溃疡性结肠炎 (UC) 的成功治疗高度依赖于几个参数,包括给药方案和将药物输送到疾病部位的能力。在本研究中,在先进的人体胃肠道 (GI) 体外模型 SHIME ® 系统下比较了将美沙拉嗪 (5-氨基水杨酸,5-ASA) 输送到结肠的两种策略。其中,评估了采用细菌介导药物释放的前体药物策略(柳氮磺吡啶,Azulfidine ®)以及利用 pH 和细菌介导释放的配方策略(5-ASA,Octasa ® 1600 毫克)。SHIME ® 实验模拟了健康和炎症性肠病 (IBD) 条件下的胃肠道生理和结肠微生物群,以研究疾病状态和回肠 pH 变化对结肠 5-ASA 输送的影响。此外,通过监测细菌生长和代谢物研究了产品对结肠微生物群的影响。结果表明,在健康条件下,前药和制剂方法的 5-ASA 回收率相似。相反,在模拟 IBD 患者(目标人群)的胃肠道生理和微生物群的实验中,与前药方法相比,制剂策略导致更高比例的 5- ASA 输送到结肠区域(P < 0.0001)。有趣的是,这两种产品对关键细菌代谢物(如乳酸和短链脂肪酸)的合成具有不同的影响,这些影响因疾病状态和回肠 pH 值变化而异。此外,5-ASA 和柳氮磺吡啶均显著降低了来自六名健康人类的粪便微生物群的生长。研究结果支持了结肠药物输送方法可能显著影响 UC 治疗的效果的观点,并强调了许可用于治疗 UC 的药物可能会对结肠微生物群的生长和功能产生不同的影响。
摘要。背景/目的:结直肠癌 (CRC) 是全球第三大死亡原因。尽管由于化疗的改进,预后有所改善,但转移性 CRC 仍然是一种难治性疾病,5 年生存率仅为 13%。伊立替康 (IRN) 被用作无法切除的 CRC 患者的一线化疗。然而,存在严重的副作用,例如中性粒细胞减少症和腹泻,这些副作用是剂量限制性的。我们之前已经表明,重组蛋氨酸酶 (rMETase) 限制蛋氨酸 (MR) 降低了体外结肠癌细胞 IRN 的有效剂量。本研究的目的是评估低剂量 IRN 和 MR 组合对裸鼠结肠癌的疗效。材料和方法:培养 HCT-116 结肠癌细胞并将其皮下注射到裸鼠的侧腹中。当肿瘤大小达到约 100 mm3 时,将 18 只小鼠随机分为三组;第 1 组:正常饮食的未治疗对照组;第 2 组:正常饮食的高剂量 IRN(2 mg/kg,腹腔注射);第 3 组:MR 的低剂量 IRN(1 mg/kg 腹腔注射)
药物再利用,即探索现有药物的新用途,与开发新药物相比具有显著优势。再利用的药物已经经过安全测试,降低了失败的可能性。预先存在的数据和制造知识缩短了流程。开发成本更低,估计为 3 亿美元,而新药的成本为 20 至 30 亿美元。再利用的药物可以在 3 至 12 年内进入市场,而新药则需要 10 至 17 年。总体而言,药物再利用是一种有前途的方法,可以更快、更便宜地开发新疗法。结肠癌治疗面临障碍。传统药物开发速度慢且成本高。本综述强调药物再利用是一种战略解决方案。通过寻找现有药物的新用途,我们可以克服这些挑战。本综述探讨了结肠癌药物再利用的各种方法:网络模型:识别药物与疾病之间的联系。计算机辅助方法:利用软件预测药物-靶标相互作用。机器学习算法:分析大量数据集以发现隐藏的模式。分子对接技术:模拟药物如何与靶分子结合。本综述强调阿司匹林是结肠癌再利用的有希望的候选药物。其潜在益处是阿司匹林可能减缓癌细胞分裂。同时还强调了人工智能和网络建模在药物再利用中的作用。药物再利用为克服结肠癌治疗的挑战提供了一种有希望的策略。通过利用尖端的计算方法和个性化医疗,我们可以为患者开发更有效、更高效的治疗方案。
此预印本版的版权持有人于2024年3月20日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.03.19.585540 doi:Biorxiv Preprint
冠状病毒含有RNA病毒中最大的基因组之一,编码与蛋白水解加工,基因组复制和转录有关的14-16个非结构性蛋白质(NSP),以及四种构建成熟Virion的核心的结构蛋白。由于跨冠状病毒的保护,NSP形成了一组有前途的药物靶标,因为它们的抑制作用直接影响病毒复制,因此会影响感染的进展。显示出一种由一种RNA依赖性RNA聚合酶(NSP12),一个NSP7,两个NSP8辅助亚基和两个解旋酶(NSP13)酶形成的最小但功能齐全的复制和转录复合物。我们的方法涉及NSP12和NSP13,以使多个起点干扰病毒感染的进展。在这里,我们报告了一种合并的体外重新利用筛选方法,确定了新的和确认报告的SARS-COV-2 NSP12和NSP13抑制剂。
