肠癌)特别有益。此外,它是输送引起胃部刺激的药物,受到广泛的首次代谢或在酸性胃环境中降解敏感的理想部位。通常采用诸如pH敏感涂层,时间依赖性系统和微生物群触发的制剂来实现针对结肠的修改释放(MR)曲线。因此,以结肠为目标的制剂具有提高药物稳定性和有效性,减少所需剂量并最小化全身副作用的潜力[2]。然而,一些挑战使靶向结肠的药物输送复杂[1,3]。时间依赖性的输送系统受患者胃肠道(GI)高度可变的影响,受个人生理,疾病状态,饮食和并发药物的影响[4]。在个体和不同疾病状态下(例如IBD)中胃肠道pH的变异性会显着影响pH敏感的系统的有效性[4]。此外,食物摄入和胃排空时间等因素会改变典型的pH梯度,从而导致过早或延迟的药物释放[1,3]。依赖性系统可能会失败[4]。跨个体交付成功的可变性导致了将多个触发机制结合在单个配方中的系统的发展,从而减轻了药物释放失败的风险[2]。但是,开发这些有针对性的配方通常是昂贵且复杂的,需要专门的材料和广泛的测试以确保一致性和稳定性,这可能会限制可访问性,