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抗体药物缀合物（ADC）有效载荷诱导的IL1提出了抗IL1RAP治疗的潜力
评估用Nadunolimab治疗的PDAC患者的疗效和周围神经病的评估与吉西他滨/Nab-Paclitaxel结合使用（NCT03267316）2。所有可评估患者的肿瘤反应瀑布（a）：23名（33％）患者的总体反应是最佳总体反应，28例（38％）患者患有ISD，患者有IUPD，5例（7％）患者患有ICPD；高IL1RAP表达的患者表现出明显更长的总生存期（OS）（b）：从49例患者筛查的活检因肿瘤细胞上的IL1RAP表达。IL1RAP高患者的生存率显着延长，中位OS为14.2个月，而IL1RAP低患者的存活率为10.6个月。 Nadunolimab剂量依赖性降低外周神经病（C）：剂量组2.5-7.5 mg/kg，并与1 mg/kg剂量组进行比较。 较高的剂量组显示出任何级别周围神经病的发生率较低。 给药的化学疗法剂量在剂量组之间是可比的。IL1RAP高患者的生存率显着延长，中位OS为14.2个月，而IL1RAP低患者的存活率为10.6个月。 Nadunolimab剂量依赖性降低外周神经病（C）：剂量组2.5-7.5 mg/kg，并与1 mg/kg剂量组进行比较。较高的剂量组显示出任何级别周围神经病的发生率较低。给药的化学疗法剂量在剂量组之间是可比的。
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辐射脉冲宽度（电子束）是单个光谱尖峰宽度的傅立叶缀合物。在时间域中的总体电子束（D T）越长，能量（频率）域中的光谱尖峰宽度（DE）越窄。
pH 响应性药物输送纳米平台作为不对称双吖啶的智能载体用于靶向癌症治疗
摘要：选择性治疗和在细胞内控制药物释放仍然是有效治疗癌症的关键挑战。在这里，我们使用叶酸（FA）作为自导航分子，在含有量子点（QDs）和β-环糊精（β-CD）的纳米共轭物中将抗肿瘤不对称双吖啶化合物（C-2028）递送至肺癌、前列腺癌和正常细胞。由于双吖啶衍生物结构中存在平面片段，因此可以与β-环糊精分子形成包合物。这种复合物的稳定性依赖于pH值。研究了不同pH值下的药物释放曲线和C-2028从QDs-β-CD-FA纳米共轭物中释放的机理。接下来，还研究了化合物在细胞内的命运及其对细胞内溶酶体含量的影响。共聚焦激光扫描显微镜研究证明，所有研究的化合物都被输送到酸性细胞器中，其 pH 值促进了 C-2028 从其纳米缀合物中释放的增加。由于正常细胞中的 pH 值高于癌细胞中的 pH 值，因此这些细胞中 C-2028 从其纳米缀合物中的释放会减少。此外，我们通过 HPLC 分析获得了用未结合的 C-2028 或纳米缀合物处理的选定细胞中 C-2028 的浓度曲线。
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摘要：选择性治疗和在细胞内控制药物释放仍然是有效治疗癌症的关键挑战。在这里，我们使用叶酸（FA）作为自导航分子，在含有量子点（QDs）和β-环糊精（β-CD）的纳米共轭物中将抗肿瘤不对称双吖啶化合物（C-2028）递送至肺癌、前列腺癌和正常细胞。由于双吖啶衍生物结构中存在平面片段，因此可以与β-环糊精分子形成包合物。这种复合物的稳定性依赖于pH值。研究了不同pH值下的药物释放曲线和C-2028从QDs-β-CD-FA纳米共轭物中释放的机理。接下来，还研究了化合物在细胞内的命运及其对细胞内溶酶体含量的影响。共聚焦激光扫描显微镜研究证明，所有研究的化合物都被输送到酸性细胞器中，其 pH 值促进了 C-2028 从其纳米缀合物中释放的增加。由于正常细胞中的 pH 值高于癌细胞中的 pH 值，因此这些细胞中 C-2028 从其纳米缀合物中的释放会减少。此外，我们通过 HPLC 分析获得了用未结合的 C-2028 或纳米缀合物处理的选定细胞中 C-2028 的浓度曲线。
特定地点的生物结合方法用于增强...
