已经开发了体外化学抗性和化学敏化测定,以提供有关个体患者恶性肿瘤特征的信息,以预测其癌症对特定药物的潜在反应性。肿瘤学家有时可能会使用这些测定方法为患者选择治疗方案。已经开发了几种关于生物样品处理和检测方法的不同测定法。然而,所有这些都涉及类似的原理和共享方案组件,包括:(1)在体外培养基中(有时在软琼脂中)分离细胞和建立; (2)细胞与各种药物一起孵育; (3)评估细胞存活; (4)对结果的解释。在人类试验中对多种化学敏感性和化学抗性测定进行了临床评估。所有测定方法都使用细胞生理学的特征来区分可行的细胞和不可生存的细胞,以量化暴露于感兴趣的药物后的细胞杀死。除了少数例外,在测定中使用的药物剂量根据肿瘤类型和药物类别而变化很大,但是所有测定都需要药物暴露范围从低于生理学相关性的几倍到高于生理相关性的几倍。
背景:几种属于伽马变形菌的细菌种群具有内在的 A 类 β-内酰胺酶基因,这些基因可能是进一步传播和获得其他革兰氏阴性菌种的来源。我们在此描述了 KSA-1 A 类 β-内酰胺酶,该基因是在环境肠杆菌目物种 Kosakonia sacchari 的染色体内发现的,该物种最近还被鉴定为 MCR 样粘菌素抗性决定簇的前体。方法:使用 GenBank 数据库进行计算机分析,在 K. sacchari SP1 的染色体内发现了 A 类 β-内酰胺酶基因(GenBank 登录号 WP_017456759)。相应的蛋白质 KSA- 1 与 Citrobacter koseri 的内在 CKO-1 有 63% 的氨基酸同一性,与 TEM-1 有 53% 的氨基酸同一性。使用 K. sacchari DSM 100203 参考菌株作为模板,扩增 bla KSA-1,克隆到质粒 pUCp24 中并在大肠杆菌 TOP10 中表达。从纯化的酶中获得最小抑制浓度和动力学参数。结果:K. sacchari 菌株 SP1 仅对氨基、羧基和脲基青霉素产生抗性。一旦在大肠杆菌中产生,KSA-1 就会表现出典型的克拉维酸抑制广谱 β-内酰胺酶,并伴有特殊的替莫西林抗性特征。使用纯化的 KSA-1 提取物进行动力学测定,结果显示对青霉素和哌拉西林以及弱广谱头孢菌素具有高水解率。抑制常数的测定表明,克拉维酸、他唑巴坦和阿维巴坦的 50% 抑制浓度分别为 2.2、3 和 1.8 nM。对 bla KSA-1 基因周围序列的分析未发现任何可能参与该物种获得这种 β-内酰胺酶基因的移动元素。结论:KSA-1 是一种 A 类广谱 β-内酰胺酶,与已知的广谱或广谱 Ambler A 类 β-内酰胺酶远亲,对替莫西林具有高度耐药性。bla KSA-1 基因可被视为该物种固有的。© 2024 作者。由 Elsevier Ltd 代表国际抗菌化疗协会出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
这份经合组织工作文件探讨了土著、农村和偏远地区 (IRR) 社区的抗菌药物耐药性负担。各国对 IRR 社区的定义存在很大差异。尽管存在这些差异,但 IRR 社区的抗菌药物耐药性负担始终较高——比一般人群高出 1.5 到 3 倍,儿童面临的健康风险更高。一系列复杂的因素导致了抗菌药物耐药性,尽管医疗保健服务机会有限、接触受污染的水、社会经济因素、卫生和生活条件不达标、社区间流动模式以及气候变化尤其加剧了 IRR 社区的抗菌药物耐药性。这份工作文件根据“同一个健康”框架提出了 14 项政策,通过多部门行动应对抗菌药物耐药性。它强调,促进国家当局、土著合作伙伴和农村和偏远社区代表之间的密切协调与合作对于确保抗菌药物耐药性相关政策的设计和实施符合当地需求和做法至关重要。
https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/surveillance-antibiotic-consumption-europe- 2022 https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/point-prevalence-survey-healthcare-associated- infections-and-antibiotic-use-5
有研究表明,对抗大生物体免疫因素的防御是通过形成对革兰氏阳性菌有溶解作用的膜囊泡来实现的,而这反过来可能导致微生物产生抗生素耐药性。金黄色葡萄球菌 ( S. aureus ) 是引起糖尿病足综合征 (DFS) 的常见病原体。我们描述了抗生素耐药性以及溶解囊泡作为金黄色葡萄球菌分离株和金黄色葡萄球菌参考菌株培养物中抗生素耐药性的作用。此外,我们使用枯草芽孢杆菌 ( B. subtilis ) 来确定囊泡在 36 名不同年龄的缺血性和混合性 DFS 患者中的溶解作用。这项研究的结果是,我们发现膜囊泡具有溶解作用,在金黄色葡萄球菌参考菌株及其临床分离株的囊泡周围以及枯草芽孢杆菌参考菌株的囊泡周围均形成了溶解区。在编码对多种抗生素耐药性的基因中,16.7%的临床菌株检测到blaCTX-M-2基因,11.1%的菌株检测到Erm和Tet基因,5.5%的菌株检测到Mec-1基因,5.5%的菌株检测到VanA和VanB基因。5.5%的菌株还检测到了质粒介导的喹诺酮类药物耐药基因qnrB。同时,11.1%的金黄色葡萄球菌临床菌株检测到多重耐药。进一步的研究应分析所述基因对粘附和膜囊泡形成的贡献及其在DFS患者和其他来源的伤口和感染的伤口愈合发病机制中的意义。
