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在 10 岁以上人群中使用辉瑞五联脑膜炎球菌疫苗：免疫咨询委员会的建议
摘要 脑膜炎球菌病是一种由脑膜炎奈瑟菌引起的危及生命的侵袭性感染。两种四价（血清群 A、C、W 和 Y）脑膜炎球菌结合疫苗 (MenACWY) (MenACWY-CRM [Menveo，GSK] 和 MenACWY-TT [MenQuadfi，Sanofi Pasteur]) 和两种血清群 B 脑膜炎球菌疫苗 (MenB) (MenB-4C [Bexsero，GSK] 和 MenB-FHbp [Trumenba，辉瑞公司]) 已在美国获得许可并可供使用，并已获得 CDC 免疫实践咨询委员会 (ACIP) 的推荐。 2023 年 10 月 20 日，美国食品药品监督管理局批准使用五价脑膜炎球菌疫苗 (MenACWY-TT/MenB-FHbp [Penbraya，辉瑞公司]) 预防 10-25 岁人群中由 A、B、C、W 和 Y 血清群脑膜炎奈瑟菌引起的侵袭性疾病。2023 年 10 月 25 日，ACIP 建议，当以下人群在同一次就诊中同时需要接种 MenACWY 和 MenB 时，可以使用 MenACWY-TT/MenB-FHbp：1) 16-23 岁健康人群（常规接种计划），当共同临床决策支持接种 MenB 疫苗时，以及 2) ≥10 岁且罹患脑膜炎球菌病风险较高的人群（例如，由于持续的补体缺乏、补体抑制剂的使用或功能性或解剖性脾脏缺失）。不同制造商的含 B 血清群疫苗不可互换；因此，当使用 MenACWY-TT/MenB-FHbp 时，后续剂量的 MenB 应来自同一制造商（辉瑞公司）。本报告总结了这些建议所考虑的证据，并为使用 MenACWY-TT/MenB-FHbp 提供了临床指导。
DYRK1A 和 GATA1 在 21 三体巨核细胞生成中的协同作用
简介：患有唐氏综合症 (DS) 或 21 三体综合症 (T21) 的儿童罹患暂时性异常髓系造血 (TAM) 和唐氏综合症急性巨核细胞白血病 (ML-DS) 的风险较高 (1, 2)。TAM 是一种新生儿前白血病，由胎儿时期 T21 与 GATA1s 的独特遗传相互作用引起，GATA1s 是关键造血转录因子 GATA 结合蛋白 1 (GATA1) 的 N 端截短异构体。TAM 和 ML-DS 母细胞均以 GATA1 体细胞突变为特征，从而产生 GATA1s (3, 4)，但 ML-DS 母细胞还会获得“第三次打击”突变，通常是在表观遗传调节因子或黏连蛋白复合物成员中 (5, 6)。值得注意的是，在缺乏 T21 的个体中，生殖细胞 GATA1s 突变会导致先天性贫血、血小板减少和/或中性粒细胞减少，但与白血病无关 (7, 8)，这证实了 GATA1s 和 T21 共同促进白血病的必要性。细胞周期在造血发育过程中受到精确控制。GATA1 已被证实能抑制细胞周期进程和增殖，并通过阻止转录激活因子 E2Fs 与其下游靶标结合来促进造血细胞的终末分化 (9–11)。Rb/E2F 通路对细胞周期调控至关重要，通常受 GATA1 抑制；然而，由于 GATA1 N 端对这种相互作用至关重要，GATA1s 无法抑制激活因子 E2Fs (9–11)。 GATA1 还抑制 GATA2（GATA 结合蛋白 2），GATA2 是一种造血转录因子，对造血干细胞 (HSC) 和巨核细胞扩增至关重要，在 ML-DS 中经常过表达 (12)。由于没有 N 端结构域，GATA1s 无法正确下调 GATA2，导致 HSC 和巨核细胞过度增殖 (13, 14)。
决议-4003-2008.pdf
