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柱子中的再生人肝癌（HLOS）/ ... div>
tamara maiuri（0000-0002-6103-5835）* 1，Carlos Barba Bazan（0000-0002-1884-5760）1，Rachel J. Harding（0000-0002-1134-391X）2 （0000-0002-7241-4902）3，Lauren M.Byrne（0000-0003-1650-4273）4，Filipe B. Rodrigues（0000-0002-5567-7938）4，Monica M. Warner（0000-0002-7677-127X） （0000-0001-7699-9680）1，Muqtasid Mansoor（0000-0001-8192-6590）1，Mohsen Badiee（0000-0003-3722-4609）6，6，Morgan Dasovich（Morgan Dasovich）（000001-0000-0000-0000-7951-951-951-9662） （0000-0002-7715-2489）7，Leslie M Thompson（0000-0003-4573-9514）8，Anthony K. L. Leung（0000-0001-5569-4036）9，Sara N.野生（0000-0002-6921-7887）4，Ted M. Dawson（0000-0000- 0002-6459-0893）10，Valina L. Dawson（0000-0002-2915-3970）11，Cheryl H. （0000-0003-2542-6641）* 1 1 1 1麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系，汉密尔顿，加拿大L8S 3Z5，加拿大2结构基因组学财团，多伦多大学，多伦多大学，多伦多大学，多伦多，加拿大M5G 1L7，加拿大M5G 1L7；多伦多多伦多大学药理学与毒理学系，加拿大M5S 1A8。3神经退行性和干细胞计划，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州21205，约翰·霍普金斯大学医学院；约翰·霍普金斯大学医学院神经病学系，巴尔的摩，马里兰州21205，美国4 UCL亨廷顿疾病中心，UCL皇后广场神经病学研究所，伦敦大学学院，伦敦大学，英国伦敦大学5号，麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系，麦克马斯特大学，汉密尔顿，汉密尔顿，L8S 3Z5，加拿大，加拿大； Michael G. Degroote感染疾病研究所，麦克马斯特大学，加拿大汉密尔顿，加拿大6号生物化学和分子生物学系，彭博公共卫生学院，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州巴尔的摩，马里兰州，21205 CA 92697，美国；加利福尼亚大学精神病学和人类行为系，美国加利福尼亚大学92868，美国9彭博公共卫生学院生物化学与分子生物学系，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州巴尔的摩，美国马里兰州21205，美国；美国10神经变性和干细胞计划，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，约翰·霍普金斯大学肿瘤学系，遗传医学系分子生物学和遗传学系，约翰·霍普金斯大学医学院，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，巴尔的摩，MD 21205；美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院神经病学系；美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院药理学和分子科学系；约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州21205，Solomon H. Snyder Snyder系
