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Xeljanz/Xeljanz XR 事先授权政策
• 强直性脊柱炎，适用于对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 反应不足或不耐受的活动性疾病成人患者。 • 多关节型幼年特发性关节炎 (JIA)，适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的活动性疾病成人患者，年龄 ≥ 2 岁。注意：该适应症仅适用于 Xeljanz（不适用于 XR 制剂）。 • 银屑病关节炎，适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的活动性疾病成人患者。在银屑病关节炎中，Xeljanz/Xeljanz XR 应与传统的合成改善病情的抗风湿药 (DMARD) 联合使用。 • 类风湿性关节炎，适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的中度至重度活动性疾病成人患者。 • 溃疡性结肠炎，适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的中度至重度活动性疾病成人。Xeljanz 口服溶液仅适用于多关节型 JIA。对于所有适应症，不建议将 Xeljanz/Xeljanz XR 与生物制剂或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤或环孢菌素）联合使用。
AKEEGA-pi.pdf
• 肝毒性：可能严重且致命。监测肝功能并根据建议调整、中断或停止治疗。（2.3、5.4） • 肾上腺皮质功能不全：监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征。在应激情况之前、期间和之后，可能需要增加皮质类固醇的剂量。（5.5） • 低血糖：据报道，当接受含有噻唑烷二酮（包括吡格列酮）或瑞格列奈的药物的患者服用醋酸阿比特龙（AKEEGA 的一种成分）时，会发生严重的低血糖。在治疗期间监测糖尿病患者的血糖，并评估是否需要调整抗糖尿病药物的剂量。（5.6） • 与二氯化镭 Ra 223 联合使用会增加骨折和死亡率：不建议将 AKEEGA 和泼尼松与二氯化镭 Ra 223 联合使用。 (5.7) • 后部可逆性脑病综合征 (PRES)：在接受 AKEEGA 成分尼拉帕尼治疗的患者中观察到 PRES。如果确认 PRES，请停止使用 AKEEGA。 (5.8) • 胚胎-胎儿毒性：AKEEGA 可导致胎儿伤害。建议有生育能力的女性伴侣的男性使用有效的避孕措施。 (5.9、8.1、8.3)
Lasalicid（Avatec®）加上杆状蛋白锌（Baciferm®）
在土耳其饲料中的Avatec®和Baciferm®的联合使用I.一般信息：NADA：141-109赞助商：Roche Vitamins Inc. 45 Waterview Boulevard Parsippany，NJ 07054-1298通用名称：Lasalocid bacitracid acincin Zinc Zinc商标名称：Avatec®Baciferm®Baciferm®营销状态：OTC II。使用的适应症：预防由嗜酸性脂肪菌炎，gallopavonis和E. adenoeides引起的球虫病，以及增加的体重增加率和提高生长火鸡的饲料效率。iii。剂量：A。剂型形式：此原始NADA提供了这两种A型药物的联合使用，根据21CFR§558.311和21CFR§558.78的lasalocid和Bacitracin锌的合并使用。Lasalocid作为A型药物量，每磅含有90.7克拉赛活性。杆菌蛋白锌作为A型药物含量为每磅50克杆菌素活性。B.给药途径：口服，通过饲料。C.建议的剂量：将Lasalocid LaSalecid添加到生长的火鸡饲料中，以68至113 g/吨的浓度，以预防由嗜酸性脂肪菌炎，E。gallopavonis和E. adenoeides引起的球虫病。
舒尼替尼和紫檀芪联合治疗通过抑制 PDZD8 对胃癌发挥抗肿瘤作用
摘要：分子靶向药物在胃癌治疗中的应用日益广泛，但胃癌中分子靶向药物的种类仍然有限，需要开发新的分子靶向治疗方法。在体内和体外研究了舒尼替尼（SUN）与紫杉醇（PTE）联合对人胃癌细胞系TMK1和MKN74的影响。与单独使用SUN或PTE治疗相比，联合治疗可显著抑制细胞增殖，并显著增加氧化应激。SUN与线粒体Fe 2+的显著滞留有关。SUN处理的细胞降低了PDZ结构域蛋白8（PDZD8）的表达。敲低两种细胞中的 PDZD8 均诱导 Fe 2+ 滞留，siPDZD8+PTE 显著抑制细胞增殖，抑制氧化磷酸化，SUN+PTE 组合亦是如此。在裸鼠肿瘤模型中，与单独使用 SUN 相比，SUN+PTE 治疗具有明显的抗肿瘤作用。PDZD8 可能是新发现的 SUN 脱靶位点，PTE 与 SUN 联合使用可显著增强胃癌细胞系的抗肿瘤活性。SUN 与 PTE 联合使用可能成为胃癌的一种新的分子靶向治疗方法。