社会保障部 2008 年第 4003 号决议（10 月 21 日） 2008 年 10 月 23 日第 47,151 号官方公报 通过该技术附件对全额补贴计划中 45 岁或以上患有动脉高血压和/或 2 型糖尿病的补贴制度附属患者进行综合管理。社会保障部根据 1993 年第 100 号法律第 173 条第 3 款授予的法定权力，鉴于：2007 年第 3039 号法令通过的 2007-2010 年国家公共卫生计划将减少非传染性慢性疾病和残疾列为国家卫生优先事项，特别强调早期诊断，预防和控制以及识别罹患慢性肾脏病的风险人群。根据社会保障部卫生需求管理总局编写的《由于纳入高血压和 2 型糖尿病管理活动而对 POS-S 进行调整的 UPC-S 二次调整研究》，药品和技术评估委员会发现，在补贴制度的强制性医疗计划中，在全额补贴方案中，纳入一套二级和三级复杂程度的高血压和 2 型糖尿病管理门诊活动和服务，用于 45 岁或以上的成年人，有助于全面护理患有这些疾病的患者，并防止发生包括慢性肾病在内的并发症，后者是该系统的一种高成本疾病。国家社会保障委员会卫生部通过 2008 年第 395 号协议批准将专科门诊服务纳入补贴制度强制性医疗计划的全额补贴计划，用于治疗最高风险人群中的 2 型糖尿病和动脉高血压患者，具体如下： 45 岁及以上人群的动脉高血压门诊治疗： 1. 门诊专科医疗咨询，进行评估或鉴定，尤其包括对视觉系统、神经系统、心血管系统和肾功能进行必要的评估。
虚拟现实评估认知功能
引言 在伊拉克和阿富汗服役有遭受简易爆炸装置 (IED)、车载 IED、火箭、迫击炮和其他爆炸的风险。车辆翻车事故、小型武器射击和其他非战斗伤害也会发生。因此，参加伊拉克自由行动和持久自由行动的军人罹患创伤性脑损伤 (TBI) 的风险较高。自 2000 年以来，已有超过 169,000 名军人被诊断出患有 TBI 1（国防部，2010 年），而兰德公司报告称，部署到伊拉克或阿富汗的军人中几乎有五分之一报告可能有 TBI（Tanielian 和 Jaycox，2008 年）。2 虽然轻度 TBI 或脑震荡通常可以在短时间内完全康复，但更严重的伤害可能会导致新的症状或功能和行为的改变。其中一些变化发生在认知领域，例如注意力、记忆力、执行功能、语言、空间能力和心理运动技能。这些变化通常通过纸笔测试来记录，这些测试将军人的认知表现与其同龄人的认知表现进行比较。为了使比较有效，这些测试必须以与确定规范的方式类似的方式进行——通常是安静、控制良好的环境，以最大限度地减少干扰并最大限度地发挥最大努力。认知测试可以用于许多临床目的，包括准确诊断、告知患者所需的护理水平、治疗计划和治疗评估（Lezak 等人，2004 年）。3 重复评估还可以描述伤害的性质并记录任何随时间的变化。民用和军用环境中的提供者越来越多地被要求使用神经心理学测试表现来为患者的日常功能提出建议（Lynch，2008 年）。 4 在民用领域，这些问题可能与驾驶或日常生活活动有关，而在部署环境或军事治疗机构工作的临床医生可能会使用认知评估来回答与执勤适应性相关的问题。例如，部署指挥官可能会有与以下方面相关的转诊问题
肥胖、代谢综合征和骨关节炎需要综合理解和管理
摘要：骨关节炎 (OA) 是一种影响关节的进行性慢性疾病，可导致疼痛和残疾。与主要将 OA 与衰老联系起来的传统观点不同，最近的理解将其描述为整个关节的多因素退行性疾病。新兴研究强调了 OA 发病机制中的代谢和免疫失调，强调肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗在改变关节稳态中的作用。最近的研究越来越多地关注白色脂肪组织 (WAT) 在 OA 中的复杂作用。WAT 不仅发挥代谢功能，而且还通过释放各种脂肪因子在全身炎症中发挥关键作用。这些脂肪因子，包括瘦素和脂联素，与加剧软骨侵蚀和促进关节组织内的炎症途径有关。肥胖和代谢综合征的全球危机重叠，严重影响了关节健康。