Glypican-3肝癌缺乏上调MAPK/ ... div>
摘要：Glypican-3（GPC3）在肝细胞癌和肝细胞内瘤中过表达，并且代表了一个重要的治疗靶点，但是GPC3在肝癌中的生物学重要性尚不清楚。迄今为止，有限的数据表征了GPC3敲除（KO）在肝癌中的生物学意义，这些数据本质地按照此目标。在这里，我们报告了GPC3-KO肝癌细胞系的开发和表征，并将其与父母线进行比较。GPC3-KO变体。我们评估了GPC3缺乏症对体外和鼠异种移植模型中致癌作用的影响。通过RNASEQ和Western blot检查了由GPC3缺乏引起的下游细胞信号通路变化。为了确认模型对GPC3靶向药物开发的有用性，我们评估了GPC3选择性抗体GC33的目标参与，该抗体gc33与野生型（Wt Type type（Wt）和Ko liver cancer cancer cystron hir-hir-type-type Xenografts concy-potitronsmemittron-Ememittron-Ememittron-Ememittron-Ememittron-Ememittron-Emejugation。缺失显着降低了肝癌细胞的增殖，迁移和侵袭。此外，与对照异种移植物相比，GPC3-KO肝癌异种移植物的肿瘤生长明显慢。RNA测序分析还显示，GPC3-KO导致与细胞周期调节，侵袭和迁移相关的基因表达降低。 相反，PMAPK/ERK1/2上调，表明具有自适应的补偿性响应。RNA测序分析还显示，GPC3-KO导致与细胞周期调节，侵袭和迁移相关的基因表达降低。相反，PMAPK/ERK1/2上调，表明具有自适应的补偿性响应。具体而言，我们观察到Akt/NFκB/Wnt信号通路中的组件的下调以及与GPC3-KO细胞周期调节有关的分子的下调。KO线表现出对ERK的敏感性提高（GDC09994），而AKT（MK2206）抑制在WT线上更有效。使用基于抗体的正电子发射断层扫描（Immunopet）成像，我们确认
控制人白血病干细胞和抗药性的表观遗传机制 在压力下，具有较高代谢独立性的微生物富含人类肠道微生物 柱子中的再生人肝癌（HLOS）/ ... div> 聚ADP-核糖信号在亨廷顿疾病中失调 大语言模型克服了生态学中非结构化文本数据的挑战 宿主菌群中促进寿命的clanic酸的化学诱导 标题：蝴蝶翼尺度的山脊和Crossrib的高度是... 解释混合种群中的SNP遗传力 冥想专业知识的功能连接指纹 评估伪细菌中基因表达的载体及其在Aplysina Marine Sponge研究中的应用 多蛋白质结构与flodmason 进行比对
许多人类癌症，包括急性髓样白血病（AML），是由茎和祖细胞突变引起的。免疫表型分析表明，白血病在层次上发展，白血病干细胞中的突变与疾病传播相关并复发1,2。尽管可以使用细胞表面标记来富集白血病，但它们的频率往往是可变且低，遮盖机制，并阻碍有效的疗法3,4。为了定义人类患者的AML干细胞，我们使用旨在保留造血干细胞（HSC）功能的标签跟踪技术对各种白血病进行了功能基因组分析。我们发现，人类AML的传播是由罕见但静止的静态标签细胞（LRC）种群介导的，该细胞（LRC）种群通过当前已知的免疫表型标记逃避检测。我们表明，人类AML LRC静止是可逆的，保留遗传克隆竞争，维持其表观遗传。lrc静止是由以不同的以启动子为中心的染色质和基因表达动力学定义的，并由不同的AP-1/ETS转录因子网络控制，包括JUN，这与疾病持久性和不同患者的化学疗法抗性有关。这些结果能够对人类患者标本中免疫类型的白血病干细胞的前瞻性隔离和功能性遗传操纵，并在白血病发育和耐药性中建立了表观遗传可塑性的关键功能。我们预计这些发现将导致阐明白血病干细胞静止的基本特性，以及为其临床鉴定和控制的治疗策略设计。
通过联合疗法克服对肝癌中免疫检查点阻滞的抵抗力：加在一起更强？
