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World File Search System耐药性
Biktarvy® 在基线 NNRTI 耐药性中的应用
未对基线时使用 NNRTI-R 的参与者亚组进行安全性分析。截至第 144 周，两项研究中 BIC/FTC/TAF 组所有参与者中 ≥10% 报告的最常见全级别不良反应是恶心、腹泻、URTI、头痛、鼻咽炎、背痛、疲劳、咳嗽和梅毒。在 1489 研究中，BIC/FTC/TAF 组没有参与者因不良反应而停用研究药物，在 1490 研究中，BIC/FTC/TAF 组有 6 名参与者（2%）因不良反应而停用研究药物，而 DTG/ABC/3TC 组有 5 名参与者（2%）停用药物，DTG + FTC/TAF 组有 6 名参与者（2%）停用药物。13
监管网络中心抗生素耐药性的药物演变
抗生素耐药性的进化是一场世界性的健康危机，其根源是新突变。减缓突变的药物可以作为联合疗法延长抗生素的保质期，但减缓进化的药物和药物靶点尚未得到充分探索，而且效果不佳。在这里，我们使用基于网络的策略来识别阻断氟喹诺酮类抗生素诱发突变中心的药物。我们确定了一种经美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准的药物，地喹氯铵 (DEQ)，它可以抑制大肠杆菌一般应激反应的激活，从而促进环丙沙星诱导的（应激诱导的）诱变 DNA 断裂修复。我们发现了抑制途径中的步骤：激活上游“严格”饥饿应激反应，并发现 DEQ 会减缓进化，而不会有利于 DEQ 抗性突变体的增殖。此外，我们展示了小鼠感染期间的应激诱导突变以及 DEQ 对其的抑制。我们的工作为减缓细菌和一般进化的药物提供了一种概念验证策略。
细胞外囊泡与癌症耐药性
简单总结：黑色素瘤仅占人类皮肤癌的 1%，但在一些情况下会导致患者死亡。如今，有不同的全身疗法用于治疗人类黑色素瘤。虽然这些疗法大大延长了患者的寿命，但它们仍然与耐药性有关。细胞外囊泡 (EV) 是参与细胞间通讯的肿瘤细胞释放的微小囊泡，在黑色素瘤的发病机制和进展中起着重要作用。它们在几种癌症的几种抗癌药物耐药机制中起着至关重要的作用，有强烈的迹象表明，黑色素瘤细胞释放的 EV 可能在耐药性的产生中发挥作用，调节对抗癌药物的反应。了解它们的作用将有助于改善黑色素瘤治疗的结果。
p53 家族对黑色素瘤靶向治疗的耐药性
摘要：转移性黑色素瘤是最具侵袭性的肿瘤之一，其频繁突变会影响 MAPK 通路的组成部分，主要是蛋白激酶 BRAF。尽管对 BRAF 抑制剂的初始反应很有希望，但黑色素瘤会因耐药性的产生而进展。除了频繁重新激活 MAPK 或激活 PI3K/AKT 信号通路外，最近还有研究表明 p53 通路会导致对靶向 MAPK 抑制剂治疗的获得性耐药。经典肿瘤抑制因子 p53 在黑色素瘤中通过多种机制失活。TP53 基因和其他两个家族成员 TP63 和 TP73 编码多种蛋白质亚型，这些亚型在肿瘤发生过程中表现出不同的功能。p53 家族亚型可以通过使用替代启动子和/或在 C 端和 N 端剪接来产生。各种 p53 家族亚型在黑色素瘤细胞系和肿瘤样本中都有表达，其中几种亚型已被证实在黑色素瘤中具有特定功能，影响增殖、存活、转移潜能、侵袭、迁移和治疗反应。特别令人感兴趣的是 p53 家族亚型表达增加，并直接参与黑色素瘤细胞对 MAPK 抑制剂的获得性耐药性，这意味着调节它们的表达或靶向它们的功能通路可能是克服黑色素瘤对 MAPK 抑制剂耐药性的潜在治疗策略。
DNA损伤和癌症耐药性的代谢机制
摘要雷帕霉素的哺乳动物靶标（MTOR）是调节营养感应，细胞生长，代谢和衰老的最重要的信号通路之一。通过调节蛋白质合成，自噬，线粒体功能和代谢健康，已证明MTOR途径，尤其是MTOR复合物1（MTORC1）（MTORC1）（MTORC1）。MTOR途径也从心脏发展，成长和成熟以及心脏稳态维持中起着关键作用。MTORC1信号的过度激活在衰老和许多与年龄相关的病理中有充分的文献记录，包括与年龄相关的心脏功能障碍和心力衰竭。 通过卡路里限制或雷帕霉素抑制MTORC1不仅可以延长寿命，还可以恢复心脏中年轻的表型。 在本文中，我们回顾了心脏衰老的模型，并强调了MTORC1途径对有机体和心脏衰老的影响的最新进展，尤其是在果蝇和小鼠中。 我们专注于调节蛋白质合成的下游信号通路S6激酶和4EBP1，以及调节自噬的ULK1及其相关途径。 还讨论了与MTOR复合物2（MTORC2）的相互作用及其在心脏衰老中的潜在作用。MTORC1信号的过度激活在衰老和许多与年龄相关的病理中有充分的文献记录，包括与年龄相关的心脏功能障碍和心力衰竭。通过卡路里限制或雷帕霉素抑制MTORC1不仅可以延长寿命，还可以恢复心脏中年轻的表型。在本文中，我们回顾了心脏衰老的模型，并强调了MTORC1途径对有机体和心脏衰老的影响的最新进展，尤其是在果蝇和小鼠中。我们专注于调节蛋白质合成的下游信号通路S6激酶和4EBP1，以及调节自噬的ULK1及其相关途径。还讨论了与MTOR复合物2（MTORC2）的相互作用及其在心脏衰老中的潜在作用。