目前已认识到肥胖会导致机械关节超负荷和代谢失调，从而增加罹患骨关节炎（尤其是膝关节）的风险。代谢综合征会诱发慢性炎症并改变关节内的巨噬细胞活性，从而加剧这些风险。肥胖和代谢综合征的多方面影响不仅限于简单的关节负荷。这些疾病通过改变组织组成、促进炎症性巨噬细胞极化和损害软骨细胞代谢来破坏正常的关节功能。这些变化会促进骨关节炎的进展，凸显出需要针对该疾病的机械和生化方面的针对性治疗策略。最近对骨关节炎分子通路的了解进展表明了潜在的治疗靶点。调节巨噬细胞极化、改善软骨细胞功能或使脂肪因子水平正常化的干预措施可以作为预防或改善疾病的疗法。探索饮食、运动和药物干预在调节这些通路中的作用，为减轻骨关节炎的负担提供了有希望的途径。此外，这些方法可以证明具有成本效益，并可避免增加医疗保健的机会。
关于接种人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗的信息
使用 Gardasil 9® 亲爱的父母或监护人，HPV 是人乳头瘤病毒的缩写，指的是一大类病毒。这种引起感染的病毒通过粘膜的直接接触传播，例如在性活动或分娩期间，病毒会从母亲传给孩子。某些类型的病毒（HPV 6 型和 11 型）可导致生殖器区域出现传染性、快速生长的皮肤病变（生殖器疣）。致癌类型的 HPV 16、18、31、33、45、52 和 58 型是宫颈癌和生殖器区域癌前病变和癌症的主要原因。这些 HPV 类型还与口腔和咽喉区域恶性肿瘤的发展有关。宫颈癌是全球第二大常见癌症类型，也是女性癌症死亡的第三大原因。 HPV 疫苗可预防感染导致 HPV 相关癌症和生殖器疣的最常见病毒类型。由于感染 HPV 和罹患疾病的风险对女性和男性的影响相同，奥地利的免费儿童疫苗接种计划为男孩和女孩提供 HPV 疫苗。在接触 HPV 之前（即最好在开始性生活之前）接种疫苗效果最佳。此外，研究清楚地表明，这个年龄段的儿童对疫苗的免疫反应最强。接种疫苗后产生的抗体可以最佳地防止病毒进入体内细胞，从而预防感染。迄今为止的研究表明，疫苗可提供持久的保护。正在进行的国际研究正在调查保护的持续时间；目前，这还没有产生任何关于加强疫苗接种的建议。HPV 可由女性和男性传播。为女孩和男孩接种疫苗将有效打破感染链，并导致患上与 HPV 相关的疾病或先兆症状的人数普遍减少。作为现行学校疫苗接种计划的一部分，该疫苗免费提供给居住在奥地利且就读 4 年级的所有女孩和男孩。此外，9 至 21 岁的儿童和年轻人可以在市政部门 15 - 公共卫生服务的疫苗接种中心和参与儿童疫苗接种计划的医生诊所接种疫苗。
英国脑膜炎球菌病公共卫生管理指南
脑膜炎奈瑟菌是全球败血症和脑膜炎的主要原因，可导致大量死亡以及幸存者严重的长期后遗症 (1)。六种脑膜炎球菌荚膜群 (A、B、C、W、X 和 Y) 以其多糖荚膜为特征，可导致几乎所有人类侵袭性感染。流行病学因血清群和克隆复合体组合而异。脑膜炎球菌通常定植于鼻咽部，携带率在儿童期增加，在 18 至 20 岁达到峰值，随后下降 (2,3)。携带期可能持续数月 (4)。侵袭性疾病是感染的罕见结果，但从病例到密切接触者的进一步传播很少会导致继发病例和聚集性感染 (5、6、7)。然而，不到 2% 的侵袭性脑膜炎球菌病 (IMD) 病例被认为是与原发性 IMD 病例密切接触所致 ( 8 )。2014 年，在引入常规 MenB 婴儿和 MenACWY 青少年疫苗接种之前，英国所有年龄组的年 IMD 发病率约为每 100,000 人 1.2 人 ( 9 )。以血清杀菌抗体衡量的全身免疫力通常在感染脑膜炎球菌后 14 天内形成 ( 10 )。罕见的是，感染可能会在免疫力形成之前发展为侵袭性疾病。根据实验室获得性感染研究 ( 11 )、已知接触日期的偶尔聚集性感染 ( 12 ) 以及军队新兵携带研究 ( 13 ) 的数据，该潜伏期通常为 3 至 5 天。已确诊的脑膜炎球菌携带者通常不会患上侵袭性疾病 ( 13 )。