原发性肝癌，最常见的是HEPA-细胞性癌（HCC）和肝内胆管癌（CCA）是全球诊断出的第六大癌症。1虽然在中国和其他东亚国家非常普遍，但在美国和某些欧洲国家等发病率较低的国家中，有2个频率增加了。3，其预后通常是致命的，这在新诊断的肝癌患者和肝癌之间的比例几乎相等 - 每年相关的死亡（2020年为1.09）。2这种日期可以归因于以下事实：大多数患者在治疗性（通过切除，局部治疗或肝移植）不再是一种选择时被诊断为晚期疾病阶段。4,5此外，全身疗法 - 主要是用于HCC的多激酶抑制剂（MKIS）和CCA 6,7的CCA 6,7的化学疗法方案Gemcitabine Plus Cisplatin（GEM/CIS） - 仅在2000年代后期才能使用，并且由低反应率和仅由低响应率和仅适度的生存率提供。8 - 13此后，新的化学治疗选择
乳酸：肝癌微环境促进剂的叙述性综述
肿瘤诱导的免疫细胞募集是对早期疾病的早期反应，通过启动致癌炎症，导致免疫介导促进肿瘤细胞增殖、存活和血管生成 (5)。如果早期流入的免疫细胞成功检测到异常并发起免疫反应，恶性细胞将被直接消灭。但是，如果信号或反应不足导致免疫逃避，肿瘤就会发展并开始局部生长，最终扩散到远处。肿瘤的发展伴随着一系列可溶性因子，这些因子促进非恶性细胞、血管和基质的流入，共同形成肿瘤微环境 (TME) (6)。随着肿瘤的进展，TME 逐渐发生变化，可能变得非常复杂。因此，对 TME 本质的研究有望带来改善治疗反应的新干预措施。
鉴定大多数代表性的枢纽基因，用于诊断，预后和肝癌癌
肝细胞癌（HCC）是一种原发性肝癌类型，目前是全球癌症相关死亡的第三主要原因（1）。根据最新估计，它是全球癌症相关死亡率的第三大主要原因，每年有900,000例新病例和830,000例死亡人数（1）。HCC表现出显着的地理变异，在慢性丙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染（例如撒哈拉以南非洲和东亚）中，地区特有地区的发病率最高。然而，由于非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和酒精肝病（ALD）的患病率上升，西方国家的发病率也在增加。在全球范围内，HCC不成比例地影响潜在的肝肝硬化和慢性肝病的人，这是其发育的重要危险因素。HCC的诊断依赖于临床，放射学和组织病理学标准。成像模态，例如超声，计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）在检测肝脏病变和评估肿瘤特征方面都是关键的。血清生物标志物，例如α-毒素（AFP），AFP-L3和Des-Gamma-羧基凝血酶原（DCP），通常用于HCC监视和诊断，尽管在敏感性和特异性方面具有限制。通过活检获得的肝组织的组织病理学检查仍然是确认HCC诊断并评估肿瘤等级，阶段和分子特征的金标准。但是，大多数HCC诊断发生在有效治疗的高级阶段
在精密医学时代，外泌体microRNA在肝癌中的新兴作用；潜力和挑战
外泌体microRNA（miRNA）在针对肝细胞癌（HCC）的战斗中具有巨大的潜力，这是全球癌症相关死亡的第四个最常见原因。在这项研究中，我们探讨了这些小分子的各种应用，同时分析它们在肿瘤发育，转移和肿瘤微环境中的变化中的复杂作用。我们还讨论了外泌体miRNA与其他非编码RNA（例如圆形RNA）之间存在的复杂相互作用，并展示了这些相互作用如何协调推动HCC发展的重要生物化学途径。靶向外泌体miRNA进行治疗干预的可能性至关重要，甚至超出了其机械意义。我们还强调了它们作为尖端生物标志物的日益增长的潜力，可以通过实现早期识别，精确的预后和实时治疗反应监测来导致量身定制的治疗计划。这种彻底的分析表明，外泌体miRNA的复杂网络导致HCC进展。最后，还讨论了外泌体和先进的生物传感技术检测外泌体miRNA的策略。总的来说，这项全面的评论阐明了HCC中复杂的外泌体miRNA的网络，为未来的诊断，预后和最终进步提供了宝贵的见解，并最终为与这种致命疾病作斗争的患者提供了改善的结局。
使用人肝癌的促纤维信号通路表征
数字：8个关键词：肝纤维化，肝癌，药理学作者贡献。Y.G，S.R.，A.H.，P.K.J生成的实验数据； Z.F.，Y.G.，P.K.J.，A.E.，M.W.，W.R.，S.C.H.和G.P.分析的数据；该论文由Y.G.撰写和G.P，所有作者的输入。单词计数：5703（包括参考）财政支持：Y.G.和G.P.得到了NIDDK的奖项的支持
欧洲的肝癌不平等和病毒肝炎的作用