2025 HIV-1中耐药性突变的更新
Wensing博士（荷兰大学医学中心）和南非约翰内斯堡Witwatersrand大学的Ezintsha和Ezintsha； Calvez博士，Pierre et Marie Curie大学和法国巴黎的Pitié-Salpêtrière医院；意大利罗马的罗马·托尔加塔大学塞切里尼 - 塞尔伯斯坦博士；巴黎城大学和法国Bichat-Claude Bernard医院Charpentier博士；瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院医学院和医学病毒学研究所的Günthard博士；雅各布森女士，国际抗病毒学会 - 美国，加利福尼亚州旧金山； Paredes博士，传染病系和IRSICAIXA，西班牙巴达洛纳的Dermans Trias I Pujol医院；加利福尼亚州斯坦福大学医学院的Shafer博士；加州大学圣地亚哥分校的Richman博士（小组副主席）Wensing博士（荷兰大学医学中心）和南非约翰内斯堡Witwatersrand大学的Ezintsha和Ezintsha； Calvez博士，Pierre et Marie Curie大学和法国巴黎的Pitié-Salpêtrière医院；意大利罗马的罗马·托尔加塔大学塞切里尼 - 塞尔伯斯坦博士；巴黎城大学和法国Bichat-Claude Bernard医院Charpentier博士；瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院医学院和医学病毒学研究所的Günthard博士；雅各布森女士，国际抗病毒学会 - 美国，加利福尼亚州旧金山； Paredes博士，传染病系和IRSICAIXA，西班牙巴达洛纳的Dermans Trias I Pujol医院；加利福尼亚州斯坦福大学医学院的Shafer博士；加州大学圣地亚哥分校的Richman博士（小组副主席）
卵巢癌中的 PARP 抑制剂：克服耐药性......
PARP 抑制剂 (PARPi) 在卵巢上皮癌患者中的应用正在不断扩大，从用于复发性疾病转变为用于一线治疗。与此同时，越来越多的患者出现了获得性 PARPi 耐药性。对于原发性 PARPi 耐药性患者，迫切需要更好地了解耐药机制并找到克服这种耐药性的方法。联合疗法有可能克服先天性和获得性耐药性，通过与 PARPi 协同作用或通过恢复同源重组缺陷，通过替代策略靶向同源重组修复途径。我们讨论了 PARPi 耐药性的机制以及可能恢复 PARPi 敏感性的新型组合数据。
抗生素耐药性（AMR）是一个紧迫的威胁
背景：抗菌素耐药性 (AMR) 是全球人口健康的一个紧迫威胁。根据世界卫生组织 (WHO) 的说法，抗菌素耐药性“是指细菌、病毒、真菌和寄生虫随着时间的推移而发生变化，不再对药物产生反应，从而使感染更难治疗，并增加疾病传播、严重疾病和死亡的风险。” i 与几乎所有其他类别的药物不同，抗菌素（包括抗生素、抗真菌药和抗病毒药）会自行淘汰，因为抗菌素使用得越多，病原体面临的选择压力就越大，从而产生耐药性、存活、生长和传播。 ii AMR 损害了许多医学进步，例如外科手术（包括器官移植）和化疗，这些都依赖于我们预防和治疗感染的能力。据估计，2019 年全球有 495 万人死于细菌性 AMR。 iii 重要的是，AMR 是一个全球健康公平问题，因为预计对低收入国家患者的经济影响将大于世界其他地区。 iv 在美国，抗生素耐药性感染发生在健康差距和不公平风险较高的人群中。v 当前全球 COVID-19 大流行进一步凸显了 AMR 的风险。CDC 2022 年的一份报告发现，COVID-19 大流行导致 AMR 增加，可能是因为在大流行早期使用抗生素治疗 COVID-19、COVID-19 患者的住院时间延长以及防护设备短缺。vi 此外，人员短缺和重新分配治疗 COVID-19 患者导致医院感染控制计划执行力度减弱，在某些情况下，公共卫生资源从追踪 AMR 转移到追踪 COVID-19 病例。vii 重要的是，应对 COVID-19 和 AMR 需要全球伙伴关系和强有力的公共卫生和预防措施，包括广泛的监测以帮助遏制传播。此次疫情还强调了现在投资开发药物的必要性，以帮助保护患者免受未来全球健康危机的影响，这对于抗击抗菌药物耐药性至关重要，因为现有的抗菌药物不足以应对当前和未来的抗菌药物感染威胁。viii 然而，尽管从 COVID-19 中可以吸取教训，但抗菌药物耐药性需要量身定制的解决方案。近年来，在世卫组织等公共部门利益攸关方牵头的多项大型举措下，全球在抗菌药物耐药性方面的合作有所加强。抗菌药物耐药性也已成为七国集团 (G7) 和二十国集团 (G20) 关注的领域，七国集团卫生部长最近在 2022 年 5 月的公报中承诺采取多项全球措施抗击抗菌药物耐药性，ix 财政部长在 2021 年做出了承诺。x