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World File Search System耐药性
Siva-1 通过调节胃癌的多药耐药性......
摘要：Siva-1是一种已知的抗凋亡蛋白，在多种癌细胞中发挥作用。然而，Siva-1是否通过NF- κ B通路影响胃癌的多药耐药性目前尚不清楚。本研究旨在确定Siva-1在体外胃癌抗癌药物耐药性中可能的作用。建立了稳定Siva-1过表达的长春新碱（VCR）耐药的KATO III/VCR胃癌细胞系。通过蛋白质印迹法检测Siva-1、NF- κ B、多药耐药1（MDR1）和多药耐药蛋白1（MRP1）的蛋白表达水平。通过测量KATO III/VCR细胞对VCR、5氟尿嘧啶和阿霉素的50%抑制浓度来评估Siva-1过表达对抗癌药物耐药性的影响。流式细胞术检测阿霉素流出率和细胞凋亡率，同时采用集落形成实验、划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭。本研究结果显示，Siva-1过表达的KATO III/VCR胃癌细胞对VCR、5氟尿嘧啶和阿霉素的敏感性显著降低。流式细胞术结果显示，Siva-1过表达的KATO III/VCR胃癌细胞对VCR、5氟尿嘧啶和阿霉素的敏感性显著降低。
德里抗击抗生素耐药性行动计划
卫生和家庭福利部；发展部；药品管制部；德里邦卫生使命；畜牧业部；食品安全部；DPCC；德里水务委员会；农业营销局；社会福利部；妇女和儿童发展部；教育部；印度传统医学局；信息和宣传局；IDSP；MCD；NDMC；州疾病控制计划；德里邦医学、护理、牙科和药学委员会；医学、农业和兽医学院和大学；CSE；DSPRUD；粮农组织；FSSAI；HISI；IAMM；NCDC；世卫组织
大规模研究抗真菌耐药性的方法
由于可用于治疗感染的抗真菌药物稀缺，临床和现场分离株中内在耐药性和获得性耐药性的发生率上升令人担忧 [3]。应对这一挑战的关键是了解抗真菌药物的耐药性是如何产生的。在某些感染人类的物种中，如烟曲霉，耐药性可能与抗真菌药物在农业中的使用有关 [4]，这表明耐药性问题存在于“同一健康”的背景下 [2]。虽然一些致病基因是已知的（例如，ERG11/CYP51、PDR1、FKS 基因、TUB 基因），但耐药性仍然可以通过多种机制产生：编码序列或启动子突变、拷贝数变异、非整倍体甚至表观遗传修饰，这些都还未被完全分类 [5]。此外，我们尚未揭示某些物种对某些抗真菌药物（如耳念珠菌）内在耐药性的确切机制 [6]。这种不完整的知识对于应对真菌病原体的下一代方法具有重要意义。使用分子诊断工具检测耐药性标记可以加速最佳治疗方案的使用，但需要深入了解基因型与表型之间的联系 [ 7 ]。随着新化合物的发现和临床试验的进展 [ 8 ]，我们也有机会在这些化合物得到广泛使用之前绘制出耐药性的进化途径并确定耐受性，以最大限度地发挥其功效。最后，了解与对特定抗真菌药物的耐药性相关的生长率、抗逆性或毒力之间的权衡，也有助于发现耐药菌株特有的弱点，从而制定新的策略来绕过
揭示免疫疗法耐药性的机制
免疫检查点阻断 (ICB) 可在部分癌症患者中诱导显著且持久的反应。然而，大多数患者表现出对 ICB 的原发性或获得性耐药性。这种耐药性源于肿瘤微环境 (TME) 内多种动态机制的复杂相互作用。这些机制包括遗传、表观遗传和代谢改变，这些改变可阻止 T 细胞运输到肿瘤部位、诱导免疫细胞功能障碍、干扰抗原呈递、促进共抑制分子表达增强以及促进免疫攻击后的肿瘤存活。TME 通过免疫抑制、调节代谢物和异常资源消耗形成免疫抑制网络，从而加剧 ICB 耐药性。最后，患者的生活方式因素（包括肥胖和微生物组组成）会影响 ICB 耐药性。了解导致 ICB 耐药性的细胞、分子和环境因素的异质性对于开发增强临床反应的有针对性的治疗干预措施至关重要。本综合概述重点介绍了可能在临床上可转化的 ICB 耐药性的关键机制。
全国抗菌素耐药性（AMR）监测...
