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文章 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白介导的基因编辑后，人类视网膜色素上皮细胞和人类 Muller 细胞中 VEGF-A 的表达降低
以及世界各地。开发缓释制剂和装置以及更长效的药物是解决这些问题的一些方法。然而，还没有任何迹象表明这些方法中的任何一种可以带来永久性的治疗。基因疗法有可能永久降低 VEGF-A 水平并消除频繁玻璃体内注射的需要。基因增强和基因沉默方法都已用于降低 VEGF-A 水平。4 – 6 基因沉默尚未进入人体临床试验，但使用 microRNA 和 shRNA 的体外和体内研究已证明在降低 VEGF 方面取得了一些成功。7 – 9 近年来，成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR) 相关蛋白 9 (Cas9) 已用于破坏视网膜色素上皮 (RPE) 细胞和小鼠视网膜中的 VEGF-A 基因。 10 – 12 在视网膜中，VEGF 在 Muller 细胞、RPE 细胞、神经节细胞以及视网膜和脉络膜血管中持续表达；在病理性血管生成状态下，这种表达显著增加。13、14 我们研究的目的是评估 VEGF-A 基因破坏对 Muller 细胞和 RPE 细胞的影响，这两者都是眼睛中主要的 VEGF 产生者。我们使用了通过脂质体 CRISPRMAX (LCM) 递送的 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白 (RNP)。
博士研究生资助（全日制） 单位：西安交通大学...
项目简介：甲真菌病治疗困难，是皮肤科的难点和热点之一。透皮渗透困难是限制甲真菌病局部药物治疗的重要瓶颈，往往导致选择生物利用度低、副作用大、易引起耐药性的全身给药方式。由于前期对甲真菌病局部用药的探索较高，证实了经甲沟局部给药是可行的。可溶性微针作为一种微创、无痛的方法，可以突破表皮屏障，使药物进入甲沟。为了达到局部治疗效果的最大化，仍需解决药物在甲沟内的滞留和缓释，以达到持续抗菌的目的。本项目将纳米凝胶缓控释技术与可溶性微针相结合，实现抗真菌药物经皮透皮给药和药物在指甲基质中的滞留控制释放的目的。具体而言，本项目将设计透明质酸微针与载特比萘芬的纳米凝胶组合，采用两步浇铸法制备透皮给药系统，通过体外药敏试验确定其抗菌活性，并将特比萘芬透明质酸微针施用至甲真菌病患者的甲部，验证其临床效果及安全性。
APRETUDE（卡博特韦）标签 - accessdata.fda.gov
x 综合管理以降低感染 HIV-1 的风险。 (5.1) APRETUDE（卡博特韦缓释注射混悬液），用于肌肉注射 x 如果个体在服用 APRETUDE 之前或期间或停用 APRETUDE 后感染 HIV-1，则可能对 APRETUDE 产生耐药性。 警告：使用 APRETUDE 存在耐药性风险 每次注射前应重新评估感染 HIV-1 的风险并进行测试以确认 HIV-1 阴性状态。 (5.2) APRETUDE 用于 HIV-1 暴露前预防 (PrEP) x 卡博特韦的残留浓度可能会在个体的系统循环中残留长达 12 个月或更长时间。 (5.3) 请参阅完整的处方信息以了解完整的黑框警告。 x 据报道，与其他药物相关的超敏反应会导致个体在开始使用整合酶抑制剂之前必须接受 HIV-1 感染检测。如果出现超敏反应的症状或体征，应立即停用 APRETUDE。 (5.4) APRETUDE，使用 FDA 批准或批准的检测方法，诊断急性或原发性 HIV-1 感染。应考虑对耐药 HIV-1 进行临床和实验室监测。如果怀疑有肝毒性，则停止使用 APRETUDE 进行 HIV-1 PrEP。 (5.5) 患有未确诊 HIV-1 感染的个体。不要开始使用 APRETUDE。除非感染状态为阴性，否则立即使用 APRETUDE 进行 HIV-1 PrEP
成人哮喘管理指南。......