摘要:背景:腹腔镜程序期间激光使用的验证,尤其是1980年代后期的坎德·尼扎特(Camran Nezhat)的验证。激光器在没有出血的情况下提供组织蒸发的精度和深度控制。手术干预仍然是控制子宫内膜异位症与不育的核心,尤其是对于对激素治疗无反应的患者。方法:这项回顾性队列研究包括200例接受腹腔镜激光蒸发的肤浅子宫内膜异位症(SPE)。手术,并在所有情况下都获得了子宫内膜异位症的组织证实。疼痛评分和SF-36问卷结构域。生育能力。结果:术后观察到疼痛评分和SF -36问卷结构域的显着改善(P值<0.01),表明生活质量的增强。在有积极怀孕的不育患者中,手术治疗显示手术后的总体妊娠率为93.7%(P值<0.01),包括75.7%的天然妊娠和24.3%IVF。激光蒸发实现了精确的病变去除,其组织损伤最小,手术时间短,失血最小。结论:腹腔镜激光汽化是对SPE的有效治疗方法,可缓解疼痛,改善生活质量和有利的生育能力。需要进一步的研究以在控制疼痛和生育方面验证这些结果。
Herbert C. Hoover,Jr,MD*和Jr,Jr,Jr,PhD Herbert C. Hoover,Jr,MD,是宾夕法尼亚州立大学医学院外科手术教授,Anne and Carl Anderson主席;宾夕法尼亚州阿伦敦(Allentown)利哈伊谷医院(Lehigh Valley Hospital)的外科部主席。胡佛博士是堪萨斯人的本地堪萨斯州,1970年在堪萨斯大学医学院获得医学博士学位。 在1970年至1978年之间,他在马萨诸塞州综合医院接受了手术培训,并在1972年至1974年的美国马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的国家癌症研究所的外科手术研究金。Herbert C. Hoover,Jr,MD*和Jr,Jr,Jr,PhD Herbert C. Hoover,Jr,MD,是宾夕法尼亚州立大学医学院外科手术教授,Anne and Carl Anderson主席;宾夕法尼亚州阿伦敦(Allentown)利哈伊谷医院(Lehigh Valley Hospital)的外科部主席。胡佛博士是堪萨斯人的本地堪萨斯州,1970年在堪萨斯大学医学院获得医学博士学位。在1970年至1978年之间,他在马萨诸塞州综合医院接受了手术培训,并在1972年至1974年的美国马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的国家癌症研究所的外科手术研究金。从1978年到1983年,他担任约翰·霍普斯金斯医学院的助理兼副教授和肿瘤学副教授,然后在1983年至1986年担任纽约州立大学斯托尼·布鲁克大学外科肿瘤学系主任。那年,胡佛博士回到马萨诸塞州综合医院担任外科肿瘤研究主管,并担任哈佛医学院外科副教授,直到在1995年担任目前的职位。胡佛博士的研究兴趣主要关注实验和临床免疫疗法,以及人类单克隆抗体的发展。他的临床实践在手术肿瘤学领域很广泛,特别着重于胃肠道肿瘤。
心力衰竭(HF)和癌症是全球死亡的主要原因。最近,很明显,HF和癌症具有多种病理学逻辑特征,并且经常在同一患者中重合。1,2尽管大多数关注对患有心血管疾病的癌症患者(CVD)(心脏肿瘤学),但最近有几个独立的人群报道了HF患者(包括Colo直肠癌)的HF患者(包括Colo直肠癌(CRC))的癌症患病率的提高(包括Colo直肠癌(CRC))。3 - 5在过去的几年中,一些临床前研究提供了机械性,即HF可以刺激肿瘤的生长。这些研究提出了基本机制,包括心脏分泌因子的作用和免疫细胞在HF中的重编程。6 - 10但是,这些现象可能无法解释HF和癌症之间的全部双向联系。
死亡率N.A.没有可评估的数据。发病率N.A.没有可评估的数据。与健康相关的生活质量N.A.没有可评估的数据。副作用N.A.没有可评估的数据。解释:↑:数据↓的低/不清可靠性具有统计学意义和相关的积极效果:统计学意义和相关的负面影响,数据↑↑的低/不明显可靠性:统计学意义和相关的积极效果,数据↓可靠性高可靠性,具有统计学上的显着性和相关的负面影响,与数据的高度可靠性相关差异:无统计或无关的数据差异:无关。N.A. :无法评估N.A.:无法评估
ulcerative结肠炎(UC)是一种主要影响结肠的炎症性肠病(IBD)的一种形式,导致频繁复发,住院,手术和终生发病率提高。1 UC的病原体可能是由宿主微生物组稳态中的中断驱动的,特定细菌分类群的改变和与结肠渗透性相关的微生物产物的变化。2然而,针对肠道微生物组的疗法,包括益生菌,抗体或粪便微生物移植(FMT),在治疗UC方面具有适度且不一致的影响,因为在不完全表征的微生物组中存在个体间差异,因此在治疗UC方面具有适度的影响。3,4特别是,非细菌微生物王国在UC途径中的作用,尤其是真菌,以及操纵人群对疾病过程的影响。肠道真菌和真菌属念珠菌先前已与UC的发病机理有关。Dys-Biosis,其UC患者显示念珠菌中相对不断变化。5此外,包括Dectin-1在内的真菌抗原感应基因中的遗传多态性已与严重的UC形式有关。6小鼠中念珠菌的口服膨胀加剧了Th17介导的洪水,7和纤维形式的念珠菌可以激活炎症的肿瘤,并诱导结肠Th17的重音。8有趣的是,在移植前患有粪便念珠菌的FMT患者表现出对微生物疗法的有利反应。109我们先前还表明,在一小部分UC患者中,在内窥镜活性和缓解粪便中富含念珠菌(N¼53)。