引用本文：Jayaraman PS，Gaston K。以蛋白激酶 CK2 为靶点治疗胆管癌。探索靶向抗肿瘤治疗。2021；2:4
胆管癌 (CCA) 是一种预后极差且治疗选择有限的疾病。尽管针对 CCA 中发现的特定突变的靶向疗法正在出现并显示出巨大的潜力，但许多肿瘤并不携带可操作的突变，而对于携带突变的肿瘤，耐药性的出现可能是治疗的结果。针对在 CCA 细胞中活性升高但未因突变而改变的酶和其他蛋白质进行治疗是治疗靶向阴性和耐药性疾病的潜在策略。蛋白激酶 CK2 (CK2) 是一种普遍表达的激酶，在包括 CCA 在内的多种癌症类型中表达增加且活性增加。几种强效 CK2 抑制剂正处于临床前开发阶段或在各种临床试验中进行评估，通常与诱导 DNA 损伤的药物联合使用。本综述概述了 CK2 在 CCA 中的重要性，并评估了在评估 CK2 抑制作为该疾病治疗策略方面取得的进展。根据该蛋白质的表达水平或活性来靶向 CK2 和/或与诱导 DNA 损伤或抑制细胞周期进程的药物联合使用，可能成为缺乏可操作突变的肿瘤或对靶向治疗产生耐药性的肿瘤的可行选择。
与 BRAF 和 BRAF/MEK 抑制剂相关的心血管不良事件：使用两个大型国家登记处进行横断面和纵向分析
摘要背景：单独使用 BRAF 抑制剂与联合使用 BRAF/MEK 抑制剂相关的心血管不良事件 (CVAE) 尚不完全清楚。方法：本研究包括所有接受 BRAF 抑制剂（vemurafenib、dabrafenib、encorafenib）或联合使用 BRAF/MEK 抑制剂（vemurafenib/cobimetinib；dabrafenib/trametinib；encorafenib/binimetinib）的成年患者。我们利用了 2011 年至 2018 年的横断面 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 和纵向 Truven Health Analytics/IBM MarketScan 数据库。使用调整回归技术研究了各种 CVAE，包括动脉高血压、心力衰竭 (HF) 和静脉血栓栓塞症 (VTE)。结果：在 FAERS 中，报告了 7752 例不良事件（40% 为 BRAF，60% 为 BRAF/MEK）。中位年龄为 60 岁（IQR 49–69），其中 45% 为女性，97% 患有黑色素瘤。其中 567 例（7.4%）为心血管不良事件（死亡率 19%）。与单药治疗相比，联合治疗与 HF 风险增加相关（报告比值比 [ROR] = 1.62（CI = 1.14–2.30）；p = 0.007）、动脉
突变选择性 PI3Kα 抑制剂
▪ LY4045004 在乳腺癌异种移植模型中表现出强大的剂量反应性肿瘤生长抑制作用。数据为平均值±SEM。*与载体对照相比，P≤0.05。▪ LY4045004 与氟维司群联合使用时具有协同作用 ▪ 有效剂量的小鼠血浆暴露时间过程提供 PI3Kα H1047R 和 E545K 突变靶标覆盖，同时保留 PI3Kα WT。数据为平均值。N=2。▪ 所有剂量均耐受性良好，体重无明显变化
治疗诊断学肽受体放射性核素治疗...
越来越多的文献报道了肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 与其他抗肿瘤治疗的联合使用，以期产生协同效应，但可能增加安全性问题。增强 PRRT 结果的联合治疗基于改善肿瘤灌注、上调生长抑素受体 (SSTR)、使用 DNA 损伤剂进行放射增敏或靶向治疗。目前有几项 1 期或 2 期试验正在招募联合治疗方案的患者。PRRT 与细胞毒性化疗、卡培他滨和替莫唑胺 (CAPTEM) 的联合使用似乎具有临床应用价值，尤其是在胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 中，且安全性可接受。目前正在进行的临床试验正在测试术前新辅助 PRRT、静脉和动脉内应用途径的 PRRT 组合、PRRT 与不同放射性标记（α、β、Auger）SSTR 靶向激动剂和拮抗剂的组合、免疫检查点抑制剂 (ICI)、聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP1i)、酪氨酸激酶 (TKI)、DNA 依赖性蛋白激酶、核苷酸还原酶或 DNA 甲基转移酶 (DMNT)。在罕见的 NET（如副神经节瘤、嗜铬细胞瘤）中与 [ 131 I]I-MIBG 的组合以及新的非 SSTR 靶向放射性配体用于个性化治疗过程。本综述将概述正在进行的 PRRT 联合治疗的现状。
PK 预测 FRDB 用例：反目标 FRDB 统计
在医疗紧急情况下，迅速发现治疗方法至关重要。唯一的解决方案是重新定位和重新利用现有的已获批准和正在研究的药物。要在临床上测试候选药物，应该回答以下问题： – 该化合物是否对其假定的目标有效？ – 是否有可能在患者体内达到所需的浓度？ – 该化合物的毒性有多大？它可以与其他药物联合使用吗？ – 如何获取该化合物？