据估计，欧盟和欧洲经济区30个国家（EU27/EEA）的人口中约有1.0％的人口患有慢性丙型肝炎感染，患病率估计从爱尔兰的0.1％到罗马尼亚的4.5％不等（4，5）。欧盟国家慢性丙型肝炎感染的平均患病率估计为0.5％，范围从荷兰和斯洛文尼亚的0.1％到罗马尼亚的2.3％（6）。然而，世界卫生组织估计，全球87％的丙型肝炎和64％的丙型肝炎感染未被诊断（7）。建模的数据表明，在EU27/EEA国家/地区，未诊断的丙型肝炎病例的比例从丹麦的0％到匈牙利的95％，以及未诊断的乙型肝炎病例的比例范围从西班牙和挪威的0％到葡萄牙的97％到葡萄牙的97％，大多数国家都有最高的疾病攻击。
了解肝癌
INDICATION FOR USE: TheraSphere is indicated for use as selective internal radiation therapy (SIRT) for local tumor control of solitary tumors (1-8 cm in diameter), in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), Child- Pugh Score A cirrhosis, well-compensated liver function, no macrovascular invasion, and good performance status.禁忌症：在患者中偶然存在：其TC-99M大型大型白蛋白（MAA）肝动脉灌注闪闪发光显示出对胃肠道的任何沉积，可能无法通过血管造影技术来纠正血管造影技术•与Lungs的流血相比，该血管造影技术不得超过16. 1 16. 5（16）。 Y-90到肺。辐射肺炎。•肝动脉导管插入术是禁忌的，例如具有血管异常或出血性临床的患者•肺动脉不足（通常由<60 mmHg的动脉氧气压力（PA，O2）定义为<60 mmHg或氧气的氧气饱和度（SA，O2）或严重<90％），包括<90％），包括<90％dysfun divery，npefun dive <90％dysf。在临床上明显的腹水或用利尿剂治疗腹水•门静脉静脉血栓形成（PVT）4型参与以及缺乏TC-99M MAA沉积在TC-99M MAA成像上看到的PVT，并具有> 70％的肿瘤更换的肿瘤•具有较差的整体状态（E.G. E.G.，E.G. E.G.，E.G. E.G.，E.G. E.G. E.G.，> 70％）局部辐射处理。•怀孕的人。在接受患者治疗之前，请勿打开剂量的小瓶丙烯酸屏蔽。PI-992004-AA。WARNINGS: The following pre-treatment, high-risk factors (disease characteristics) have been associated with serious adverse events deemed possibly related to use of the device: infiltrative tumor type • tumor nodules too numerous to count • AST or ALT > 5 times ULN • bilirubin > 2 mg/dL • tumor volume > 50% combined with albumin < 3 g/dL.除了辐射测量所需的要求外，除了在患者治疗之前和患者治疗之前和期间，将therasphere剂量的小瓶直立并保存在其铅锅中。治疗后，废物需要谨慎，以防止由于残留的玻璃微球引起的污染和β屏蔽。预防措施：一般预防措施：如在任何动脉内手术中，应采用无菌技术，并应注意确保最少的患者麻醉暴露于治疗目标。•在确定通过导管注入的流体类型和体积时，应考虑患者合并症，以避免电解质失衡，液体移位和高血糖。•重要的是要避免任何可能导致动脉痉挛的侵袭性动脉手术，从而损害了液球分布到灌注肝目标体积中，这可能导致毒液的服用不足或非靶标沉积。肝功能受损患者的预防措施：遗留研究的疗效或安全性数据可用于支持该设备在儿童PUGH评分B或C cirrhosis患者中使用该设备。脆弱患者的预防措施：无法支持在儿童或乳房喂养妇女中使用该设备的有效性或安全性数据。