要点 1. 尽管医疗系统的所有部门都提供 ICS，但南非的哮喘死亡率仍是最高的。 2. 哮喘治疗的基石仍然是 ICS。 3. 患有所谓“轻度”哮喘的患者面临急性发作和死亡的风险，应将 ICS 纳入其管理策略。 4. 早期诊断和控制哮喘将降低发病率和死亡率，大多数哮喘患者可以在最佳控制下过上正常的生活。 5. ICS 与 LABA 的组合可以用较低的 ICS 维持剂量控制哮喘，建议大多数哮喘患者使用。 6. 症状不频繁（每周少于 4-5 天）的患者可以安全地使用 ICS-福莫特罗的按需组合进行治疗。 7. 在可能的情况下，应建议使用 ICS 和福莫特罗的组合，而不是单独使用沙丁胺醇来缓解急性症状，特别是对于未长期使用 ICS-LABA 的患者。 8. 需要通过教育和增加和定期使用 ICS 来解决频繁使用沙丁胺醇的自满情绪。9. 生物疗法（针对 IgE、白细胞介素-5/5 受体 (IL-5/5r)、白细胞介素-4 受体 (IL-4r) 等的单克隆抗体）越来越普及，需要在专家审查和临床表型分析后谨慎开具处方。10. 缓释茶碱应仅作为辅助治疗考虑
2022 年研究员会议及年度研讨会
ADMET 吸收、分布、代谢、消除、毒性 AE 不良事件 AIDS 获得性免疫缺陷综合征 ANC 产前护理 API 活性药物成分 ART 抗逆转录病毒疗法 ARV 抗逆转录病毒 ATLAS 抗逆转录病毒疗法作为长效抑制 B 或 BIC 比克替拉韦 bNAb 广谱中和抗体 CAB 卡博特拉韦 CADO 抗逆转录病毒药物优化会议 Calibr 加州生物医学研究所 cART 联合抗逆转录病毒疗法 CDMO 合同开发和制造公司 CELT 长效治疗卓越中心 cGLP 现行良好实验室规范 cGMP 现行良好生产规范 CHAI 克林顿健康行动倡议 CMC 化学、制造和控制 COG 商品成本 DAIDS 艾滋病司 DcNP 药物组合 纳米粒子 DDI 药物-药物相互作用 DHA 二十二碳六烯酸 DMPK 药物代谢和药代动力学 DOR 多拉维因 DSMB 数据和安全监测委员会DTG 多替拉韦 EC50 有效浓度 50% eDMC 外部数据管理委员会 EMA 欧洲药品管理局 ER 缓释 ETR 依曲韦林 ETV 恩替卡韦 FDA 食品药品管理局
研究论文：仿生粘合剂和抗菌微针可用于多种透皮给药
微针以其无痛、无创、高效的药物输送方式引起了各医学领域越来越多的关注。然而，这些微针在不同表皮位置和环境中的实际应用仍然受到其低粘附性和较差的抗菌活性的限制。在这里，我们受到多粘芽孢杆菌的抗菌策略以及贻贝足丝和章鱼触手的粘附机制的启发，开发了具有多功能粘附和抗菌能力的分级微针。以聚多巴胺水凝胶为微针基底，每个微针周围环绕着一圈吸盘结构凹腔，所生成的微针可以很好地贴合皮肤；在干燥、潮湿和潮湿的环境中保持强粘附性；并在分成两部分后实现自我修复。此外，由于水凝胶尖端和聚多巴胺基质中都载有多粘菌素，微针在储存和使用过程中具有出色的抗常见细菌能力。我们已经证明这些微针不仅在应用于指关节时表现出优异的粘附性和理想的抗菌活性，而且在骨关节炎大鼠模型中药物缓释和治疗方面也表现出色。这些结果表明，仿生多功能微针将突破传统方法的限制，成为多功能透皮给药系统的理想候选者。
2024-25 NREF研究奖学金赠款和Young ...
