尽管对 CLL 治疗有效(1, 2),但大多数缓解是不完全的。此外,大多数患者(包括那些经历完全临床缓解的患者)都表现出耐药性、持续存在的癌细胞,可通过先进的分子技术检测到(3)。从头耐药癌细胞(即在开始治疗前发现)是复发的潜在来源(4)。持续显示无法检测到的持续性癌细胞(即微小残留病阴性)的患者经常会获得良好的长期治疗结果(1, 5, 6)。证据表明,体内微环境相互作用激活了 CLL 细胞对 VEN 的抗凋亡机制。这种抗性被认为发生在淋巴结 (LN) 微环境(“保护性微环境”)中,CLL 细胞在此遇到促存活信号,最近的数据与这一观察结果一致(1, 2, 4)。已知使用伊布替尼 (IBR) 治疗可从部分患者的保护性淋巴结中清除 CLL 细胞 (7–9)。我们和其他研究人员已在 CLL 或 MCL 患者中测试了 IBR 与 VEN 的联合治疗,以利用 IBR 诱导的淋巴细胞增多症在体内产生的治疗脆弱性 (10–14),以及这些药物在体外的协同作用 (15–17)。尽管临床数据显示,这种联合治疗在大多数 CLL 或
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