摘要。背景/目的:P-糖蛋白 (P-gp) 的过度表达是多药耐药 (MDR) 的主要机制。与 Janus 激酶 2 (Jak2) 抑制剂联合治疗可使 P-gp 过度表达的耐药癌细胞敏感。在本研究中,我们评估了目前处于 III 期临床试验中的 Jak2 抑制剂帕克替尼。材料和方法:进行显微镜观察、细胞活力测定、菌落形成测定、罗丹明摄取试验、膜联蛋白 V 分析、荧光激活细胞分选 (FACS) 和蛋白质印迹分析,以进一步研究作用机制。结果:我们发现当将帕克替尼与长春新碱 (VIC) 一起施用给 P-gp 过度表达的耐药 KBV20C 细胞时,帕克替尼降低了细胞活力,诱导了 G2 停滞,并上调了早期细胞凋亡。此外,VIC-帕克替尼治疗细胞中的细胞凋亡和 G2 停滞与 pH2AX 表达的上调有关。帕克替尼的 P-gp 抑制活性比二甲基亚砜 (DMSO) 处理的对照高出约 2 倍,表明 VIC-帕克替尼致敏涉及帕克替尼的 P-gp 抑制作用。与 VIC 类似,其他抗有丝分裂药物(长春瑞滨、长春花碱和艾日布林)也可以通过与帕克替尼联合治疗对 KBV20C 细胞产生致敏作用。此外,将帕克替尼与之前鉴定的 Jak2 抑制剂进行比较表明,在 KBV20C 细胞中,VIC-帕克替尼组合在较低剂量下具有与 VIC-CEP-33779 或 VIC-NVP-BSK805 组合类似的致敏作用。总体而言,Jak2 抑制剂和 VIC 联合治疗通过诱导早期细胞凋亡来增敏 P-gp 过表达的耐药癌细胞。结论:总的来说,pacritinib 诱导 G 2 停滞,降低细胞活力,具有高 P-gp 抑制活性,并上调
在流行病学和数据分析的抗菌素耐药性研究中,动物健康计划[参考。186/24] IRTA目前正在寻求一名积极进取和热情的博士后研究人员,以在动物健康计划中具有一个健康的观点,加入我们的研究团队。博士后研究人员将在EU-JAMRAI 2工作2“加入行动抗菌抗性和与医疗保健相关的感染”,旨在通过欧洲各地通过欧洲的联合行动和协调的行动来领导对AMR的斗争,促进跨学科的合作,从而促进国家,机构,机构和行业之间,以促进反杂货不动的人。The researcher will focus on setting up the basis for piloting studies in antimicrobial surveillance using phenotypic and genotypic tools, such as minimal inhibitory concentration, and next generation sequencing technologies (Illumina and Nanopore), together with the implementation of IPC measures including biosecurity in animal health to reduce the consumption of antimicrobials.我们邀请雄心勃勃的候选人的申请,具有相关的研究经验和热情,主要是在抗菌管理和AMR监视领域进行研究和创新活动。
摘要。背景/目的:对紫杉醇 (PTX) 的化学耐药性显著降低了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗效果,尤其是在晚期患者中,降低了无进展生存率和总生存率。导致耐药性的关键机制之一是 PTX 通过外排泵从靶细胞中排出。伊维菌素是一种抗寄生虫的杀菌剂;然而,最近有研究表明它可以抑制人类癌细胞的增殖。因此,我们旨在评估伊维菌素与 PTX 联合使用的治疗潜力,并研究伊维菌素克服 PTX 耐药性的分子机制。材料和方法:我们评估了伊维菌素在用或不用 PTX 处理的 A549 细胞中的抗肿瘤作用。我们还使用该细胞系建立了 PTX 耐药细胞并探索了潜在机制。此外,我们评估了伊维菌素是否通过恢复药物敏感性来减弱 PTX 耐药性。结果:A549细胞与PTX联合治疗
在英国生命科学领域,药品制造业是经济活动中最大的份额,并在英国提供高质量的就业机会,包括在经济繁荣的地区1。英国的医学制造能力提高带来了在英国部分地区创造更多高质量的工作的潜力,在英国,旧制造业的工作没有被类似薪水良好的安全工作所取代。药品制造业在战略上对英国的国家韧性也很重要,因为它代表了英国通过改善药物的机会提供更好医疗保健的能力的关键要素,并应对与健康相关的挑战做出反应,例如气候变化和新的大流行威胁所带来的风险增加,而新的大流行威胁2。最近通过牛津/阿斯利康疫苗的开发及其在解决Covid-19-19大流行中的重要作用来说明这一点。
1 尼日利亚伊洛林大学动物学系(寄生虫学)。2 尼日利亚奥逊州立大学社区医学系。3 尼日利亚阿贝奥库塔联邦医疗中心内科系。4 尼日利亚伊巴丹大学兽医公共卫生系。5 尼日利亚拉各斯大学医学院。6 尼日利亚艾滋病医疗基金会治疗服务部。7 尼日利亚伊图库-奥扎拉尼日利亚大学教学医院医学院。8 尼日利亚恩杜富-阿利克亚历克斯·埃克韦梅联邦大学微生物学系。通讯作者电子邮件:lawalmaryam167@gmail.com * DOI:http://doi.org/10.38177/AJBSR.2024.6402 版权所有 © 2024 Lawal Oyebimpe M. 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章,允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,但必须注明原作者和出处。文章收稿日期:2024 年 8 月 9 日文章接受日期:2024 年 10 月 21 日文章发表日期:2024 年 10 月 25 日