我们感谢印度政府(GOI)卫生与家庭福利部(MOHFW)联合秘书(卫生)的Punya Salila Srivastava女士(卫生); Shri Apurva Chandra,前工会秘书(Health),Mohfw,Goi;印度医学研究委员会(ICMR)秘书(DHR)秘书(DHR)秘书(DG)总干事Rajiv Bahl博士; Atul Goel博士,GOI; GOI; SMT ARADHANA PATNAIK,SMT ARADHANA PATNAIK,其他秘书兼任务主任(National Health Mission),National Health Mission,Mohfw,Goi; Goi; swaminath swaminathanthan trive; dr trave; drrainsathan trave;顾问(NTEP),GOI MOHFW;团队领导的Thapa(传染病)为核心团队提供了领导,鼓励和支持,因为他们通过新的建议更新了这些准则这将在为DR-TB的快速和有效管理做出贡献方面发挥重要作用,并在该国加速结束结核病。
总共有4.71亿个单独的记录或覆盖7,585个研究年度的隔离物用作我们估算过程的输入数据,以开发迄今为止最全面的AMR估计集。与该国有关的数据子集如下所示,由于我们的分析取决于可靠的数据源,因此将来有必要改善这一点。展望未来,数据准备的新策略,实施更可用的数据以及包括新的系统文献综述将导致总体分析。将改善AMR监视和与阻力数据联系的特定政策将有助于我们改善这项研究的努力。如果我们扩大该国数据的数量和质量(但在全球范围内),我们相信这些估计值的未来迭代(以及其他研究小组的迭代)将能够更加精确地评估AMR的效果,并有助于量身定制最佳方法,从而对抗生素抵抗的不断增强。
骨肉瘤(OS)是骨的原发性恶性肿瘤,以肿瘤细胞形成骨组织或未成熟骨为特征。由于其对多种药物具有耐药性,即使随着化疗的提高和靶向药物的使用,骨肉瘤(OS)的生存率仍不足60%,且易发生转移,是困扰很多临床医生和研究者的难题。近年来,随着外泌体研究的不断深入,发现外泌体因其独特的性质在骨肉瘤的诊断、治疗及化疗耐药中发挥作用。外泌体可通过介导药物效应减少化疗药物在细胞内蓄积,从而诱导OS细胞产生化疗耐药。外泌体所携带的外泌体物质(包括miRNA和功能蛋白)在影响OS耐药方面也表现出巨大的潜力。此外,外泌体及外泌体携带的miRNA广泛存在于肿瘤细胞内,能够反映母细胞的特征,因此也可作为骨肉瘤的生物标志物。同时,纳米医学的发展给骨肉瘤的治疗带来了新的希望,外泌体凭借优异的靶向转运能力及较低的毒性被研究者视为良好的天然纳米载体,未来将在骨肉瘤治疗领域发挥重要作用。本文就外泌体与骨肉瘤化疗耐药的内在联系进行综述,探讨外泌体在骨肉瘤诊疗领域的广阔前景,并对骨肉瘤化疗耐药机制研究提出一些建议。
LiselotteDiazHögberg,Pete Kinross和Dominique L. Monnet(ECDC)提供了对分析,写作和审查的贡献; Danilo Lo Fo Wong(欧洲地区办事处); Carlo Gagliotti(ECDC Contant); Danielle Boudville,Sjoukje Woudt,Carolien Ruesen,Jos Monen,Wouter Van Den Reek和Susan van den Hof(苏珊·范德·霍夫(Susan van den Hof)(他合作,抗菌抗性抗药性中心,国家公共卫生研究所和环境研究所(RIVM)(荷兰));芭芭拉·托尼伯恩(Who); Onur Karatuna(欧洲临床微生物学和传染病学会(ESCMID)抗菌耐药性监视和欧洲抗菌敏感性测试开发实验室的研究小组,瑞典Växjour);和Arjana Tambic Andrasevic(抗菌耐药性监视和欧洲抗菌易感性委员会和欧洲抗菌易感性委员会和科罗特亚Zagreb抗菌疾病医院的欧洲委员会)。
尽管新感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的人数正在减少,但获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 仍然是全球死亡的主要原因之一。2007 年,全球估计有 3320 万人感染了艾滋病。这种病毒对发展中国家构成了重大威胁,全球 95% 以上的感染者生活在发展中国家 (1)。在非洲,艾滋病仍然是死亡的主要原因。撒哈拉以南非洲受感染最为严重,超过三分之二的人口感染了艾滋病毒。尽管艾滋病仍然无法治愈,但艾滋病毒治疗的进展改善了患者的生活质量并延长了他们的寿命 (2)。然而,治疗费用高昂是发展中国家的一个主要问题。此外,标准艾滋病毒治疗存在一些局限性,例如耐药性和剂量限制性副作用。因此,具有抗艾滋病毒活性的药用植物及其化学成分已成为病毒研究的重点。