感染后罹患侵袭性疾病的风险可能因环境和宿主因素而异，但也主要取决于所感染菌株的特性。仅有极小部分携带菌株会导致侵袭性疾病 ( 14 )。针对 C 组脑膜炎球菌 (MenC) 的结合疫苗自 20 世纪 90 年代末开始面世，针对 A、C、W 和 Y 组脑膜炎球菌 (MenACWY) 的四价结合疫苗已在欧洲获得许可近 20 年。2013 年初，一种专门为预防 B 组脑膜炎球菌 (MenB) 引起的疾病而开发的新疫苗在欧洲获得许可（4CMenB，Bexsero®，GSK Biologicals，比利时）。该疫苗不同于之前存在的 MenC 和 MenACWY 结合疫苗，因为它是基于蛋白质的，因此与结合疫苗相比具有不同的作用机制，并且在不同年龄组中具有不同的安全性、反应原性和免疫原性特征 ( 15 )。2017 年，另一种使用二价脂质化 fHbp (rLP2086，Trumenba®；辉瑞) 的 MenB 疫苗在欧洲获得许可。rLP2086 (Trumenba®) 目前获准用于 10 岁及以上的个人。本指导原则包括 MenB 疫苗在 IMD 病例和接触者公共卫生管理中的潜在用途。
塞尔维亚人口中 AGTR1、ACE、MTHFR 基因变异与微量白蛋白尿以及青少年 1 型糖尿病患者患糖尿病肾病的风险因素之间的关联
1 型糖尿病 (T1D) 患者的死亡主要与发展为肾病这一主要的微血管并发症有关 [1]。糖尿病肾病 (DN) 的发病率呈上升趋势，这表明因糖尿病导致终末期肾病 (ESRD) 的患者数量不断增加 [2]。微量白蛋白尿 (MA) 是临床可检测的糖尿病肾病 (DN) 的早期指标。患有 T1D 的年轻成人和儿童中 MA 的患病率为 7%～20% [3,4]。然而，微量白蛋白尿的预测价值有限。研究表明，正常范围的白蛋白尿并不能排除糖尿病儿童肾病 [5]。一些没有微量白蛋白尿的患者也会发展为晚期肾脏病理改变，这意味着微量白蛋白尿可能不是早期发现糖尿病肾病的最佳标志物 [5]。这些患者的 ESRD 发病率比无糖尿病的正常白蛋白尿个体高 7.8 倍 [6]。另一方面，基因研究为罹患 DN 高风险的患者提供了宝贵的信息。在出现白蛋白尿之前，存在可导致肾脏疾病发展的基因突变。通过识别这些因素，我们可以减缓易感人群肾脏损害的进展。可能导致患 DN 的候选基因之一是血管紧张素转换酶 (ACE)、血管紧张素 II 受体 1 型 (AGTR1) 和亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)。激活的肾内肾素-血管紧张素系统被认为是 DN 发病机制中的关键因素，因为它在葡萄糖代谢、调节血压和液体稳态中发挥作用。ACE、血管紧张素原 (Atg) 和 AGTR1 是 RAS 的一部分。 ACE 插入/缺失多态性可解释循环 ACE 水平变异的近一半[7]。ACE I/D 多态性调节 ACE 活性并在 DN 的发展和进展中发挥作用[8]。I/D ACE 基因多态性是影响糖尿病患者心血管并发症和 DN 发展的独立因素[8]。AGTR1 基因调节醛固酮的分泌，并对血压控制和心血管系统的工作产生影响。ACE 插入/缺失和 AGTR1 的一些作用协同作用，增加心血管疾病 (CVD) 的风险[9]。参与 DN 发展的表观遗传机制的遗传变异是 MTHFR 基因的多态性。在糖尿病患者中，低叶酸和升高同型半胱氨酸与糖尿病中的内皮功能障碍和微血管并发症有关[10，11]。 MTHFR 677C -T 基因的多态性与糖尿病患者的同型半胱氨酸升高和微血管并发症有关 [ 12 ]。本研究的目的是检查患有和不患有 MA 的 T1D 青少年之间的临床和实验室差异。其次，我们检查了 ACE、AGTR1、和 MTHFR 基因多态性在 1 型糖尿病患者中分为两组
预防疫苗研发方面取得进展。......