世界卫生组织 (WHO) 的《遏制抗菌药物耐药性全球战略》（2001 年）认为，抗菌药物耐药性监测对于对抗和管理抗菌药物耐药性至关重要。适当的监测系统提供了重要信息来指导遏制干预措施，以及评估这些干预措施有效性的基准。在国家一级，监测可以监测微生物对抗菌剂的敏感性模式，从而揭示抗菌药物耐药性状况，并为制定治疗社区或医院内感染的经验性建议提供参考。此外，有证据表明，监测是一种具有成本效益的遏制抗菌药物耐药性的策略，因为它有助于降低感染相关成本，从而实现总体节约。
癌症中的耐药性：机制和模型
使用CRISPR-CAS9基因编辑技术将关键突变引入与疾病相关的细胞系中。这些新型细胞系在使用传统的进行性药物选择方法开发的耐药性癌症模型的几个缺点。这些缺点包括细胞系的异质性，相关基因型的不稳定性，维持细胞系的持续药物压力的要求以及缺乏对新开发疗法的耐药性的模型。获得耐药性耐药性的一个显着例子是黑色素瘤患者对BRAF抑制剂疗法的耐药性的发展。ATCC科学家使用CRISPR- CAS9基因编辑技术将与获得的BRAF抑制剂抗性有关的特定点突变直接引入
抗菌耐药性（AMR）信息 - 兽医
1。抗生素失活（例如β-内酰胺酶，扩展光谱β-乳糖酶（ESBL）和氨基糖苷修饰酶）2。更改目标站点（例如改变了青霉素结合蛋白，如甲基甲基蛋白 - 金黄色葡萄球菌或改变的DNA回旋酶所见）3。限制细胞内抗生素的浓度（例如改变了膜孔蛋白和外排泵）。
最近消除牲畜废物中消除抗生素耐药性细菌和抗生素耐药性基因的进步：评论
抗生素被广泛用作人类的药物，也用作生长运动，预防疾病和治疗的牲畜。然而，对抗生素的普遍用法导致了对全球挑战的关键挑战，从而提出了有关抗生素耐药细菌和抗生素 - 耐药基因的问题。存在抗生素耐药细菌和抗生素耐药基因的威胁越来越多，影响了治疗对传染病的有效性。预测表明，到2050年，可能归因于携带抗生素抗性基因的病原体死亡。因此，针对去除残留抗生素，消除抗生素耐药菌的方法的迫切需求以及在释放到环境之前，在废水处理和牲畜废物管理之前消除了抗生素耐药基因。这种补救方法旨在减轻由抗生素引起的自然细菌对天然细菌的影响压力，并减轻潜在的抗生素抗性菌株的出现。本评论论文旨在概述当前状态和
抗生素耐药性和新型抗菌药物评论
抗生素在被发现之时被认为是治疗细菌感染的灵丹妙药，但微生物通过多种强大的机制来对抗抗生素，从而产生了多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR) 菌株（Eichenberger 和 Thaden，2019 年；Terreni 等人，2021 年；Yadav 等人，2022 年）。病原体获得抗生素耐药性的方式有多种，包括病原体基因组的遗传变异、抗生素的不选择性使用、生物膜的形成等（Santos-Lopez 等人，2019 年；Singh 等人，2019 年）。由于此类感染难以治疗，了解抗菌素耐药性 (AMR) 的产生机制至关重要，这样才能制定预防此类感染的策略（Lomazzi 等人，2019 年；Hu 等人，2020 年；Moo 等人，2020 年）。本研究课题的目标是重点介绍抗生素耐药性领域的最新进展，同时强调未来研究的重要方向和新可能性。我们预计此处介绍的研究将引发社区关于新型抗菌药物和抗生素耐药性的讨论，从而导致最佳实践在临床、公共卫生和政策环境中的应用。总体而言，本研究课题发表了四篇研究文章和六篇评论文章。Wang 等人发表的一篇研究文章。报道了2017年至2022年中国西南地区结核病疑似人群中非结核分枝杆菌 (NTM) 的流行病学研究。在这项研究中，鉴定出了主要的 NTM 分离株 MAC 和 M. chelonae/M. abscessus，并观察到中国西南地区 NTM 的分离率在过去几年中呈上升趋势。感染病例为老年患者、免疫系统受损的 HIV 感染者。经评估，观察到阿米卡星、莫西沙星、克拉霉素和利奈唑胺等抗生素对缓慢生长的分枝杆菌表现出有效的抗菌活性，而利奈唑胺和阿米卡星对快速生长的分枝杆菌表现出相对更好的抗菌活性。石等人发表的另一篇研究文章。研究了深圳市住院儿童呼吸道分离的耐多药肺炎链球菌的流行情况及耐药特点，发现非疫苗血清型菌株占肺炎球菌分离株总数的46.6%，疫苗血清型的耐多药率（MDR）分别为19F（99.36%）、19A（100%）、23F（98.08%）、6B（100%）、6C（100%），非疫苗血清型的耐多药率分别为15B（100.00%）、6E
抗 HER2 抗体的作用机制和耐药性......
肿瘤。从历史上看，这些患者的复发率很高，预后也不佳。针对 HER2 的单克隆抗体（如曲妥珠单抗和随后的帕妥珠单抗）的出现改善了 HER2 阳性转移性 BC 的预后。最近，抗体-药物偶联物 (ADC) 正在重塑实体瘤，尤其是乳腺癌的治疗模式。曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 是肿瘤学领域开发的首批 ADC 之一，被批准用于治疗 HER2 阳性转移性 BC。在头对头比较中，曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 作为二线治疗击败了 T-DM1。ADC 的疗效被对这些药物的获得性耐药性的出现所抵消。在本文中，我们总结了 T-DM1 和 T-DXd 的作用和耐药机制，以及它们的临床疗效。此外，我们还讨论了解决 ADC 耐药性的潜在策略。