如果考虑火化，则需要披露治疗。内分泌破坏，致癌性，诱变性，对繁殖的毒性：理想情况下应在月经开始后的前几（约10天（约10天）中，应在生育能力的女性中使用这种放射性装置。辐射安全：放射性产品仅由医疗保健专业人员使用，这些专业人员通过特定的培训和处理放射性核素的特定培训资格，并且经过适当的政府机构批准了被授权使用放射性核素使用的经验和培训。•与使用任何放射性材料一样，请确保对患者的最小辐射暴露于治疗目标，并最大程度地减少与患者接触的工人和其他人接触的辐射。释放和治疗后预防措施：治疗后患者护理：使用通用预防措施进行体液接触。跟踪Y-90可以在血液和尿液中检测到；戴手套并作为正常体液处置。辐射场在距患者腹部3 ft（1 m）下的辐射场小于1 mREM/h（10 µSV/h）。不需要患者的补充屏蔽和隔离来维持低于调节限制的其他人。•发布说明：患者应遵循良好的卫生（例如，适当的洗手）。护理人员，家庭和其他人不需要限制患者接触；但是，他们可以通过避免在治疗后第一周内避免在患者腹部1英尺（0.3 m）内延长时间（> 12个小时）的时间来最大程度地减少其辐射暴露。临床副作用通常发生在治疗后的前4至6周内。应告知患者在安全筛查时可能会发现从患者发出的辐射（例如国际旅行）。•在管理后的特殊预防措施：如果患者需要在治疗的前2周内就其胸部或腹部的任何部分住院，手术，医疗评估或治疗，则患者应告知医院并治疗Y-90 Theransphere植入的医生。医生应咨询其辐射安全人员，以处理和处置肝组织。•特殊的肝组织处理：治疗后手术，外植体或移植可能需要特殊的肝组织处理，因为玻璃微球保持永久植入肝组织。潜在的不良事件：使用该产品会导致肿瘤组织和正常肝组织的照射。结果，肝功能受损的患者可能会面临肝功能障碍的风险更大，因此可能会出现并发症。与给药程序本身有关的并发症可能包括：过敏反应：包括血管解剖在内的动脉损伤•抽吸肺炎•现场瘀伤/出血/血肿•便秘/腹部膨胀•疲劳•冲洗•感染•感染•恶心•自在•神经损害。注意：联邦（美国）法律将该设备限制在医师或根据医师的命令中出售。注意：肝脏的剂量不超过150 Gy。基于临床试验数据，文献综述和市场监测后，可能与Y-90微球治疗相关的不良事件（包括therasphere）可能包括以下因素：急性或慢性功能•慢性•厌食症•焦虑症•腹膜•胆管•炎症•炎症•chrolious•ch iliious•ch ilious•chlose•ch ilious•chliious） •死亡•脱水•腹泻•头晕•呼吸困难•水肿（任何位置）•电解质异常•升高的bun /肌酐 /肌酐升高•秋天•疲劳•疲劳•发烧•胃肠道出血 /出血•胃肠道或胃肠道溃疡•催眠•hypatic helpatic heppatic hexpatic•Hexpate•hexpate•hexpate•hexpate•hexcoptry•hexpate•hexcoremation•hepcornal prosental•Hicccorenal prosental inccorenlopenal•Hiccorcorenal prosental inccorenlopenal inccorenal prosental• (any location) • Liver failure, acute or chronic • Lymphopenia • Malaise • Mood alteration • Muscle weakness • Nausea • Neutropenia • Pain (any location) • Pancreatitis • Platelet count abnormalities • Pleural effusion • Portal hypertension • Pre-existing chronic liver disease decompensation • Pulmonary edema • Pulmonary fibrosis • Radiation hepatitis • Radiation induced disease,急性•无线电栓塞诱导的肝病（Reild）•败血症•室外心律不齐•血栓形成（动脉或静脉）•肿瘤炎症（包括肿瘤水肿）•肿瘤 - 溶解综合征•呕吐•呕吐•体重减轻。