尽管对 CLL 治疗有效(1, 2),但大多数缓解是不完全的。此外,大多数患者(包括那些经历完全临床缓解的患者)都表现出耐药性、持续存在的癌细胞,可通过先进的分子技术检测到(3)。从头耐药癌细胞(即在开始治疗前发现)是复发的潜在来源(4)。持续显示无法检测到的持续性癌细胞(即微小残留病阴性)的患者经常会获得良好的长期治疗结果(1, 5, 6)。证据表明,体内微环境相互作用激活了 CLL 细胞对 VEN 的抗凋亡机制。这种抗性被认为发生在淋巴结 (LN) 微环境(“保护性微环境”)中,CLL 细胞在此遇到促存活信号,最近的数据与这一观察结果一致(1, 2, 4)。已知使用伊布替尼 (IBR) 治疗可从部分患者的保护性淋巴结中清除 CLL 细胞 (7–9)。我们和其他研究人员已在 CLL 或 MCL 患者中测试了 IBR 与 VEN 的联合治疗,以利用 IBR 诱导的淋巴细胞增多症在体内产生的治疗脆弱性 (10–14),以及这些药物在体外的协同作用 (15–17)。尽管临床数据显示,这种联合治疗在大多数 CLL 或
摘要:肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见和最致命的癌症之一。它通常在晚期才被诊断出来,其特点是具有较高的内在耐药性,导致化疗效果有限和治疗后复发。因此,迫切需要了解导致耐药性的潜在机制,并制定克服这一问题的治疗策略。肿瘤细胞的快速增殖,加上高度炎症的微环境,导致不同肝细胞群中蛋白质合成的慢性增加。这导致对蛋白质折叠的需求增加,这不可避免地导致错误折叠或未折叠的蛋白质在内质网 (ER) 腔内积聚。这个过程称为 ER 应激,它会触发未折叠蛋白反应 (UPR) 以恢复蛋白质合成,或者在严重或长期 ER 应激的情况下诱导细胞死亡。有趣的是,ER 应激信号通路的三个不同分支已被证实能够驱动多种肿瘤产生化学耐药性,因此可能成为有希望的治疗靶点。本综述概述了 ER 应激和 UPR 激活如何导致 HCC 产生耐药性。
摘要本文提出了一种通过利用基因组数据和人工智能(AI)的预测模型来打击HIV耐药性的新方法。随着抗药性HIV菌株的越来越多的患病率,迫切需要创新的策略来预测和管理抗药性突变,从而优化治疗结果并延长抗逆转录病毒疗法(ART)的疗效。 利用基因组学和AI的进步,本研究概述了可以开发预测模型的概念框架,这些框架可以鉴定HIV基因组中潜在的药物抗性突变并为临床决策提供依据。 所提出的框架将来自HIV感染的个体的基因组数据与能够在数据中学习复杂模式的AI算法相结合。 通过分析从HIV阳性患者获得的基因组序列,该模型旨在识别随着抗药性HIV菌株的越来越多的患病率,迫切需要创新的策略来预测和管理抗药性突变,从而优化治疗结果并延长抗逆转录病毒疗法(ART)的疗效。利用基因组学和AI的进步,本研究概述了可以开发预测模型的概念框架,这些框架可以鉴定HIV基因组中潜在的药物抗性突变并为临床决策提供依据。所提出的框架将来自HIV感染的个体的基因组数据与能够在数据中学习复杂模式的AI算法相结合。通过分析从HIV阳性患者获得的基因组序列,该模型旨在识别
摘要 耐药性是乳腺癌治疗面临的严峻挑战。外泌体作为肿瘤微环境中的细胞间通讯载体,在乳腺癌进展中发挥着重要作用。随着对肿瘤异质性认识的深入,外泌体在耐药性中的作用引起了广泛关注。肿瘤和基质细胞分泌的外泌体中所含的功能性蛋白质或非编码RNA通过调节药物流出和代谢、促存活信号、上皮-间质转化、干细胞样特性和肿瘤微环境重塑来介导耐药性。在本文中,我们总结了外泌体与乳腺癌耐药性之间的潜在关联,并讨论了外泌体的独特生物发生、外泌体货物的变化以及乳腺癌细胞在药物治疗后的释放模式。此外,我们提出外泌体作为预测和监测乳腺癌治疗药物反应的候选生物标志物,并作为逆转乳腺癌耐药性的潜在靶点或载体。
摘要 在这篇综述中,我们分析了致癌 Ras 突变在介导癌症药物耐药性方面的影响,以及通过药物靶向消除这种耐药性的进展。在生理层面上,Ras 与许多细胞增殖和存活途径有关。然而,这种小 GTPase 内的突变可能是癌症的起始、治疗耐药性和失败以及最终疾病复发的原因。Ras 通常被称为“无药可治”,由于其结构和内在活性,它很难直接靶向。因此,Ras 介导的耐药性仍然是一个相当大的药理学问题。然而,随着分析技术和新型药物类别的进步,针对 Ras 的治疗前景正在发生变化。等位基因特异性、直接靶向 Ras 的药物首次进入临床试验,这表明,我们终于有希望靶向这种难以捉摸但意义重大的蛋白质,以实现更好、更有效的癌症治疗。