Kathryn Kearns MD , The Rector and Visitors of the University of Virginia Award : 2024-25 NREF & AANS/CNS Cerebrovascular Section Research Fellowship Grant Project Title : Preventing Aneurysm Rupture: Therapeutic Mitigation of Immune Crosstalk Sponsor : Petr Tvrdik, Ph.D Moyamoya disease (MD) is characterized by progressive stenosis of颅内动脉导致脑灌注减少。随着疾病的恶化，患者会经历缺血性中风，导致神经系统缺陷。MD的手术治疗包括将健康的肌肉组织或血管放置在缺血性大脑上，以促进形成新的血管以增加灌注。 但是，这个过程可能需要几个月的时间，在此期间，患者仍有缺血性中风的风险。 VEGF是由人体产生的蛋白质，促进新血管的形成。 我们将研究向接受血运重建手术的MD患者引入更多VEGF的可能性，可能会在手术部位产生更快，更健壮的血管形成，从而提供更早，更重要的临床益处。 我们计划试用装有缓释vegf的植入蛋白质矩阵，聚焦 - 散热超声处理和VEGF基因的病毒递送，以允许局灶性VEGF给予手术部位。 Brandon P. Lucke-Wold, MD, PhD , University of Florida Award : 2024-25 NREF & AANS/CNS Cerebrovascular Section Research Fellowship Grant Project Title : Preventing Aneurysm Rupture: Therapeutic Mitigation of Immune Crosstalk Sponsor : Brian L. Hoh, MD, FAANS, FACS, FAHA, MBA Subarachnoid hemorrhage frequently occurs after大脑动脉瘤的破裂。 ___手术治疗包括将健康的肌肉组织或血管放置在缺血性大脑上，以促进形成新的血管以增加灌注。但是，这个过程可能需要几个月的时间，在此期间，患者仍有缺血性中风的风险。VEGF是由人体产生的蛋白质，促进新血管的形成。我们将研究向接受血运重建手术的MD患者引入更多VEGF的可能性，可能会在手术部位产生更快，更健壮的血管形成，从而提供更早，更重要的临床益处。我们计划试用装有缓释vegf的植入蛋白质矩阵，聚焦 - 散热超声处理和VEGF基因的病毒递送，以允许局灶性VEGF给予手术部位。Brandon P. Lucke-Wold, MD, PhD , University of Florida Award : 2024-25 NREF & AANS/CNS Cerebrovascular Section Research Fellowship Grant Project Title : Preventing Aneurysm Rupture: Therapeutic Mitigation of Immune Crosstalk Sponsor : Brian L. Hoh, MD, FAANS, FACS, FAHA, MBA Subarachnoid hemorrhage frequently occurs after大脑动脉瘤的破裂。___由于破裂后的毁灭性路线，结果可能很差。最近的数据表明，周围免疫细胞与称为小胶质细胞的中央免疫细胞相互作用。该项目正在将这些细胞类型之间的相互作用视为一种治疗靶标，以了解为什么动脉瘤生长，破裂和引起炎症性洪水。收集的信息将在提供改进的治疗方面至关重要。尤其是小胶质细胞上的内源性大麻素受体，是免疫串扰的关键组成部分。翻译重点旨在在人类试验中提高第一的发展。
二甲双胍中亚硝胺杂质的检测方法