摘要：蛋白质具有将多种疾病视为治疗疾病和药物载体的能力，这是由于其复杂的功能性能，具有结合伴侣的特定性，生物相容性和可编程性。尽管如此，由于药代动力学特性和膜不渗透性，天然蛋白通常需要援助来靶向患病组织。通过直接结合输送部分来使治疗蛋白和药物载体功能化功能可以增强输送能力。传统上，这是通过对修改的位置或方向几乎没有控制的生物缀合方法来完成的，从而导致高度异质产物具有不同的活性。已经开发出了多种有希望的特定地点蛋白结合方法，以允许更多可调节的递送部分显示，从而增强蛋白质活性，循环特性和靶向特定的特异性。在这里，我们专注于三个特别有前途的特定地点生物缀合技术：蛋白质递送：不自然的氨基酸掺入，分类酶介导的连接和Spycatcher/Spytag化学。在这篇综述中，我们强调了特定地点生物结合对靶向药物传递的承诺，通过总结文献中有影响力的例子，考虑到构建生物缀合物时的重要设计原理，并讨论我们对未来方向的观点。■简介
设计选择性分子束缚以增强次优药物特性
摘要：小分子药物在临床上有广泛的应用，然而，许多此类药物存在一种或多种不理想的特性，这些特性会阻碍其在体内的输送或细胞作用，甚至会阻碍原本生物可耐受的药物。虽然高通量筛选提供了一种发现具有改变化学性质的药物的方法，但直接设计小分子生物缀合物提供了一种专门调节药物特性的机会，而不是筛选看似“随机”的药物特性的大型药物库。在此，我们提出，选择性地将药物分子“束缚”到具有有利特性的额外基团上将改善药物缀合物的整体特性，例如溶解度。具体而言，我们概述了雷帕霉素 (RAP) 与额外的“高亲和力”基团的位点特异性化学缀合，以提高药物对环糊精基聚合物 (pCD) 的整体亲和力。通过这种方式，我们发现 RAP 对 pCD 的亲和力以及 RAP 从 pCD 微粒的递送窗口增加了三倍，同时又不影响 RAP 的细胞作用。这种合成方法应用于 pCD 的“亲和力”概念，但其他辅基也可以以类似的方式用于修改其他药物特性。这项研究展示了在 pCD 系统中增加小分子药物的药物递送窗口以用于慢性药物治疗的潜力，并引入了改变药物特性以调节聚合物-药物相互作用的想法。
吉西他滨肽类结合物及其在肿瘤靶向治疗中的应用
摘要：肿瘤治疗的一个主要障碍与治疗药物对肿瘤组织的渗透性差及其对健康细胞的不利影响有关，这限制了可以安全给予癌症患者的药物剂量。吉西他滨是一种用于治疗多种实体瘤的抗癌药物，是胰腺癌的一线治疗药物。吉西他滨的快速血浆降解显著削弱了其疗效。此外，全身毒性和耐药性显著降低了其化疗效果。到目前为止，已经采取了许多方法来提高吉西他滨的治疗指数。最近开发的改进常规化疗的方法之一是使用药物-肽缀合物将化疗药物直接靶向癌细胞。在本文中，我们总结了最近发表的吉西他滨肽基缀合物及其在抗癌治疗中的功效。
维生素-抗癌药物偶联物：癌症治疗的新时代