人类T淋巴细胞病毒1型（HTLV-1）是第一个被描述的人类逆转录病毒（1）。据估计，全世界约有500万至1000万人感染HTLV-1（2）。目前，日本西南部、撒哈拉以南非洲、南美洲、加勒比地区、澳大利亚-美拉尼西亚和中东部分地区仍被视为流行地区。在非洲大陆，扎伊尔和几内亚比绍等国报告的感染率最高。在南美洲，巴西的患病率很高，位于该国东北部和北部的马拉尼昂州、巴伊亚州、伯南布哥州和帕拉州占病例的大多数（3、4）。感染HTLV-1的个体可能罹患HTLV-1相关脊髓病/热带痉挛性截瘫（HAM/TSP）、成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）、HTLV-1相关传染性皮炎（IDH）、葡萄膜炎和其他炎症表现，例如关节炎、角膜结膜炎和支气管肺泡炎（4,5）。虽然大多数HTLV-1感染者被归类为无症状携带者（AC），但一些感染者可能会出现非特异性症状，例如抑郁和其他情绪因素，并且由于这种感染而导致生活质量下降。此外，一些研究表明，合并感染的HTLV-1患者的死亡风险增加（6-8）。 HTLV-1属于德尔塔逆转录病毒属，其基因组编码 gag 、 pol 和 env 等结构基因。HTLV-1基因组还有一个重要的调控区域，称为 pX，其5'端和3'端由两个长末端重复区（LTR）连接（9）。CD4 + T 细胞是 HTLV-1 的主要靶细胞，但它们也可在其他细胞中找到，例如单核细胞、B 细胞、CD8 + T 细胞、巨噬细胞、树突状细胞和内皮细胞（10-14）。在其复制周期中，HTLV-1基因组整合到宿主细胞基因组中并可诱导持续感染。这种逆转录病毒可以改变特定的细胞功能，导致感染者的免疫系统失调，并产生过度激活和炎症，从而导致临床表现（15）。尽管 HTLV-1 是第一个被描述的与人类重要疾病相关的逆转录病毒，但关于这种被忽视的威胁的研究仍然很少。虽然它已被列入性传播病毒名单并被纳入世界卫生组织 (WHO) 的性传播感染计划，但它仍然是一种被忽视的疾病 ( 16 )。此外，这种感染无法治愈，目前只有患有 HTLV-1 相关疾病的人可以接受姑息治疗 ( 17 )。对于受 ATLL 影响的个人，除了基于单克隆抗体的免疫疗法外，还有一些治疗方法可供选择，例如化疗和抗病毒疗法 ( 18 )。同时，有科学证据支持对病情进展的 HAM/TSP 患者使用皮质类固醇疗法，但同样，这种疗法也不能治愈疾病（19）。HTLV-1 感染控制的一个不利因素是潜伏期长（20）。HTLV-1 携带者可能多年无症状，在此期间可能会发生病毒传播。在这种情况下，预防性 HTLV-1 疫苗似乎是控制这种病毒传播的基础。研究表明，宿主和病毒因素可能影响 HTLV-1 相关疾病的早期出现。例如，在
阿尔茨海默病早期神经解剖生物标志物介导的颗粒物和情景记忆衰退
有证据表明，接触空气动力学直径为 5 2.5 公里的颗粒物 (PM 2.5 ) 可能会增加罹患阿尔茨海默病和相关痴呆症的风险。PM 2.5 是否会改变大脑结构并加速临床前神经心理过程仍不得而知。在临床前阿尔茨海默病中可以检测到情景记忆的早期衰退。因此，我们进行了一项纵向研究，以检查 PM 2.5 是否会影响情景记忆衰退，并探索与接触相关的阿尔茨海默病神经解剖学风险增加的潜在中介作用。参与者包括参加妇女健康倡议认知老龄化研究和妇女健康倡议磁共振成像记忆研究的老年女性（n = 998；年龄 73-87 岁），并每年（1999-2010 年）通过加州言语学习测试进行情景记忆评估，包括即时自由回忆/新学习（列表 A 试验 1-3；列表 B）和延迟自由回忆（短期和长期延迟）的测量，以及最多两次脑部扫描（MRI-1：2005-06 年；MRI-2：2009-10 年）。受试者被分配了阿尔茨海默病模式相似性评分（脑部 MRI 测量阿尔茨海默病的神经解剖学风险），该评分由监督机器学习开发，并通过阿尔茨海默病神经影像学计划的数据进行验证。根据居住历史和空气监测环境数据以及模拟大气化学，我们使用时空模型估计了 MRI-1 前 3 年的平均 PM 2.5 暴露量。在多层结构方程模型中，PM 2.5 与即时回忆和新学习的大幅下降相关，但与延迟回忆或综合得分的下降无关。对于 PM 2.5 的每个四分位数增量（2.81 kg/m 3 ），在调整了多个潜在混杂因素后，第 1-3 次试验的年下降率显著加快了 19.3% [95% 置信区间 (CI) = 1.9% 至 36.2%]，第 B 组成绩的年下降率显著加快了 14.8%（4.4% 至 24.9%）。长期 PM 2.5 暴露与阿尔茨海默病模式相似性评分升高有关，这分别占试验 1-3 和列表 B 中 PM 2.5 总不利影响的 22.6%（95% CI：1% 至 68.9%）和 10.7%（95% CI：1.0% 至 30.3%）。在随访期间排除痴呆和中风病例，或进一步调整小血管缺血性疾病体积后，观察到的关联仍然存在。我们的研究结果说明了 PM 2.5 神经毒性的连续性，它导致临床前阶段的即时自由回忆/新学习的早期下降，这是由灰质的进行性萎缩所介导的，这表明阿尔茨海默病的风险增加，与脑血管损伤无关。