液相色谱-电喷雾电离-高分辨率质谱 (LC-ESI-HRMS) 法测定二甲双胍药物物质和药物产品中的亚硝胺杂质背景：二甲双胍是一种处方药，用于控制 2 型糖尿病患者的高血糖。NDMA（N-亚硝基二甲胺）被归类为 2A 类化合物，因此将其定义为“可能对人类致癌”。FDA 已将药品中 NDMA 的每日可接受摄入量限制为 96 纳克（基于 2550 毫克最大日剂量 (MDD)，速释 (IR) 剂量为 0.038 ppm；基于 2000 毫克 MDD，缓释 (ER) 剂量为 0.048 ppm）。FDA 检测与研究办公室已在通过制造商商业购买或直接获得的选定药品样品中筛查了二甲双胍药物物质和药物产品中的 NDMA。已建立二甲双胍的初级 LC-HRMS 筛选并发布于此处。可以使用正交方法 LC-ESI-HRMS 确认阳性 NDMA 结果。结论：根据 ICH Q2(R1) 开发并验证了一种 LC-ESI-HRMS 方法，用于检测和定量二甲双胍药物物质和药物产品中的八种亚硝胺杂质，包括 N-亚硝基二甲胺 (NDMA)、N-亚硝基二乙胺 (NDEA)、N-乙基-N-亚硝基-2-丙胺 (NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺 (NDIPA)、N-亚硝基二正丙胺 (NDPA)、N-亚硝基甲基苯胺 (NMPA)、N-亚硝基二正丁胺 (NDBA) 和 N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸 (NMBA)。该方法的检测限（LOD）、定量限（LOQ）和范围总结如下：
原创研究 TMTP1 修饰的肿瘤微环境响应纳米粒子共同递送顺铂和紫杉醇前药以发挥功效
背景与目的：顺铂-紫杉醇 (TP) 联合化疗作为多种癌症的一线治疗手段，因其在肿瘤内蓄积不充分及非特异性分布导致的严重副作用而受到阻碍。本研究旨在探索 TMTP1 修饰的顺铂和紫杉醇前药共载纳米药物是否能通过主动和被动的肿瘤靶向蓄积和控制药物释放来改善宫颈癌化疗并减轻其副作用。方法：制备具有主动靶向肿瘤和控制药物释放能力的 TDNP 来共同递送顺铂和紫杉醇前药。研究其特性，包括粒径、表面 zeta 电位、稳定性和肿瘤微环境 (TME) 依赖的药物释放曲线。在体内和体外评估细胞摄取、细胞毒性、肿瘤内药物蓄积、抗肿瘤作用和安全性分析。结果：氧化顺铂和连接在聚合物上的紫杉醇实现了超过80%的高载药率和TME依赖的缓释药物。此外，TMTP1修饰增强了TDNP的细胞摄取，进一步提高了TDNP的体外细胞毒性。在体内，在TMTP1的帮助下，TDNP在SiHa异种移植模型中表现出血液循环延长和蓄积增加。更重要的是，TDNP控制了肿瘤的生长，而没有危及生命的副作用。结论：我们的研究为宫颈癌的靶向化疗提供了一种新的TP共递送平台，有望提高TP的治疗效果，也可能应用于其他肿瘤。关键词：TME响应，靶向共递送，联合化疗，宫颈癌
聚合物 GG-gP (HEMA) 结合核黄素薄膜
摘要：研究pH敏感瓜尔胶接枝聚合物包覆5氟尿嘧啶的设计、细胞毒性及肿瘤靶向药物递送。以瓜尔胶、2-羟乙基甲基丙烯酸酯和核黄素靶向剂为原料，以N，N-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂，四甲基乙二胺（TEMED）引发剂和过硫酸铵为催化剂，成功制备了载GG接枝p（HEMA）共轭核黄素薄膜（GG-gP（HEMA）-RF），该薄膜可负载5氟尿嘧啶并用于肿瘤靶向治疗。采用FT-IR和XRD光谱技术分析了GG-gP（HEMA）-RF的结构特征。SEM结果表明，该载体呈均匀的棒状，孔隙率低，对5氟尿嘧啶的包覆和缓释性能优异。靶向药物输送策略因其疗效更有效、副作用更少等优势而受到科学界的特别关注。用台盼蓝拒染试验研究了不同浓度（0、25、50、100 和 150 μg/mL）下 5FU 负载的 GG-gP(HEMA)-RF 对艾氏腹水癌 (EAC) 细胞的体外细胞毒性作用。MTT 细胞毒性试验研究了针对 EAC 实验模型的细胞活力，并表明载体具有良好的生物相容性。结果揭示了艾氏腹水癌细胞系中的抗增殖作用以及凋亡的分子信号传导和产生的活性氧 (ROS)。EAC 细胞中凋亡的形态变化明显，染色后用光学显微镜观察到。采用DPPH自由基清除实验测定了5FU负载和未负载的GG-gP(HEMA)-RF的自由基清除活性,并用电子显微镜和荧光光谱法研究了5FU负载的GG-gP(HEMA)-RF与DNA的相互作用。