背景：继心血管疾病之后，癌症是世界第二大死亡原因。化疗是成功治疗癌症的传统黄金技术。传统化疗存在一些缺点，即水溶性低、生物半衰期有限、产生多药耐药性和非特异性（缺乏靶向能力）或剂量限制性细胞毒性。开发一种具有抗癌作用的靶向药物递送仍然是一项具有挑战性的任务。方法：我们开发了文献综述方法，包括用于识别潜在相关文章的纳入和排除标准、文章搜索策略、摘要审查协议和已发表研究的综合评分系统。本研究详细调查了各种已报道的方法，例如叶酸-药物缀合物、钴胺素-药物缀合物、维生素 B12 缀合物和紫杉醇负载胶束等，所有这些方法都研究了它们的制备方法及其对生物活性的可能影响。结果：由于维生素介导的药物靶向具有将抗癌药物直接运送到肿瘤的特殊能力，因此最近出现了一个新概念。实体肿瘤对各种必需维生素有着难以满足的需求，导致参与维生素细胞内化作用的受体在癌细胞表面过度表达。因此，维生素药物结合物对于将抗癌药物直接运送到肿瘤细胞特别重要。生物素、叶酸、维生素 B12 和核黄素是所有细胞（尤其是癌细胞）分裂所必需的维生素，最近已被研究作为靶向剂。结论：维生素-药物结合法被发现是所有其他已报道方法中最合适的方法，可用于目前的癌症治疗。
Radboud University的生物正交化学 使用3D生物打印的自体微型操纵同源脂肪组织来处理糖尿病足溃疡 带有bortezomib拯救疗法的标志... 月经周期期间性激素的生理波动对葡萄糖代谢和肠道菌群的影响 pentoxifyline是成人患者重度抑郁症的新型附加疗法：一项随机，双盲，安慰剂对照试验 总结了flap和颅内的优势... 甲丙氨酸甲板-Thieme Connect 更新在儿科中使用血小板素受体激动剂 使用氧化石墨烯Nan 光子计数检测器CT - 肌肉骨骼放射学领域的首次体验 田间研究和因子IX变体固定的相关研究... 在免疫疾病的临床试验中编辑间充质干细胞
摘要在过去的二十年中，生物正交化学对各种与化学相关的领域进行了深远的影响，包括化学生物学和药物递送。这种变革性的进步源于涉及化学家和生物学家的协作努力，强调了跨学科研究的重要性。在此帐户中，我们在拉德布德大学的分子与材料研究所内的生物正交化学发展。化学因素从狭窄的炔烃和烷烃跨越了药物释放和生物缀合策略，反映了生物正交化学提供的广泛范围。通过反思起源于拉德布德大学的化学反应，该帐户强调团队合作是在推动生物方性化学方面取得重大进展的重要性。1引言2提供BCN作为化学生物学和3的强大生物串管工具，以便于可用的点击释放式转换 - 环状烯4给出分子指南5下一代生物缀合策略：动态点击化学6结论6结论
发现BT8009：nectin-4靶向自行车毒素结合物治疗癌症
摘要：自行车毒素缀合物（BTC）是一种有希望的新的分子，用于靶向毒素有效载荷到肿瘤中。在本文中，我们描述了BT8009的发现，BT8009是目前正在临床评估中的Nectin-4靶向BTC。nectin-4在多种肿瘤类型中过表达，是选择性递送细胞毒性有效载荷的临床验证目标。通过噬菌体显示鉴定了靶向双环肽的nectin-4，该噬菌体表现出对Nectin-4的高度选择性结合，但血浆稳定性低，并且物理化学特性较差。多参数化学优化涉及引入非天然氨基酸的化学优化，导致铅自行车表现出对Nectin-4的高亲和力，生物矩阵中的良好稳定性以及备受改善的物理化学谱。通过可裂解的连接器将优化的自行车缀合至细胞毒素单甲基氨基氨基蛋白E，以提供靶向的药物结合物BT8009，这在体内啮齿动物模型中表现出有效的抗癌活性。■简介